《抗细菌感染基础知识》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗细菌感染基础知识（77页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、抗生素的基础知识* *1 1Dr.HU BijieDr.HU Bijie抗菌药物常见类型 l 青霉素类 l 头孢菌素类 l 其它内酰胺类 l 氨基糖苷类 l 大环内酯类 l 喹诺酮类 l 林可霉素和克林霉素 l 多肽类 l 其它抗菌药物DateDate2 2Dr.HU BijieDr.HU Bijie-内酰胺类种类l青霉素类l头孢菌素类l其他-内酰类R CO NHSCOOHN ORR CO NHSCH2CH3COOHNO青霉素头孢菌素DateDate3 3Dr.HU BijieDr.HU Bijie内酰胺类作用机制通过干扰细菌细胞壁的合成 而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具 有青霉素结合蛋白（P
2、BPs），与-内 酰胺类具高度亲和力，二者紧密结合 后则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细 菌形态变化而溶解死亡DateDate4 4Dr.HU BijieDr.HU Bijie青霉素特点l繁殖期杀菌剂l水溶性好，组织分布广l毒性低l对敏感菌疗效肯定l价廉DateDate5 5Dr.HU BijieDr.HU Bijie青霉素类1.不耐酶: 青霉素G,普青,苄星青,青霉素V 2.耐酶: 苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,双氯 3.广谱,不抗绿脓: 氨苄西林,阿莫西林,弗莱莫星 4.广谱,抗绿脓： 羧基类 替卡西林 ,羧苄,磺苄 脲基类哌拉西林,阿洛,美洛,呋苄,阿帕 5.抗革兰阴性杆菌: 美西林,匹美,替
3、莫DateDate6 6Dr.HU BijieDr.HU Bijie青霉素类的抗菌谱与抗菌活性不产产酶 球菌产产酶球 菌肠肠球菌大肠肠，肺克 ，沙门门，志 贺贺，变变形， 流杆绿脓绿脓 沙雷青霉素G+耐酶青+氨苄苄西林+哌哌拉西林+DateDate7 7Dr.HU BijieDr.HU Bijie耐酶青霉素l抗菌特性： 对产青霉素酶的金葡菌作用较好 对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素 敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差 肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药l抗菌活性： 苯唑西林较甲氧西林强11倍DateDate8 8Dr.HU BijieDr.HU Bijie头孢菌素特点l具有青霉素类优良属性
4、（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）l广谱、覆盖常见致病菌l耐酶、耐酸l副反应少DateDate9 9Dr.HU BijieDr.HU Bijie头孢菌素类1.第一代头孢菌素 噻吩,唑啉,拉定,氨苄 2.第二代头孢菌素 克罗,呋肟,丙烯,孟多,替安 3.第三代头孢菌素 a.抗绿脓 哌酮,他啶 b.注射用 噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松 c.口服用 克肟,他美脂,特仑酯,地尼 4.第四代头孢菌素 吡肟,匹罗DateDate1010Dr.HU BijieDr.HU Bijie第一代头孢菌素l对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌 产生的内酰胺酶所水解l主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感 革
5、兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠， 肺克，奇变等）头孢噻吩,头孢唑啉,头孢拉定,头孢氨苄DateDate1111Dr.HU BijieDr.HU Bijie第二代头孢菌素l对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；l对流感杆菌和淋球菌所产的内酰胺酶稳定；l对肠球菌和李斯特菌耐药；l对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药头孢克罗,头孢呋肟,头孢丙烯,头孢孟多,头孢替安G 一代二代三代G 一代二代三代DateDate1212Dr.HU BijieDr.HU Bijie第
6、三代头孢菌素l对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺 炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感 l对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用 ，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属 的某些菌株常耐药 l组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半 减期相对延长a.抗绿脓 头孢哌酮,头孢他啶 b.注射用 头孢噻肟,头孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪 c.口服用 头孢克肟,头孢他美脂,头孢地尼DateDate1313Dr.HU BijieDr.HU Bijie第四代头孢菌素l与内酰胺酶的亲和力更低l对某些染色体介导内酰胺酶较第三代稳定l对细菌细胞膜的穿透性更强l对金葡菌、链球
7、菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用 较头孢他啶强l对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当头孢吡肟（马斯平）DateDate1414Dr.HU BijieDr.HU Bijie第四代头孢菌素l对内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗 菌活性较许多第三代头孢菌素为强l对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌 仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿l对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强864 倍。链球菌对其高度敏感，对肠球菌活性弱， 但较其它头孢菌素强头孢匹罗DateDate1515Dr.HU BijieDr.HU Bijie其他内酰胺类抗菌药物1.单环类（单胺菌素类）氨曲南,卡芦莫南 2.头霉素 头孢西丁,头孢美
8、唑，头孢替安 3.碳青霉烯类亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,欧他培南 4.与内酰胺酶抑制剂的复合制剂 舒巴坦(青霉烷砜):氨苄西林,头孢哌酮 克拉维酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林 他唑巴坦:哌拉西林 5.氧头孢烯类DateDate1616Dr.HU BijieDr.HU Bijie氨曲南特点l窄谱对G杆菌有强大活性lG球菌l对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好l对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿l对阳性球菌和厌氧菌无效DateDate1717Dr.HU BijieDr.HU Bijie头霉素l常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦l二代头孢特点抗厌氧菌l耐受ESBLDateDate1818Dr.HU Biji
9、eDr.HU Bijie碳青霉烯类亚胺培南（imipenem）l亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗 菌活性甚强，对G菌、G菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；l嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；l临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西 司他丁（cilastatin，无抗菌作用）（泰能）合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度， 并消除其单用可能产生的肾毒性DateDate1919Dr.HU BijieDr.HU Bijie碳青霉烯类美罗培南美（meropenem）l罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用 ；l对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌 科细
10、菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更 强；l分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；l对内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加DateDate2020Dr.HU BijieDr.HU Bijie内酰胺类 + 酶抑制剂l氨苄西林舒巴坦优立新l阿莫西林克拉维酸安美汀l替卡西林克拉维酸特美汀l头孢哌酮舒巴坦舒普深l哌拉西林他唑巴坦特治新-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但 只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用 有限。有些细菌产生大量的广谱酶，TEM酶和SHV酶的数量 大的可以忽略酶抑制剂的存在DateDate2121Dr.HU BijieDr.HU
11、Bijie肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌大肠杆菌大肠杆菌042.5%029%头孢哌酮头孢哌酮- -舒巴坦舒巴坦17%94%15%93%氨苄西林氨苄西林- -舒巴坦舒巴坦8%71%9%41%替卡西林替卡西林- -克拉维酸克拉维酸10%73%20%83%阿莫西林阿莫西林- -克拉维酸克拉维酸4%15%1%5%哌拉西哌拉西林林/ /他唑巴坦他唑巴坦不产不产ESBLsESBLs株株产产ESBLsESBLs株株不产不产ESBLsESBLs株株产产ESBLsESBLs株株抗生素抗生素耐药率耐药率Chin J Infect Dis,August 2000,Vol.18,No 3几种-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对 E
12、SBL菌株抗菌活性的比较DateDate2222Dr.HU BijieDr.HU Bijie3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率(%)Baron EJ, et al. Diagn Microbil Infect Dis. 1995; 21: 141-151不同抗菌药物 对肠球菌的抗菌活性DateDate2323Dr.HU BijieDr.HU Bijie556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率(%)Aidridge KE, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001; 45(4): 1239-1243不同抗菌药物 对厌氧细菌的抗菌活性Date
13、Date2424Dr.HU BijieDr.HU Bijie氧头孢烯类l三代头孢抗厌氧菌l拉氧头孢 moxalactam 出血倾向l氟氧头孢Flomoxef血浓度高未见出血倾向DateDate2525Dr.HU BijieDr.HU Bijie氨基糖苷类特点l作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂， 杀菌完全l浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达48hl水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强l耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化 酶品种耐药率低l口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为23hl入内耳淋巴液半减期1112h，耳、肾毒性l价格便宜DateDate2626Dr.HU
14、BijieDr.HU Bijie氨基糖甙类l链霉素属的培养液获得者，如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等l有小单胞菌菌属的滤液中获得者，如庆大霉素、 西索米星l半合成氨基糖苷类，如阿米卡星、奈替米星DateDate2727Dr.HU BijieDr.HU Bijie氨基糖苷类抗菌谱l对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气 杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性l革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。 对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、G球菌及厌 氧菌多耐药l部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。l大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效l巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强DateDate282
15、8Dr.HU BijieDr.HU Bijiel庆大霉素：由C1，C1a，C2三种组份组成。对各种革兰阳性和 阴性菌包括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿 色链球菌、肺炎球菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆 菌科细菌和绿脓杆菌均有良好的作用l妥布霉素：抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌 及绿脓杆菌有良好作用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强，对 肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素 强。但对沙雷菌和沙门菌作用稍差l阿米卡星：抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌 和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药 率低于8，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯
16、杆菌、柠檬酸杆菌的 耐药率比庆大霉素低。DateDate2929Dr.HU BijieDr.HU Bijiel奈替米星：西索米星的半合成衍生物。抗菌作用与庆大霉素基本相似，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。l依替米星：庆大霉素C1a的半合成衍生物，其结构与奈替米星极其相似，在C4与C5为1单键，化学稳定性更好。l异帕米星：卡那霉素B的半合成衍生物，抗菌谱与阿米卡星相似，为一广谱抗生素，对酶的稳定性比阿米卡星更好，动物实验其耳肾毒性较阿米卡星低。l西索米星：与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用稍强于庆大霉素而逊于 妥布霉素。DateDate3
