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1、 生物制品的管理品的管理中国药品生中国药品生物制品检定所物制品检定所 主要内容 一、生物制品定义 二、生物制品种类 三、生物制品生产工艺流程 四、生物制品的基本属性和特点 五、我国生物制品的生产概况 六、我国生物制品的检验 七、我国生物制品的管理一、生物制品定义生物制品(Biological Products)是 以微生物、细胞、动物和人源 组织和液体等为原料，应用传 统技术或现代生物技术制成， 用于疾病预防、治疗和诊断的 药品。二、生物制品分类 按生物制品的组成和性质可分为: 疫苗（Vaccines） 抗毒素及免疫血清(Antitoxin and Antisera) 血液制品（Blood P
2、roducts） 细胞因子和重组DNA产品（Cytokines and Recombinant DNA Products） 诊断制品(Diagnostic Reagents) 其他制品细菌类疫苗由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括 ： 减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫 疫苗等 灭活疫苗：霍乱菌体疫苗、钩端螺旋体疫苗 等 亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒Vi 多糖疫苗等 类毒素：白喉类毒素、破伤风类毒素等 重组DNA疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺 杆菌疫苗等病毒类疫苗由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制备 而成，包括： 减毒活疫苗：乙型脑炎减毒疫苗、麻疹疫 苗、风疹疫苗、OPV等 灭
3、活疫苗：乙型脑炎灭活疫苗、出血热疫 苗、狂犬疫苗等 亚单位疫苗：重组乙肝疫苗等 重组DNA疫苗：重组乙肝疫苗等联合疫苗 由两种或两种以上疫苗抗原原液配制而 成的具有多种免疫原性的疫苗。例如：吸附百白破联合疫苗麻风腮三联疫苗抗毒素及免疫血清 由特定抗原免疫的动物血清而制备 主要产品： 白喉抗毒素破伤风抗毒素抗狂犬病血清等血液制品 由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组技术制成的血浆蛋 白组分或血细胞组分制品 。主要产品：人血白蛋白 人免疫球蛋白人凝血因子等细胞因子和重组DNA产品 由健康人血细胞增值、分离、提纯或由重组技术制成的多肽类或蛋白类制剂。主要产品：干扰素(IFN)白细胞介素(
4、IL)集落刺激因子(CSF) 红细胞生成素 (EPO)等 诊断制品 体外诊断制品体外诊断制品 由特定抗原、抗体或有关 生物物质制成的用于体外诊断疾病的试剂或 试剂盒，如伤寒、副伤寒等细菌的诊断菌液 ，沙门氏菌属诊断血清，HBsAg诊断试剂盒 等。体内诊断制品体内诊断制品 由抗原制成的用于体内诊 断疾病的试剂，如卡介苗纯蛋白衍生物（ BCG-PPD）、锡克试剂毒素、标记的单克隆 抗体等。 其他制品 由有关生物材料或特定方法制成 的，上述5类产品以外的生物制品， 如变态反应原、微生态制剂、重组 DNA产品、基因治疗产品、单克隆抗 体制剂、某些细胞治疗制剂等。生物制品按用途分类 预防类生物制品预防类
5、生物制品疫苗、类毒素、被动免疫制剂 诊断类生物制品诊断类生物制品免疫学诊断试剂、基因诊断试剂、生化试剂 治疗类生物制品治疗类生物制品血液制剂、细胞因子制剂、酶和激素、特异性抗体、非特异性免疫治疗制剂、基因及细胞治疗制品等预防类生物制品减毒活疫苗与灭活疫苗的比较减毒活疫苗灭灭活疫苗优优优优点点1.注射一次即可有效 2.接种后似自然感染， 形成完整免疫 3.在一定范围围内疫苗病 毒可排斥野毒1.可多种抗原混合制成多价疫 苗 2.抗原性稳稳定 3.经过灭经过灭 活处处理不会污污染其它 病原 4.可提纯纯抗原，加入佐剂剂增加 免疫效果 缺缺点点1.抗原不稳稳定，灭灭活即 失效 2.易污污染其它病原1.
6、一般需注射23次才明显显有效 2.一般仅产仅产 生体液免疫 3.抗原要求量大，制造工艺较艺较 繁琐琐三、生物制品生产工艺流程 （疫苗） 工程菌或细胞构建（基因工程疫苗）菌毒种培 养培养物收获检定灭 活（物理、化学）纯 化稀释配制分 装细胞破碎目的蛋白提取毒素收获脱 毒精 制（除去非特异蛋白质 ）（类毒素 ）（灭活疫苗）（基因工程疫苗 ）检定（减毒活疫苗）三、生物制品生产工艺流程（血液制品【低温乙醇法】）（血液制品【低温乙醇法】）粗洗精洗灭菌除热原血浆血浆合并低温乙醇法内包装 材料病毒灭活超滤浓缩除菌过滤分装包装入库内包装 材料三、生物制品生产工艺流程 （重组产品）（重组产品）内包装 材料粗洗精
7、洗灭菌 除热原菌种接种扩大培养发酵粗纯精纯除菌过滤原核表达细胞种子细胞复苏扩大培养大罐培养粗纯精纯除菌过滤真核表达原液配制及 除菌过滤分装包装原液入库四、生物制品的基本属性和特点（一） 其起始材料均为生物活性物质； 生物制品生产加工全过程是生物学过程，是 无菌操作过程； 有些生物制品的生产过程是有毒或有菌的过 程; 生物制品多为蛋白质或多肽类物质，分子量 较大，并具有复杂的分子结构, 较不稳定， 易失活，易被微生物污染，易被酶解破坏。其质量控制和质量检定是采用生物学分析方 法，其效价或生物活性检定有其变异性； 生物制品原材料、中间品、成品、运输、贮 存、甚至使用保持在“冷链”系统中； 特别是预
8、防制品使用对象不是病人，而是健 康人群； 生物制品的质量控制实行生产全过程监控;四、生物制品的基本属性和特点（二） 五、我国生物制品的生产概况（一） 生物制品近300种，生产企业350多家； 每年生产、使用的各类预防制品89亿 人份； 近20多年，生物制品工艺和生产条件不 断改进，制品不断更新换代，质量标准 已达到WHO规程要求；在现有的生产制 品品种，有3040%是1985年以来经过 新制品审评批准上市的新生物制品。我国创新的生物制品我国创新的生物制品 乙肝疫苗乙肝疫苗 我国研制出重组CHO细胞和牛痘苗病毒 表达的基因工程乙肝疫苗； 乙型脑炎减毒活疫苗乙型脑炎减毒活疫苗 一针接种后中和抗体阳
9、转 率94.7-100%，免疫持久性5年以上； 甲型肝炎减毒活疫苗甲型肝炎减毒活疫苗 抗-HAV阳转率在80%以上；五、我国生物制品的生产概况（二） 我国创新的生物制品我国创新的生物制品 流行性出血热单价和双价疫苗流行性出血热单价和双价疫苗 也是国内首创； 麻疹减毒活疫苗麻疹减毒活疫苗 在1965年研制成功，是与国际 上同期研制出来，该疫苗进行20多年免疫持久性 观察；五、我国生物制品的生产概况（三）六、我国生物制品检验 承担检验的机构 中国药品生物制品检定所 口岸药品检验所 国家授权的七个省级药品检验所 检验依据 中国药典三部 中国生物制品规程2000年版 进口注册标准 企业注册标准六、我国
10、生物制品检验（续） 检验类型 法定检验 注册检验 监督检验 批签发 批批检 委托检验 非法定检验 合同检验六、我国生物制品检验（续） 检验用标准物质 国际标准参比物质 国家标准参比物质 检验方法活性、效价测定 动物法 细胞法 生物制品属于药品，其管理遵循药品管理法 规 生物制品有其特殊性，其管理有不同之处 药品管理法第四十一条 药品管理法实施条例第三十九条 药品注册管理办法第一百五十一条 药品生产质量管理规范生物制品附录 WHO疫苗管理六项职能七、生物制品的国家管理（一 ）1.一整套有关疫苗和生物制品审批程序和审批标准的法 规文件 2.审批结论应以临床试验数据为依据 3.对疫苗和生物制品的出厂
11、销售实行国家批签发制度 4.应有对制品进行质量评价的实验室设施 5.对企业实施GMP的状况进行定期检查 6.对其有效性和不良反应进行上市后监测七、生物制品的国家管理（二 ）（WHO疫苗管理六项职能）生物制品批签发是一项重要的科学的生物制 品管理制度,是指国家质控当局对疫苗或其他 生物制品，每批出厂销售前或进口时实行强 制性资料审查、实验室检验后决定是否签发 上市的管理制度。七、生物制品的国家管理（三 ）（批签发）七、生物制品的国家管理（四 ）（批签发） 法律依据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例疫苗流通及预防接种管理条例生物制品批签发管理办法关于开展生物制品批签发工作相关事宜的 通知关于进一步开展生物制品批签发工作的通 知目前我国实施批签发的品种 人预防用疫苗：37种 人血白蛋白 血源筛查试剂七、生物制品的国家管理（五 ）（批签发）授权进行批签发的机构 中国药品生物制品检定所 北京、上海、广东、吉林、四川、湖北和甘肃七个省（市）级药品检验所 七、生物制品的国家管理（六 ）（批签发）小 结 生物制品属于药品，但有其特殊性 原材料 生产过程 检验方法 储存和运输 使用目的 实用对象 管理
