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1、结核病( Tuberculosis)华中科技大学同济医学院附属协和医院儿科 周东风World TB Day 24 March 2001“DOTS - TB cure for All “ “DOTS : un traitement antituberculeux pour tous“Stop TB,Fight Poverty.World TB Day 2002World TB Day, March 24, 2004 概述 结核病是慢性感染性疾病 发病率有逐年增加的趋势 我国0-14岁平均感染率为9.6% 原发性肺结核是儿童最常见的结核 病类型。 死亡率高 应早期诊断,及时合理治疗病因 Mycob
2、acterium tuberculosis / 结核杆 菌 Acid-Fast bacillus, AFB (Robert Koch, 1882) 抗酸染色为红色-抗酸杆菌 M. tuberculosis (人型结核杆菌) & M. bovis (牛型结核杆菌) 是对人类致病的最主要的两 型结核杆菌。TransmissionTransmission结核的主要传播途径为呼吸道,小 儿吸入带结核菌的飞沫或尘埃后即可引 起感染,经消化道、皮肤和胎盘少见。常见的传播源为家庭成员、密切接 触的亲属、保姆、邻居,尤其是哺乳期 母亲患开放型肺结核。an open active TB patientTrans
3、missionTransmission发病机制 初染结核是否发病,取决于细菌 的毒力,数量,菌群,更重要的 是与机体免疫(细胞免疫)功能 有关抗酸杆菌进入体内(胞内寄生)致敏T淋巴细胞(细胞免疫,48周)释放cytokines/lymphokines激活巨噬细胞吞噬和杀灭结核杆菌PathogenesisPathogenesis结核病变态反应结核菌感染T淋巴细胞致敏, 增生 4-8周 迟发型变态应 () 局部反应病灶反应全身反应变态反应和免疫反应的关系: 变态反应适度:免疫力强 变态反应减弱:细胞免疫低下 变态反应过强:组织损伤、播散Immunity Response Allergy同一细胞免疫
4、免疫过程中的两种不同表现DiagnosisDiagnosis性别: 女 男 年龄: 5 岁 DiagnosisDiagnosis Case HistoryCase HistoryToxic symptoms of tuberculous infection / 结核中毒症状 History of contact with pulmonary patients / 结核接触史(活动性开放性肺结核) History of BCG vaccination / 卡介苗接种史(卡痕) History of other infection illness / 既往病史 ( TB/结核, measles /
5、 麻疹, chickenpox / 水痘,其他等)结核中毒症状mild fever / 低热night sweat / 盗汗 fatigue / 乏力poor appetite / 食欲减退weight loss / 消瘦DiagnosisDiagnosis Case HistoryCase History因 病 而 异Diagnosis Diagnosis Symptom & Symptom & signsign病原学诊断结核菌检查(查痰液、胃液等)DiagnosisDiagnosis Assisted ExaminationAssisted Examination病理诊断淋巴结穿刺 组织活
6、检纤维支气管镜 DiagnosisDiagnosis Assist ExaminationAssist Examination结核性肉芽肿结核特征性病变:中央为干酪样坏死,周围为增 生的上皮样细胞,其内散在Langerhans巨细胞。免疫学检查 结核菌素试验(PPD or OT test)ELISA检测PPD-IgM、IgG结核菌素接种后,多长时间观察结果?接触结核后,多长时间结素试验出现反应?Diagnosis Assist ExaminationDiagnosis Assist Examination结核菌素试验 试验方法:皮内注射0.1ML(含5个结核菌 素单位)的纯蛋白衍化物(PPD,
7、 protein purified erivative),48-72小时后观察 结果,以局部红晕硬结的直径来判断其反 应的强度. 结核菌素试验判断标准如下: “” 硬结:10-20mm “” 硬结:20mm “” 硬结水疱、坏死结核菌素试验阳性反应临床意义 接种卡介苗后 年长儿曾感染过结核 婴幼儿有新的结核病灶 强阳性:活动性结核 “” “” 或 10mm 10mm ( 6mm )提示新近感染结核菌素试验阴性反应临床意义: 未感染过结核 结核病变态反应前期( 4-8周内 ) 假阴性反应:免疫低下或受抑 技术误差或所用结核菌素失效自然感染与人工感染(卡介苗接种) 后反应的鉴别 自然感染:强、硬、
8、深红、边整 10-15mm、色素沉着、脱屑长(7-10天)、若干年无减弱 人工感染:弱、软、浅红、5-9 mm、 边不整 、短(2-3天)、逐年减弱(3-5年)分子生物学方法PCR/ Polymerase Chain Reaction Southern BlotNorthern BlotDiagnosis Diagnosis Assist Examination胸部X线检查(Chest X-ray) Diagnosis Diagnosis ExaminationExamination 支气管淋巴结结核判断小儿结核病具有活动性的参考指标 结素试验20mm3岁、尤1岁未种卡介苗结素试验阳性有发热及
9、其他结核中毒症状找到结核菌胸片显示活动性原发性肺结核改变者血沉增快而无其他原因可解释者纤维支气管镜检显示明显支气管结核病变 预防 具体措施: 控制传染源,切断传播 途径,保护易感人群。 一)控制传染源:早期发现,合理治疗并及时隔离结 核菌涂片阳性的结核病人是预防小 儿结核病的基本措施。二)普及卡介苗接种 我国计划免疫要求在全国城乡普及新生 儿卡介苗,并在7岁、12岁时各复种一次 。 有4种情况不与接种:先天性胸腺发育 不全或严重联合免疫缺陷病患者;急 性传染病恢复期;注射局部有湿疹或 患全身性皮肤病;结核菌素试验阳性 。治疗* 治疗目的:杀灭病灶中的结 核菌;防止血行播散。* 治疗原则:早期治疗;适 宜剂量;联合用药;规律用 药;坚持全程;分段治疗。DOTS Directly Observed Treatment, Short- course直接督导下的短程化疗治疗 活动性原发型肺结核 宜采用直接督导下短程化疗(DOTS) :强化治疗阶段宜用3-4种杀菌药 ,INH、RFP、PZA或SM;23个月 后以INH,RFP或EMB巩固维持治疗 。常用方案为2HRZ4HR。谢谢