艾塞那肽临床药理学与临床应用

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1、 艾塞那肽(百泌达 ByettaR)的 临床药理学与临床应用黄 仲 义E-mail:H黄仲义简历1936年生，1957年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学院 ）。五十余年从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中心 医院临床药学与临床药理科终身名誉主任，上海市静安区中心医院 国家药品临床研究机构办公室主任。上海复旦大学药学院客座教授 ，天津医科大学药学院客座教授，世界华人药师临床药学专题研讨 会主席，上海药学会医院药学专业委员会顾问，上海药学会药物治 疗专业委员会副主任委员，中国新药与临床杂志副主编，中 国药房杂志主编，中国药师副主编，长江流域医院用药分 析系统主编，以及其它多家杂志编

2、委。五十余年来，在医院药学 及临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量 作业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用 及临床药代动力学有很深的造诣。90年代初就享受国务院特殊津贴 ，曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与临 床药理学教材的编著，并主编中国非处方药选用指南一书。 从80年初至今发表论文一百余篇，2001至今发表论文二十余篇。 家庭用药杂志的“黄药师锦囊”专栏作家。主要内容主要内容 血糖控制 艾塞那肽发展简史 艾塞那肽药效学 艾塞那肽药动学 艾塞那肽药物相互作用 艾塞那肽临床应用血糖控制血糖控制血糖控制是复杂过程血糖控制是复杂过程作用于多

3、个器官多种激素互补作用严密维持血糖稳态和体内燃烧代谢2 2型糖尿病病理过程型糖尿病病理过程2型糖尿病患者，葡萄糖进出血液循环的生 理平衡失控导致高血糖。这种平衡是指血糖 浓度过高增加给细胞工作量与细胞对增加 需求作出反应能力之间的平衡。艾塞那肽发展简史艾塞那肽发展简史艾塞那肽药效学艾塞那肽药效学艾塞那肽的主要临床试验n 2993-112 (30周)：艾塞那肽二甲双胍n 2993-113 (30周)：艾塞那肽磺脲类 AMIGO*n 2993-115 (30周)：艾塞那肽二甲双胍磺脲类n 2993-112E (52周)n 2993-113E (52周) 2993-117 2993-119 (2年、

4、3年)n 2993-115E (52周) （开放标签延伸试验）n GWAA：艾塞那肽 vs 甘精胰岛素（与二甲双胍及磺脲类合用）平行试验n GWAO：艾塞那肽 vs 甘精胰岛素（与二甲双胍或磺脲类合用）交叉试验n GWAD：艾塞那肽 vs 预混门冬胰岛素（与二甲双胍及磺脲类合用）n 艾塞那 vs 西他列汀作用机制研究n GWBA：亚洲人艾塞那肽二甲双胍磺脲类*AMIGO: AC2993 Diabetes Management for Improving Glucose Outcomes交叉设计的艾塞那肽和甘精胰岛 素对照试验治疗周数 1MET or SFU 艾塞那肽 10 mg (BID)甘精

5、胰岛素 (QD)筛查随机交叉治疗阶段 I治疗阶段 II0-21632SFU 或 METSFU or MET艾塞那肽 10 mg (BID)甘精胰岛素 (QD)患者: MET 或 SFU HbA1c 7.1% 及 11.0%Patients were treated with 5 g exenatide BID for the first 4 weeks and then 10 g exenatide BID thereafter; Insulin glargine was titrated targeting a fasting glucose 5.6 mmol/L. Mean endpoin

6、t insulin glargine dose: Treatment Period 1, 28.6 16.8 IU/day (n=69); Treatment Period 2, 25.7 17.6 IU/day (n=57). Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 患者基线特征艾塞那肽/ 甘精胰岛素 (n=68)甘精胰岛素/ 艾塞那肽 (n=70)总数 (N=138) HbA1c (%)8.89 0.139.00 0.138.95 0.09 空腹血糖 (mmol/L)11.8 0.412.2 0.412

7、.0 0.3 糖尿病病程 (年)6.6 0.68.3 0.77.4 0.4年龄 (岁)54.5 1.155.3 1.254.9 0.8 性别, 男性 (%)48.545.747.1体重 (kg)85.6 2.084.0 2.084.8 1.4 BMI (kg/m2)31.3 0.530.9 0.531.1 0.4 口服降糖药, (%)二甲双胍磺脲类55.9 44.154.3 45.755.1 44.9Intent-to-treat sample, N=138; mean SEM or %. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.艾塞那肽

8、/甘精胰岛素对比试验: 终点时 HbA1c 变化-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20METSFUin HbA1c变化 (%)艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)Intent-to-treat sample, N=138; LS mean SEM. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.-1.43-1.39-1.27-1.340510152025303540457.0% HbA1c6.5% HbA1c患者百分比艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验

9、: 终点时 HbA1c 达标患者百分比Intent-to-treat sample, N=138 Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.40381422艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 餐后2小时血糖波动-0.500.51.01.52.02.53.0早晨中午晚上*餐后血糖波动 (mmol/L)艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)Intent-to-treat sample, N=138; LS mean SEM; *p.001, exenatide versus insulin glargine; *p=.016, exen

10、atide versus insulin glargine. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 治疗期间的体重变化甘精胰岛素 艾塞那肽时间 (周)024681216 18 20 22 242832体重变化 (kg)-3-2-1012N=138; Intent-to-treat sample, LS mean SEM. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.n=70n=68Data on file, Amylin Pharmaceuticals,

11、 Inc. and Lilly USA, LLC.艾塞那肽和甘精胰岛素相比： HbA1c及体重变化-5-4-3-2-1012311%3%24%63%百泌达 (n=231) 甘精胰岛素 (n=245)5%10%63%23%和基线相比体重变化 (磅) 和基线相比 HbA1c (%) 变化See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation-35-25-15-55152535艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 5% 的患者出现的不良反应TEAE甘精胰岛素 N=127 n

12、(%)艾塞那肽 N=136 n (%) 恶心4 (3.1)58 (42.6)头痛12 (9.4)17 (12.5) 呕吐4 (3.1)13 (9.6) 咳嗽11 (8.7)6 (4.4)感冒15 (11.8)11 (8.1) 咽炎10 (7.9)4 (2.9) 头晕7 (5.5)9 (6.6)Intent-to-treat sample, N=138; TEAE=treatment-emergent adverse event; Hypoglycaemic events were analysed separately. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;2

13、9:2333-2348. Data on File, Eli Lilly and Company.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 低血糖发生率艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)低血糖发生率 (%)0510152025303540所有患者用二甲双胍 治疗的患者用磺脲类药物 治疗的患者*Intent-to-treat sample, N=138; LS mean (SEM); *p=0.010 Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.25.214.72.617.434.5 30.0艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 总的低血糖发生

14、比率0123456*所有患者二甲双胍治疗的患者磺脲类治疗的患者总的低血糖发生比率 (次/人-年)艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)Intent-to-treat sample, N=138; Incidence densities (number of episodes/exposure) 95% CI. *p=.039, exenatide versus insulin glargine; *p.001, exenatide + metformin versus insulin glargine + metformin. Barnett AH, et al. Clin The

15、r. 2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 夜间低血糖发生比率00.511.522.5夜间低血糖发生比率 (次/人-年)*磺脲类治疗的患者二甲双胍治疗的患者所有患者艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)Intent-to-treat sample, N=138; Incidence densities (number of episodes/exposure) 95% CI . *p.001, exenatide versus insulin glargine; *p=.002, exenatide + metformin versus insulin glargine + metformin. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.艾塞那肽/ 双相门冬胰岛素对比试 验随机筛查 (HbA1c 7.0% to 11.0%; BMI 25 及 40 kg/m2 )时间 (周)艾塞那肽 5 g BID + MET/SFU当前的 MET/SFU 治疗预混胰岛素 BID + MET 加 SFU (胰岛素治疗目标 FPG 7 mmol/L 及 PPG 10 mmol/L ，每日监测血糖)-2-102481228521640艾塞那肽 10 g BID + MET