细胞死亡的生物学过程、类型、特点和研究意义等

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1、细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡不同于频死细胞(dying cell)的可逆细胞状 态, 死亡细胞(death cell)是指细胞到达生命 终点, 处于不可逆转的状态。 界定细胞死亡的形态学条件主要包括: (1)细胞失去了质膜的完整性; (2)细胞形成凋亡小体; (3)细胞碎片被邻近的细胞吞噬。细胞死亡细胞死亡的类型 细胞死亡可根据其表观形态学分为: 细胞凋亡、坏死、焦亡、细胞自噬等 细胞死亡的生物学过程细胞凋亡 Apoptosis一种由基因调控的细胞死亡过程。特征有:从形态上来看,细胞收缩,细胞膜冒泡( blebbing),释放凋亡小体(Apoptotic bodies)。 诱导途径

2、包括内始式途径(Intrinsic pathway)和 外始式途径(Extrinsic pathway)。细胞凋亡过程由Caspase家族调控。Caspase是近 年来发现的一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的 半胱氨酸蛋白酶,它们的一个重要共同点是活性位 点都含有半胱氨酸,并特异地断开天冬氨酸残基后 的肽键。细胞凋亡之后会被专业(巨噬细胞)/非专 业(邻近上皮细胞等)吞噬细胞所吞噬。 细胞死亡的生物学过程细胞坏死Necrosis与细胞凋亡的区别是细胞膜在此过程中会破裂 ,细胞内容物泄露,会引起炎症。 之前研究者倾向于相信细胞坏死是没有调控过 程的,但其实细胞坏死中有特殊的几类也会被 相关基因调

3、控: 程序性坏死(Necroptosis),分子机制已经 大致清楚,Necrosomes在其中非常重要, MLKL在细胞膜上形成选择性通道,导致细胞 内渗透压增高,细胞膨胀,最后细胞膜爆裂, 细胞内容物流出。 细胞死亡的生物学过程细胞焦亡(Pyroptosis)与炎症密切相关。由Caspase-1和Caspase-11调控,细菌感 染可以导致细胞焦亡,细胞膜上会形成没有 选择性的孔洞,导致细胞膜结构发生变化, 释放出类似于凋亡小体的焦亡小体( Pyroptotic bodies),细胞变得扁平。 细胞死亡的生物学过程自噬 Autophagy也是一种被调控的细胞死亡过程,涉及到 细胞自身结构通过

4、溶酶体分解过程。与凋亡 过程机制有很大区别。 细胞死亡的生物学过程细胞死亡的特点细胞体积缩小,连接消失,与周围的细胞脱离 细胞质密度增加,线粒体膜电位消失,通透性改变,释放细胞色素C到胞浆 核质浓缩,核膜核仁破碎,DNA降解成为约 180bp-200bp片段 胞膜有小泡状形成,膜内侧磷脂酰丝氨酸外翻 到膜表面,胞膜结构仍然完整,最终可将凋亡细 胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体,无内容物外 溢,因此不引起周围的炎症反应,凋亡小体可迅 速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。细胞死亡的研究意义花朵的凋零, 树枝的飘落并不仅仅是生命的结束, 只 是为了来年的花更红, 叶更绿。正如龚自珍的诗一样: “落红不是无

5、情物, 化作春泥更 护花”. 细胞的死亡亦是如此, 方生方死, 机体正是通 过细胞死亡来调节正常的功能, 维持细胞内稳态。细胞死亡还与疾病的发生息息相关, 一旦细胞死亡调 控机制紊乱,则会引起相关疾病的发生, 包括自身免 疫性疾病, 神经退行性疾病及癌症等。细胞死亡的一些研究前沿随着对细胞死亡机制的深入研究, 细胞死亡已成为治 疗各种癌症, 例如淋巴瘤、白血病、卵巢癌、乳腺 癌、前列腺癌、神经胶质瘤和神经退行性变等疾病的重要切入点. 由于这些癌症对化疗诱导凋亡比较敏 感, 因此通过化疗介导相关肿瘤细胞发生凋亡,从而 起到抗癌效果. 同样, 自噬与坏死等其他死亡方式在 癌症治疗方面也起着重要的指

6、导作用. 研究表明, 铁 死亡在一些病理条件下起着关键作用, 尤其在缺血性 组织损伤, 如肾衰竭, 中风, 心血管疾病等疾病. 另外,在一些神经退行性疾病及并发性糖尿病中, 细胞死 亡也起着重要作用. 基于此, 一些铁死亡的抑制剂, 如 Liproxstatin-1等可能成为重要的癌症治疗候选药 物。 人的胚胎成纤维细胞的平均分裂周期为 2.4 年 ,分裂次数一般只能有约 50 次,由此可以推 算出人的自然寿命约为2.450=120 年。随着 细胞分裂次数的增加,基因出现复制错误的可 能性也就变得越来越大,因此增加分裂次数会不断累积 DNA 复制错误。如果能提高细胞的 代谢速度,延长细胞的分裂周期,就可以在不 增加分裂次数的情况下延长人的寿命。因此对 细胞死亡方式的研究具有重要意义。多种多样的细胞死亡形式就如同一曲 曲死亡交响乐, 奏响生命最后的乐章, 不协调的音符会影响整首乐曲. 同样, 细胞死亡的不正常调节也将会影响正 常的生理功能. 我们应当作为一位指挥 者, 发现不和谐的音符, 将其改正, 发 挥正常功能, 开启生命的新篇章。谢谢观看!谢谢观看!谢谢观看!谢谢观看!

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