抗高血压药幻灯片

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1、第十一章第十一章 心血管系统药心血管系统药l第一节 抗高血压药l第二节 抗充血性心力衰竭 药l第三节 抗心律失常药l第四节 抗心绞痛药心血管系统由心脏、动脉、毛 细血管及静脉组成。心脏是血 液循环的动力器官，动脉将心 脏输出的血液运送到全身器官 ，静脉则把全身各器官的血液 带回到心脏，毛细血管是位于 动脉与静脉之间的微小血管， 是进行物质交换的场所。第一节 抗高血压药 安徽省淮南卫生学校 符秀华血压水平的分类血压水平的分类 （WHO/ISHWHO/ISH，19991999）类类 别别 SBP(mmHg) DBPSBP(mmHg) DBP（mmHgmmHg）理想血压理想血压 120120 80

2、80 正常血压正常血压 130130 85 85 正常高限正常高限 130-139130-139 85-89 85-89 级高血压（轻度）级高血压（轻度） 140-159140-159 90-99 90-99亚组：临界高血压亚组：临界高血压 140-149140-149 90-94 90-94 级高血压（中度）级高血压（中度） 160-179160-179 100-109 100-109 级高血压（重度）级高血压（重度） 180180 110 110 单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140140 90 90亚组：临界高血压亚组：临界高血压 140-149140-149 90 90按世界卫生组

3、织/国际高血压联盟（WHO/ISH ）1999年血压分级标准，成人在静息时血压 140/90mmHg（18.6/12.0kPa）即可诊断为高血 压。 高血压的分类：l原发性高血压（高血压病，约占95%以上）：在各 种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因未 阐明 。l继发性高血压（症状性高血压，约占1%5%）： 某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实 质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。 高血压高血压状态状态心脏的后负荷心脏的后负荷心肌肥厚心肌肥厚 与与心力衰竭心力衰竭引起小动脉内皮损伤、内膜增厚引起小动脉内皮损伤、内膜增厚 变窄变窄血压血压脑、心、肾脑、心、肾的损害。的损害。高

4、血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。 1高血压的病理生理及危害高血压的病理生理及危害高血压的病理生理变化外周血管阻力增加 与交感神经系统的紊乱有关与血浆肾素活性增高有关小动脉管腔变 小、管壁弹性 降低钠水储留、血容量增多高血压头晕、耳鸣、记 忆力下降.一、抗高血压药物的分类血压的生理调节非常复杂，在众多的神经 和体液调节因素中，交感神经（去甲肾上腺素能 神经）、肾素-血管紧张素-醛固酮及内皮素系统 起着重要的作用，许多抗高血压药物往往是通过 影响这些系统而发挥其降压效应的。抗高血压药：又称为降压药，可降低血压， 用于治疗高血压的药物。抗高血压药物分类(1)根椐

5、药物作用部位和机制不同可分五类（一）利尿药：氢氯噻嗪（二）钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平 （三）肾上腺素受体阻断药： 1.1受体阻断药：哌唑嗪等2.受体阻断药：普萘洛尔等3.和受体阻断药：拉贝洛尔等抗高血压药物分类(2)（四）肾素-血管紧张素系统抑制药：1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利2.血管紧张素受体阻断药：氯沙坦（五）交感神经抑制药：1.中枢性降压药：可乐定、利美尼定2.神经节阻断药：樟磺咪芬3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利舍平（六）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔等二、 常用抗高血压药（一） 利尿降压药氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 【降压机制】 初期：排钠利尿血容

6、量BP 长期：排钠血管壁胞内Na+Na+-Ca2+ 交换胞内钙血管平滑肌舒张BP； 胞内钙血管平滑肌对缩血管物质反应/ 舒血管物质敏感 ；氢氯噻嗪 ydrochlorothiazide本类药物口服吸收良好；降压作用温和，持久， 对立、卧位均有效。降压作用肯定，可单独用于轻 、中度高血压的治疗；高效利尿药（速尿）用于高 血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。不良反应：长期应用仍可致不良反应：1）血浆肾素水平-血管紧张素-醛固酮-水钠 潴留-耐受性；2）血K+、Na+、Mg2+ ；3）高血糖，高血脂；4）升高血尿酸。（二）钙通道阻滞药钙拮抗药也称钙通道阻滞药，通过阻滞钙通 道，抑制Ca2+内流

7、，松弛血管平滑肌、扩张血管， 使血压下降。按临床应用时间先后分为三代。第一代药物有硝苯地平、维拉帕米等，除了降 压外，还对心肌电生理产生影响，广泛用于高血压 、 心律失常和心绞痛的治疗。第二代药物有尼群地平、尼莫地平、非洛地平 和尼卡地平等，具有高度的血管选择性，性质稳定 。第三代药物有普尼地平、氨氯地平等，除了具 有高度血管选择性外，还具有半衰期长、作用持久 的 特点。硝苯地平 Nifedipine 【降压特点】1.口服吸收好，起效快、强；2.松 弛动脉平滑肌，对静脉影响小；3.对高血压者降 压显著，对正常人无作用；4.久用反射性心率 ，耗氧 （合用受体阻断剂），血浆肾素活性 。5.作用短暂

8、，可致血压剧烈波动。临床用于治疗轻、中、重度高血压，尤其适 用于伴有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高 血脂症等病人。目前临床多用缓释剂和控释剂， 可平稳降压，延长作用时间。常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心 悸、踝部水肿等，停药后可自行消失。 受体阻断药【降压作用机制】 阻断心脏1受体COBP； 阻断肾小球旁器1受体肾素分泌； 阻断外周NA能神经末梢突触前膜2受体 其正反馈作用，NA释放； 阻断中枢受体外周交感活性 ； 增加前列环素的合成。（三）肾上腺素受体阻断药受体阻断药降压特点：1.作用温和、缓慢、持久，中等强度2.不易产生耐受3.降压时伴心率，CO临床应用：l适用于各型高血压；尤适

9、于肾素活性高、CO高l受体阻断药+利尿药+扩血管药：可有效治疗 中度或顽固性高血压受体阻断药哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin) 多沙唑嗪（doxazosin)机制：选择性阻断交感神经突触后膜1受体1.降压作用： 特点：起效快，中等偏强；扩张阻力血管和容量血管；降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率；降压时反射性兴奋交感，不影响心率及肾素分 泌。 2.长期应用TC、TG、LDL，HDL-胆固醇 3.用于各型高血压，重度高血压合用利尿药、受体 阻断药受体阻断药不良反应: l首剂现象：严重体位性低血压、晕厥、心悸等。 哌唑嗪首剂0.5mg，临睡前服可避免。l长期用药可致水钠潴留，

10、加服利尿药 和受体阻断药拉贝洛尔（labetalol）：阻断 和1受体 阻断1和，外周阻力BP；对无效 起效快，作用温和，适于各型高血压及高血压 危象；较易引起体位性低血压血管紧张素原血管紧张素1血管紧张素11AT11受体肾素1转化酶血管收缩 .增厚促进醛固酮分 泌.水钠潴留血压升高ACEI缓激肽抑制图 肾素血管紧张素系统舒张血管，外 周阻力下降(四)肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药常用的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利 、培哚普利等 ACEI降压作用机理抑制循环中RAAS 抑制局部组织中RAAS 减少缓激肽的降解

11、ACEI临床应用：各型高血压，尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿 病肾病的高血压。 降压特点： （1）降压时不伴有心率，不影响CO； （2）可防止和逆转心肌与血管重建； （3）长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍 ； （4）增加肾血流量，保护肾脏。不良反应n低血压（2%）：应从小量开始；n刺激性干咳（520%），因肺血管激肽、PGs 所致；n高血K+、血管神经性水肿、肾功能受损；n影响胎儿发育；n久用血Zn2+、味觉、嗅觉缺损、脱发，应补 Zn2+。ACEI选择性阻断AT1受体阻滞Ang介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应 降压特点： 1.口服起效快，首过消除明显，作用

12、维持久：24h 平稳降压，36周后达最大效应 2.不良反应较ACEI少：. 较少引起干咳及血管神经性水肿；. 仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠。血管紧张素受体阻断药 氯沙坦 losartan（五）交感神经抑制药中枢性抗高血压药中枢神经系统抑制性神经元：2受体，兴奋外周交感神经活性兴奋性神经元：受体，兴奋外周交感神经活性代表药：可乐定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等1.中枢性抗高血压药可乐定 clonidine 【药理作用】中等偏强l 抑制交感活性心收缩力，CO，肾 血流量和肾小球滤过率不变；l 胃酸分泌和胃肠蠕动；l 对CNS有镇静作用。降压机制：l选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经 突触

13、后膜2受体外周交感活性BPl激动延脑侧网状核的咪唑啉I1受体外周交 感活性BPl激动外周交感N突触前膜2受体及其相邻的 咪唑啉受体负反馈NA释放BPl大剂量激活外周血管平滑肌上的2受体，收 缩血管可乐定 clonidine可乐定 clonidine临床应用l适于中度高血压，尤肾性高血压或高血压兼 溃疡病者不良反应l嗜睡、口干（50%);l久用引起水钠潴留；（与利尿药合用）l恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿；l突然停药交感功能亢进症状。甲基多巴 methyldopa【作用与机制】l降压作用与可乐定似，中等偏强。l降压时伴心率，CO。l外周血管阻力，尤以肾血管阻力明显 ，不影响肾血流量和肾小球滤过率，尤适

14、 用于肾性/肾功能不良高血压患者。l甲基多巴在脑内转化为-甲基去甲肾上 腺素后激动中枢突触后膜2受体而降压 。2. 神经节阻断药l选择性与神经节细胞N1胆碱受体结合，妨碍ACh 与受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。v阻断交感神经节A、V舒张外周阻力BPv阻断副交感神经节心率、视力模糊、口干、 便秘、尿潴留等l仅用于高血压危象、主A夹层动脉瘤、外科手术 控制血压l樟磺咪芬（trimetaphan,米噻芬)、美卡拉明（ mecamylamine)、潘必定(pempidine)、潘托安（ pentolonium)等3.去甲肾上腺素能神经末梢药利舍平：抑制NE合成、再摄取；促其排出囊 泡降压作用

15、缓慢、温和、持久不良反应多，现已少用胍乙啶：抑制NE递质释放，耗竭囊泡内递质作用迅速、强大、持久易引起肾脑血流减少及水钠潴留主要用于重症高血压（六）扩张血管药共同特点： 机制：直接作用于小A松弛血管外周阻 力BP 缺点：激活交感心率、CO 心肌 耗氧量诱发心绞痛肾素活性血管紧张素、醛 固酮水钠潴留、BP 合用利尿药及受体阻断药纠正肼屈嗪（Hydralazine,肼苯哒嗪）特点：l口服有效，舒张小A，对V作用不明显l中效降压药，适于中、重度高血压l机制：NOGCcGMP胞浆内Ca2+l大剂量可导致全身性狼疮样综合征 200mg/日，发生率10%20%硝普钠（Sodium Nitroprusside）【药理作用】l硝普钠NOGCcGMP胞浆内Ca2+小 A和小、微均舒张BP；l抑制血小板聚集。 特点：l起效快（约30s），作用强l短效，停药3min内血压回升l需iv drip【临床应用】l高血压危象l严重高血压合并左心衰竭l难治性心衰及手术时降压 【不良反应】 BP头痛、心悸、出汗、呕吐滴注过快可致过度降压可致氰化物中毒，药液应新鲜配置并避光使 用硝普钠（Sod