《胱抑素c及其临床应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胱抑素c及其临床应用（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、血清胱抑素C及其临床应用 胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种由120个氨 基酸组成，分子量为13kDa的低分子量、碱 性非糖化蛋白质。CysC基因在包括肾、肝 、胰、肠、胃、肺及胎盘等所有组织中持 续地转录和表达。研究发现CysC是半胱氨 酸蛋白酶抑制物家族的成员之一，是目前 发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制 物。同时CysC对木瓜蛋白酶、无花果蛋白 酶、组织蛋白酶H及L也有抑制。 目前临床常用的肾功能检测以血肌酐、尿素氮等检测为主 。血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标，但在临床应 用中存在一定的缺陷，因为当肾小球滤过率减少到正常值 的40
2、%以前，尿素氮浓度升高缓慢，并且其血清浓度与外 源性（蛋白质摄入量）与内源性（感染、肾上腺皮质激素 的应用、胃肠出血等）尿素负荷的大小有关；更重要的是 肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收，因此尿素氮不符合 GFR内源性标志物要求。肌酐基本符合内源性GFR标志物 的要求，目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾小 球滤过功能受损的指标。但只有当GFR下降接近一半时， 血清肌酐才有明显的变化，且其血清含量受性别、饮食、 肌肉量等因素的影响。因此，肾功能损害的敏感血清学指 标的研究一直是临床检验研究的热点之一。 已有研究证实CysC血清浓度与肾功能损害程度高度相关 ，能够准确反映人体GFR的变化。临床
3、专家通过研究血中 2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、CysC浓度与GFR的相关 性，发现CysC血清浓度与GFR的相关性最好，认为CysC 是低分子量蛋白质中与GFR最相关的内源性标志物，甚至 医学教.育网搜集整理优于血清肌酐。因其基因属于“看家 基因”，CysC蛋白具有产生率及释放入血速率恒定，能自 由通过肾小球滤过，在近曲小管全部重吸收并迅速代谢分 解，不和其他蛋白形成复合物等特点。其血清浓度变化不 受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素的影响，与性别、饮 食、体表面积、肌肉量无关，是一种反映GFR变化的理想 的内源性标志物。 CysC因其自身特性越来越多地被用于糖尿 病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评
4、价、高 血压肾功能损害早期诊断、肾移植病人肾 功能的恢复情况评估、血液透析患者肾功 能改变监测、老年人肾功能评价、儿科肾 病的诊断、肿瘤化疗中肾功能的监测等。 糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发症 ，也是糖尿患者的主要死因之一。肾损害在糖尿 病早期就已开始，但此阶段病情较隐匿，通常无 明显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因 灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的 发生和发展极易被忽视。临床专家通过比较早期 糖尿病患者血清CysC、血肌酐及内生肌酐清除率 与GFR的相关性，结果表明CysC与GFR具有更 好的相关性，同时ROC评价也表明CysC的分析 灵敏度和特异性均好于血肌酐及内
5、生肌酐清除率 ，认为使用CysC检测可为糖尿病肾损害的早期诊 断提供准确可靠的临床检验指标。 高血压所致肾损害是高血压常见并发症， 早期干预可改善高血压患者的预后。高血 压是通过引起良性小动脉肾硬化而导致高 血压慢性肾损害，临床研究表明在良性小 动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血液 及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即 出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损 害已发生，因此通过检测CysC可为及早干 预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临床 指标。 肾移植患者用血清CysC评价移植肾功能， 国外已有较多的研究。已有研究表明CysC 在肾移植术后肾功能监测中医学教.育网搜 集整理具有很高的临床应
6、用价值，尤其是 术后出现感染时具有早期诊断价值。相比 目前临床广泛使用的肾功能监测指标， CysC能更及时、灵敏、准确地反映肾移植 术后肾功能的变化，对肾移植术后感染和 急性排斥的早期诊断有着明显的优势。 基于CysC的特性和临床应用价值，加之因CysC 血清浓度较低，测定方法需较高的分析灵敏度及 特异性，检测CysC的灵敏方法也在不断发展。早 期有单向免疫扩散法及酶免疫测定法，这两种测 定方法灵敏度低。随后相继出现较为灵敏的放射 、荧光及各种酶免疫测定方法。这些测定方法都 为非均相检测，操作复杂且耗时长，不便广泛临 床应用。最近出现了测定CysC的胶乳颗粒增强免 疫比浊法，此方法为均相测定，测定时间短，因 此该测定方法的研究也成为国内外的研究热点。 胶乳颗粒增强免疫比浊法CysC测定是利用血清样品中的 CysC与检测试剂中适量的特异性标记抗体结合，形成不 溶性的免疫复合物，反应液吸光度改变的大小与样品中的 CysC含量呈正相关的原理进行。该方法可在全自动生化 分析仪上进行常规血清测定。由中生北控生物科技股份有 限公司新近自主研发的颗粒增强免疫比浊法血清CysC液 体双试剂测定试剂盒，采用纳米级胶体金标记抗体试剂， 有效提高了检测的灵敏度。该试剂盒经过在卫生部北京医 院和中国医学科学院阜外心血管病医院严格的临床试验， 检测性能与进口试剂盒相关性良好，并已开始临床推广。
