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1、苦参注射液（Matrine injection）的临床应用涟钢医院 刘德之摘要:苦参是药用豆科槐属植物苦参Sophora flavescens Air的干燥根,性寒味苦,始载于我国最早 的药学文献神农本草经.据本草纲目记载: 苦参,苦、寒,无毒,具有清热解毒、祛风燥湿、杀 虫利尿等功效.随着分离提取技术的进步,发现在苦 参、苦豆子、广豆根中存在同一类以苦参碱为代 表的生物碱.苦参碱(matrine)和氧化苦参碱(oxymatrine)化学分子式分别为C15H24N2O和C15H24N2O2.n 分子量分别为n 266和282,是苦参型生物碱的主要活性成分,二 者在一定条件下可以转化。苦参碱(m
2、atrine)有多方面的药理作用和 功效,如抗菌、抗炎、抗风湿、抗肿瘤、抗 过敏、抗病毒、抗寄生虫、抗心律失常、 消肿利尿、免疫及生物反应调节作用等1,2 。近年来苦参注射液临床应用广泛,特别 是用于慢性乙肝的治疗及肿瘤放疗、化疗 引起的白细胞低下和其它原因引起的白细 胞减少症：亦用于心血管系统和抗过敏等 。现将苦参注射液的药理作用及其临床应 用作一简要综述。药品名称（包括商品名、通用名）：苦参注射液， 苦参素注射液英文名： Matrine injection拼音名： KU SHEN SU ZHU SE YE用法用量：肌肉注射。用于慢性乙肝的治疗，每日一次 ，每次400-600mg，用于升高白
3、细胞，每日二次， 每次200mg。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注 射液250ml500ml,溶解后静脉滴注。成人每天一 次，每次0.6g。两个月为一个疗程或遵医嘱。适应症：由于慢性乙肝的治疗及肿瘤放疗、化疗引起 的白细胞低下和其它原因引起的白细胞减少症性状：本品为几乎无色或黄色澄明液体。产品规格：2ml/0.2g/支注意事项：1、有严重的血液、心、肝、肾及内分泌疾 患者禁用，严重肝功能不全者慎用，长期使用应 密切注意肝功能变化。2、孕妇禁用，哺乳期妇女慎用，尚无儿童 用药经验。3、对本品过敏者及有过敏性休克史者禁用 。 药理作用：1正性肌力作用苦参碱可减慢豚鼠右房自动频率，增加右 房收缩
4、力和降低左房最大驱动频率(MDF)，并 呈剂量依赖关系；其负性频率，正性肌力和负 性最大驱动频率(MDF)作用均呈直线相关。也 可提高哇巴因诱发豚鼠右房心律失常和肾上腺 素注射液诱发豚鼠左心房自律性的阈浓度，并 对哇巴因的正性肌力作用有增强效应1。氧化 苦参碱可增加兔心房收缩力，且有良好的量-效 关系2。苦参碱型生物碱具有正性肌力作用1-3 。它们的效能(最大效应)，自高至低的排列 顺序为氧化苦参碱槐定碱槐果碱槐 胺碱苦参碱3。苦参碱0.01、0.1、1.0mol.L-1可浓度依 赖地增加单个乳鼠心肌细胞Ca+2I浓度。 提示苦参碱的正性肌力作用与其Ca+2I有 关4。2抗心律失常对实验性心律
5、失常的作用研究表明，苦参注 射液于实验前给小鼠腹腔注射或大鼠、兔静注， 对氯仿、肾上腺素、乌头碱及哇巴因所致之心律 失常，均有良好的预防作用。尤其是对乌头碱所 致的心律失常，其对抗作用远较曼陀罗、阿托品 快速而持久5，6。给实验动物家兔静脉注射 30mgkg氧化苦参碱，缩短肾上腺素诱发的心律 失常恢复时间，治疗给药平均缩短43，预防给 药平均缩短22%。给大鼠静注氧化苦参碱15、 30mg/kg显著对抗乌头碱、BaCl2和结扎冠脉诱发 的心律失常。使大鼠的心率减慢，P-R和Q-T间期 明显延长7。给小鼠静脉注射42mg/kg苦参的有效成 分槐果碱可对抗氯化钙诱发的小鼠室性心 律失常和乌头碱诱发
6、的大鼠心律失常；静 脉注射16mg/kg能提高哇巴因引起兔早搏和 心脏停搏所需用量，也能对抗冠脉阻塞-再 灌流诱发犬心律失常，但不能对抗氯化钙 乙酰胆碱诱发小鼠房颤(扑)和氯仿肾上腺素 诱发兔心律失常8。给大鼠静脉注射15 LD50的槐定碱(11mg kg)可预防或治疗乌头碱诱发的大鼠心律失常，也 可提高豚鼠对哇巴因引起各种心律失常的耐受量 ，防止氯化钡和氯化钙诱发大鼠心律失常。110 LD50剂量(5mg/kg)显著缩短肾上腺素引起兔心律 失常时间，且作用持续时间远较奎尼丁长。也能 提高兔左心室电致颤阈值，且随静脉注射剂量增 大而提高9，还能剂量相关地降低氯仿或四氯化 碳诱发的小鼠室颤率，以
7、及对抗四氯化碳-肾上腺 素引起的兔心律失常9。有关苦参槐定碱抗心律 失常作用机理的研究表明，槐定碱具有负性频率 、负性自律性、负性传导和延长有效不应期作用 ，这些可能是其抗心律失常的药理基础。苦参总黄酮125-250mgm1时能减慢培养乳 鼠心肌细胞团自发搏动的频率，并能对抗心肌细 胞团自发性及哇巴因诱发的搏动节律失常10。 苦参总黄酮对小鼠吸入氯仿所致心室纤颤有明显 的对抗作用，其LD50为28911g/kg，治疗指 数为356。给家兔静脉注射苦参总黄酮8g和30g ，30-60分钟后，能明显对抗氯仿、肾上腺素引起 的心律失常，完全对抗率分别为40和70。给 大鼠静脉注射苦参总黄酮20-40
8、g/kg，对静脉注射 乌头碱所致大鼠心律失常有明显地治疗作用。第 一次治疗有效率达63，第二次治疗的有效率为 84。给麻醉大鼠静脉注射苦参总黄酮30gkg和 60g/kg，呈现明显地负性自律性作用、负性频率 作用和负性传导作用。这些作用随剂量的增加而 增强11。3. 降压作用苦参生物碱有扩张血管作用。对麻醉家 兔可引起明显的降压作用，一般降压 20mmHg左右，持续2-3小时；对离体兔耳 血管能立即引起扩张，并且持续10分钟左 右。认为此降压作用主要是神经节被阻断 。运用fluo-3/AM荧光探针标记、荧光显 微镜摄像、计算机图象处理技术观察苦参 碱对AngII10-6M诱导10min时的血管
9、平滑肌 细胞内该超载的干预作用。结果显示正常 血管平滑肌细胞经AngII10-6M诱导10min后 细胞内钙荧光强度明显增强；而苦参碱 1mmol/L能明显抑制AngII的作用，与雷米 普利组比较无明显差异。说明苦参碱能抑 制由AngII引起的血管平滑肌细胞内钙超载 12。4免疫抑制作用苦参碱，氧化苦参碱在l5 LD50剂量 下对小鼠免疫功能均有抑制作用，即抑制 巨噬细胞的吞噬功能，减少空斑形成细胞 数和抗体几何平均滴度，苦参碱的免疫抑 制作用更显著13，14。氧化苦参碱皮下给药，连续5日，在较 高剂量75、100mgkg时，可显著抑制小鼠 腹腔激活的巨噬细胞的吞噬功能，其功能 的强弱与细胞浓
10、度的高低近乎线性关系30 。对异体游离移植心肌肌注氧化苦参碱发 现，移植术后10天小鼠体外脾脏细胞自发 增殖增强，对刀豆蛋白A(ConA)刺激的转化 反应则明显减弱。氧化苦参碱显著抑制正 常小鼠的脾细胞的自发增殖及脂多糖(LPS) 刺激的转化反应，而对手术已使之显著降 低的脾细胞对ConA刺激的转化反应无影响 15 小鼠灌胃苦参溶液2周后检测脾细胞和 胸腺细胞对ConA和LPS刺激的增殖反应， 脾细胞产生白细胞介素2（IL-2），以及腹 腔巨噬细胞产生白细胞介素1（IL-1）等指 标。结果给药组上述三项指标均明显低于 阴性对照组。证实苦参在体内对免疫功能 具有很明显的抑制作用16。5抗过敏作用
11、苦参碱可减少过敏介质的释放，其抑制50T 细胞增殖的浓度为055-056mgm1；抑制IL2 产量的浓度为01mg/ml17。给家兔每日肌注氧 化苦参碱150mg/kg，共3日，对被动皮肤过敏反应 有明显抑制作用，还可抑制抗体的生成。每日肌 注氧化苦参碱100mg/kg，连续12日，对大鼠和兔 的主动皮肤过敏反应有抑制作用；每日肌注 100mg/kg，连续16日，并对家兔血清IgE抗体形成 ，亦有明显的抑制作用，对细胞免疫也有一定的 影响，可部分也减少白细胞的量 氧化苦参碱溶液(1-2mgm1)抑制大鼠 脑和气管匀浆中的磷酸二酯酶活性(抑制率 为776)，从而提高细胞内的cAMP水平 ，阻止肥
12、大细胞脱颗粒释放组织胺，表现 有对抗乙酰胆碱和氯化钡作用。在用马血 清致敏的同时，连续16-20天腹腔注射氧化 苦参碱，可以显著减少致敏豚鼠离体的肺 和回肠在马血清攻击时的过敏总介质释放 量，若仅在离体器官受攻击前给一次氧化 苦参碱，则不影响马血清攻击时的过敏总 介质的释放量18。6. 抗肿瘤作用苦参碱对慢性粒细胞白血病外周多向造血祖 细胞集落产生率有显著的抑制作用，抑制率为0 76，最佳抑制浓度为100mg/L19。经刀豆蛋白A 刺激的小鼠脾脏细胞产生的淋巴因子，粗制品具 有增强巨噬细胞抑制P815肿瘤细胞增殖的能力， 并能使苦参碱作用过的巨噬细胞部分恢复抑制效 应。其机理可能是通过淋巴因子
13、、粗制品中的巨 噬细胞活化因子、干扰素等成分起作用20。苦 参碱对肿瘤细胞与内皮细胞的粘附具有明显的抑 制作用,并可明显抑制CD44、CD49粘附分子的表 达，还可减轻内皮细胞的通透性，保护内皮细胞 的完整，阻断肿瘤细胞与基质的粘附，从而减少 了肿瘤转移的形成21。苦参碱对K562细胞有诱 导分化作用，其机制可能与抑制端粒酶活性、阻 止细胞周期的进程有关，细胞向似红细胞系、粒 细胞系及单核细胞系分化22，23。用细胞培养方法，观察细胞增殖、形 态、功能和代谢等方面的指标，研究苦参 碱对人肝癌细胞系SMMC-7721在体外的诱 导分化作用。结果显示各处理组细胞均出 现细胞增殖抑制，亚细胞结构趋于
14、正常， AFP分泌量明显低于培养天数相同的对照组 细胞，-GT活性逐日下降，酪氨酸酮 戊二酸转移酶（TAT）活力始终高于对照组 细胞。处理6天后，细胞DNA含量降低，S 期细胞数增加。提示苦参碱可使SMMC 7721细胞聚集于S期，诱导其向正常肝细胞 分化24。7平喘作用实验性哮喘豚鼠灌服苦参煎剂(15g/kg) 后，第一小时平喘率达90以上，其作用 强度与75-100mg/kg的氨茶碱相似，并能维 持较长时间25。8抗炎作用氧化苦参碱肌注与氢化考的松相似，能明显 对抗巴豆油、角叉菜胶(大鼠)和冰醋酸(小鼠)诱发 的渗出性炎症。对大鼠由棉球诱发的慢性炎症无 效，而氢化考的松却有明显疗效。其抗急
15、性炎症 与垂体-肾上腺系统无关。试管内实验证明是直接 反应26。苦参碱125、250及500mg.L-1剂量依赖性抑制 大鼠枯否细胞分泌TNF和IL-6；苦参硷50及 100mg.kg-1降低小鼠体内TNF和IL-6的水平。提示 苦参碱的抗炎作用可能与其抑制TNF和IL-6产生 有关27。9抗病原微生物作用1苦参碱对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆 菌、乙型链球菌及金黄色葡萄球菌均有明显的抑 制作用28。有学者作了苦参等中药对100例化脓 性中耳炎患者脓液进行细胞培养及抑菌实验研究 ，以葡萄球菌为主，其次为绿脓杆菌、绿色链球 菌、产气杆菌、大肠杆菌和变形杆菌。中药药敏 试验发现黄连、黄芩、千里光、苦
16、参对葡萄球菌 敏感，乌梅对葡萄球菌和绿脓菌均敏感，通过药 物对小鼠耳炎症模型的消肿试验，结果为苦参消 肿最明显，其次为四季青、黄芩、鱼腥草，这表 明苦参有较好的抗菌消炎作用29。苦参等16种中药对阴道加德纳菌有一定的抗菌作用30。苦参醇浸膏体外有较 好的抗滴虫作用，这种抗滴虫的作用强度 与中药蛇床子相近31。10其它作用苦参及苦参碱对小鼠水浸应激性溃疡有保护 作用，并认为这种作用与其中枢抑制作用有关。 苦参素25，50mg/kg灌胃，能抑制盐酸乙醇引起的 大鼠胃溃疡，消炎痛不能阻断其作用，提示苦参 素灌胃产生的抗溃疡作用的机理系其对胃黏膜的 直接保护作用32，33。苦参碱在400mg/ml、200mg/ml、100mg/ml、 50mg/ml浓度时对colo-16细胞增殖均有明显抑制作 用，苦参碱和氧化苦参碱仅在400mg/m
