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1、中枢神经系统感染性疾病INFECTIONS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM 哈尔滨医科大学附属第二医院 神经病学教研室1概述概述概念与分类概念与分类中枢神经系统感染是各种生物体病原体侵 犯脑或脊髓实质、被膜和血管等，引起急、 慢性炎症(或非炎症)性疾病2CNS病原体概述概述概念与分类概念与分类细菌 病毒 真菌 寄生虫 螺旋体 朊蛋白脑膜脑实质脊髓脊髓膜3血行感染直接感染神经干逆行感染(嗜神经病毒, neurotropic virus, HSV)概述概述CNSCNS感染途径感染途径4第一节病毒感染性疾病5一、单纯疱疹病毒性脑炎一、单纯疱疹病毒性脑炎(herpes si
2、mplex virus encephalitis, HSE)6HSV病因及发病机制病因及发病机制7HIV - DNA病毒l I 型单纯疱疹病毒感染成人l少数儿童及青年为原发性感染lII型疱疹病毒主要感染性器官病因及发病机制病因及发病机制8病因及发病机制病因及发病机制9病病 理理10病病 理理11l可发生于任何年龄l一般急性起病，也可亚急性起病l有前驱症状，发热全身不适、头痛等l1/4患者有口唇疱疹史l脑实质改变的表现：意识障碍、精神症状、 癫痫发作、定位体征临床表现临床表现12脑电图辅助检查辅助检查13CT辅助检查辅助检查14MRI辅助检查辅助检查15CSF：压力正常或增高，细胞数增多 CSF
3、 病原学检查：HSV抗原；HSV特异性 IgM、IgG抗体；HSV-DNA 脑组织活检：出血坏死 电镜： Cowdry A 包涵体 病毒分离、培养辅助检查辅助检查16 发热、精神症状、意识障碍、抽搐及局灶性 神经体征 CSF：红、白细胞数增多 EEG：额颞为主的弥漫性异常 CT或MRI：额颞叶出血性病灶 抗单纯疱疹病毒治疗有效诊诊 断断17带状疱疹病毒性脑炎：胸腰部带状疱疹史、 病变轻、 预后好、CSF查出该病毒抗体 肠道病毒性脑炎：夏秋、病初胃肠道症状、 PCR 急性播散性脑脊髓炎：感染或接种疫苗后、 脑和脊髓受损 巨细胞病毒性脑炎：少见、亚急性或慢性、 体液、PCR鉴别诊断鉴别诊断18病因
4、治疗： 无环鸟苷（阿昔洛韦）1530mg/kg/d 刚昔洛韦疗效是阿昔洛韦的25100倍临床在不排除HSE时，就应早期抗病毒治治 疗疗19免疫治疗：干扰素、转移因子、肾上腺 皮质激素 对症治疗： 全身支持疗法：治治 疗疗20二、病毒性脑膜炎二、病毒性脑膜炎(viral meningitis)21病因及发病机制病因及发病机制85%95%病毒性脑膜炎由肠道病毒引起，该病毒属于微小核糖核酸 病毒科，有60多个亚型，包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒A和B、 埃可病毒等。虫媒病毒和HSV也可引起本病，腮腺炎病毒、淋巴细 胞性脉络丛脑膜炎病毒、带状疱疹病毒及流感病毒少见。22病因及发病机制病因及发病机制美国
5、每年病毒性脑膜炎发病数超过其他病原体导致脑膜炎病人数的总 和，我国尚缺乏有关的流行病学资料。肠道病毒主要经粪-口途径， 少数通过呼吸道分泌物传播，大部分病毒在下消化道发生最初感染， 肠粘膜细胞有与肠道病毒结合的特殊受体，病毒经肠道入血后产生 病毒血症，再经血液进入中枢神经系统。23临床表现临床表现本病在夏秋季高发，但热带和亚热带地区可终年发病。儿童多见，成人也 可罹患。多为急性起病，出现病毒感染全身中毒症状如发热、畏光、肌痛 、 食欲减退、腹泻和全身乏力等；以及脑膜刺激征如头痛、呕吐、轻度颈强 和Kernig征等。患儿病程常超过1周，成年可持续2周或更长。 临床表现可因患者年龄、免疫状态和病毒
6、种类及亚型的不同而异，如幼儿 可出现发热、呕吐、皮疹等，颈强较轻甚至缺如；手-足-口综合征常见于肠 道病毒71型脑膜炎，非特异性皮疹常见于埃可病毒9型脑膜炎。24诊诊 断断CSF：压力可能增高，细胞数增多达101000106/L ， 早期以多形核细胞为主，848小时后淋巴细胞为主 ； 蛋白可轻度增高，糖水平正常 急性肠道病毒感染可通过咽拭子、粪便等分离病毒 ， PCR检查CSF病毒DNA具有高敏感性及特异性25治治 疗疗本病是一种自限性疾病，主要是对症治疗、支持 疗法和防治合并症 对症治疗如严重头痛可用止痛药，癫痫发作可首 选卡马西平或苯妥英钠 抗病毒治疗可缩短病程和减轻症状，目前肠道病 毒的
7、试验性用药是免疫血清球蛋白(ISG)和 leconaril(抗微小核糖核酸病毒药)。 如疑为肠道病毒感染应关注粪便处理，注意洗手26三、其他病毒感染性 脑病或脑炎27(一)进行性多灶性白质脑病 (progressive multifocal leucoencephalopathy, PML)28亚急性或慢性起病，表现偏瘫、感觉异常、 视野缺损及其他脑局灶体征，脑神经麻痹、 共济失调和脊髓病变较少见，随着病灶数量 增加可出现痴呆临床表现临床表现29CSF检查正常EEG：非特异的弥漫性或局灶性慢波CT：白质内多灶性低密度区，无增强效应MRI：T2均质高信号，T1低或等信号诊断主要根据病人进行性弥漫
8、脑损害典型临床表现、EEG 、血清学JCV抗体水平增高及神经影像学所见确诊有赖于脑活检病理检查或CSF检出JCV-RNA诊诊 断断30PML缺乏有效治疗方法，a-干扰素对自然杀 伤细胞有激活作用，可试用于本病治疗治治 疗疗31(二)亚急性硬化性全脑炎 (subacute sclerosing panenecphalitis, SSPE)32临床表现临床表现本病多见于12岁以下儿童，2岁前常患过麻疹，经 68年的无症状期隐袭起病，缓慢进展，不发热。 临床分为： 早期：认知和行为改变，如健忘、学习成绩下降 、淡漠、注意力不集中、性格改变和坐立不安等 运动障碍期：数周或数月后出现共济失调、肌阵 挛(
9、响声常可诱发)、舞蹈手足徐动、肌张力障碍、 失语和失用症，可有癫痫发作 强直期：出现肢体肌强直、腱反射亢进、 Babinski征、去皮层或去大脑强直，可有角弓反张 ，最终死于合并感染或循环衰竭 33脑脊液：细胞数、蛋白和糖含量正常，免疫球蛋白增高，可出现寡克隆 带，血清和CSF麻疹病毒抗体增高。EEG：可见23次/秒慢波同步性爆发，肌阵挛期58秒出现一次。CT：广泛性皮质萎缩、白质多数低密度灶和脑室扩张等。本病诊断主要根据临床典型病程、周期性同步放电EEG、CSF-IgG增高 及寡克隆带、血清及CSF麻疹病毒抗体增高等，确诊根据脑活检发现细胞内包涵体或脑组织分离出麻疹病毒。鉴别诊断：需与儿童和
10、青少年痴呆性疾病，如脂质沉积病、肾上腺脑白 质营养不良、肌阵挛性癫痫、线粒体脑肌病等鉴别诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断34SSPE目前无特效疗法，以支持疗法和对症治疗为 主，加强护理，预防合并症治治 疗疗35(三) 进行性风疹全脑炎 (progressive rubella panencephalitis, PRP)36本病约在20岁发病，行为改变、认知障碍和痴呆 常为首发症状，表现小脑性共济失调，肌阵挛不 如SSPE明显，可有癫痫发作。 无头痛、发热和颈强等，病程与SSPE相似，发展 至昏迷、脑干受累于数年内死亡。临床表现临床表现37EEG：为弥漫性慢波，无周期性 CT：可见脑室扩大 CSF：
11、淋巴细胞增多、蛋白增高 血清和CSF抗风疹病毒抗体滴度升高，外周血分 离出病毒可以确诊。诊诊 断断38第二节朊蛋白病39lPrion Disease是一类由具传染性的朊蛋白 所致的散发性中枢神经系统变性疾病 人类朊蛋白病：CJD、Kuru病、GSS、FFI 、朊蛋白痴呆 动物朊蛋白病：羊瘙痒病、传染性水貂脑 病、麋鹿和骡鹿慢性消耗病、牛海绵状脑 病概概 述述40l朊蛋白(Prion protein, PrP)-既具有传染性又 缺乏核酸的非病毒性致病因子 概概 述述41概概 述述42一、Creutzfeldt-Jakob 病43l又称为皮质纹状体脊髓变性l1型和2型存在于散发性CJDl3型Typ
12、e-3为医源性(iatrogenic)l4型是新变异型-与疯牛病(MCD)具有相似的种系特异性lPrP基因突变形成遗传性家族型CJD概念及分类概念及分类44大体病理病理45Microscopic pathology病理病理46临床表现临床表现2578岁，平均58岁，新变异型平均26岁 隐袭起病，缓慢进行性发展 初期：神经症表现，头痛、眩晕、共济失 调 中期：进行性痴呆、脊髓前角损害出现肌 萎 缩、肌阵挛(最具特征性)、锥体束征 晚期：尿失禁、无动性缄默、昏迷与去皮 层强直状态，可因褥疮或肺感染而死亡47lCSF：14-3-3蛋白可呈阳性l血清S100蛋白：随病情进展而持续性增高l脑电图：棘慢复
13、合波辅助检查辅助检查48辅助检查辅助检查49EEG辅助检查辅助检查50在2年内发生的进行性痴呆 肌阵挛、视力障碍、小脑症状、无动性缄默4 项中具2项 脑电图特征性改变诊断：具备3项为很可能CJD，仅具1、2项为 可能CJD，确诊需靠脑活检诊诊 断断51lAlzheimer病l进行性核上性麻痹l橄榄脑桥小脑萎缩l脑囊虫病l肌阵挛性癫等鉴别鉴别诊断鉴别诊断52二、二、KuruKuru病病53Kuru病是人类发现的第一个致死性朊蛋白病， 仅发生于新几内亚高原的土著居民，主要传播 方式是生食感染本病的亡故亲人的肉。在Kuru 病首先发现含异常朊蛋白的淀粉样斑块，称为 Kuru斑。该病已极罕见，不赘述5
14、4三、三、Gerstmann-Straussler-Gerstmann-Straussler- ScheinkerScheinker综合征综合征55lGerstmann-Straussler-Scheinker(GSS)综合征是朊蛋白 引起的家族性神经变性疾病，为常染色体显性遗传。l病变为小脑、大脑和基底节海绵状变性，显著的淀粉 样斑块沉积，合并脊髓小脑束和皮质脊髓束变性。l发病年龄1966岁，平均40岁，发病及进展缓慢。病 初主要表现小脑性共济失调，最终合并痴呆、缓慢进展 的痉挛性截瘫，脑干受累出现橄榄脑桥小脑变性症状。 病程持续210年。lEEG为弥散性慢波，无周期性改变。l无特效治疗。5
15、6四、致死性家族性失眠症四、致死性家族性失眠症57致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia, FFI)是罕见的常染色体 显性遗传病，至1998年为止仅发现9个家系23例FFI病人。本病由 Lugaresi(1986)首先报告。病变特点是丘脑变性。发病年龄1861岁，病程736个月。睡眠障碍是本病突出的早期症 状，病人总睡眠时间不断地显著减少，严重者一昼夜睡眠不超过1 小时，催眠药无效。本病早期征象也包括自主神经功能障碍，可 出现锥体束征、小脑体征、痴呆和肌阵挛等。同一家族某些病人 可出现CJD临床表现， EEG可见弥散性慢波，周期性异常波罕见。 FFI临床表现多变，基
16、因型检查有助于诊断。本病无特效治疗。58第三节艾滋病的神经系统病变59病原体HIV是一种逆转录病毒(retrovirus)，是有包膜的RNA病毒，含RNA依赖 的DNA聚合酶(逆转录酶)。有两种亚型，HIV-1能引起免疫缺陷和AIDS， 呈世界性分布；HIV-2仅在非洲西部和欧洲的非洲移民及性伴中发生，很 少引起免疫缺陷和AIDS。本病高危人群包括同性恋、杂乱性交及异性性 接触、药瘾、血友病、多次输血和HIV感染者的婴儿病毒与细胞表面CD4受体结合，破坏CD4+淋巴细胞，引起机体严重细胞免疫 缺陷，病毒藉胞饮或融合作用进入细胞内，细胞膜通透性改变，发生溶解 坏死，使辅助性T细胞(Th)减少和细胞免疫功能受损，导致真菌、病毒、 寄生虫等病原体机会性感染，淋巴瘤发病率明显增加，肺孢子虫Carinii导 致Kaposi肉瘤。HIV不仅是引起免疫缺陷的嗜淋巴细胞病毒，也是危险的 嗜神经
