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1、ToRCH项目介绍高致畸病原体ToRCH检测及其临床应用Toxo IgG 弓形虫抗体IgGToxo IgM 弓形虫抗体IgMRV IgG 风疹病毒抗体IgGRV IgM 风疹病毒抗体IgMCMV IgG 巨细胞病毒抗体IgGCMV IgM 巨细胞病毒抗体IgMElecsys可检测的部分高致畸病原体ToRCH检测项目主要内容 高致畸病原体ToRCH简介ToRCH抗体IgM/IgG/IgG亲和力的特点ToRCH检测的基本流程ToRCH检测的标准化问题 刚地弓形虫(Toxoplasma gondii, 简称TOXO) 风疹病毒(Rubella virus, 简称RV) 巨细胞病毒(Cytomegal
2、o virus,简称CMV) 单纯疱疹病毒(Herpes simples virus,简称HSV) 其它高致畸病原体:Others 如:EB疱疹病毒(Epstein-Barr Virus 简称EBV)细小病毒19(Parvo Virus简称B19)水痘-带状疱疹病毒 (Varicella-Zoster Virus简称VZV)梅毒螺旋体(Syphilis,简称TP)ToRCH致孕期感染并具有高致畸作用的一组病原体 妇女在妊娠期间由于内分泌及免疫状态的改变,易发生TORCH各病原体活动性感染,包括原发性感染及复发性感染。病原体通过胎盘绒毛屏障垂直传播给胎儿，导致流产、早 产、畸形、死胎及中枢神经系
3、统发育障碍，围产医学中特 称为TORCH综合征. 近年来世界许多发达国家已将TORCH 检测列为孕妇常规筛查项目ToRCH病原体的特点弓形虫(Toxoplasma gondii,TOXO) 弓形虫（Toxoplasma Gondii，TOXO）是人和动物共患的一种可寄生于细胞内的原虫，弓形体的滋养体形态呈新月形平均为1.55.0um， ，故名弓形体。 感染源 猫、犬、羊、鸡等均可成为传染源；猫和猫科 动物是其终宿主；其中猫、犬等动物唾液中弓形虫可通 过人的伤口进入体内，食用未煮熟的肉类或污制品、饮 用污染的水或吸入病畜排泄物飞沫而被感染。 感染率 不同国家不同地区感染率有所不同,其感染率为 0
4、.6%-45%；以欧洲国家感染率最高。我国各地孕妇感染率 为4%-10%,近年来,由于我国家庭宠物数目的增多,感染率有上升的趋势。TOXO 感染临床表现 多为隐性感染,在组织中形成包囊,一旦机体抵抗力下 降时,包囊破裂,裂殖体逸出并扩散时可表现为急性症状。 感染致畸 妊娠早、中期感染可引起流产和胎儿多发性畸形, 如脑积水、小眼、无眼症、先天性白内障、唇腭裂等,以及先天性心脏病、肛门闭锁和肢体畸形 晚期感染可导致早产、围生儿死亡、先天性急性弓形虫病 母婴传播 患弓形体病的孕妇,主要通过胎盘感染胎儿,或胎儿 吞咽被污染的羊水而感染,母婴平均传播率为40%TOXO弓形虫(Toxoplasma gon
5、dii,TOXO)风疹病毒(rubella virus,RV) 风疹又名为德国麻疹，为RNA病毒，人是其唯一的自然宿主。 RV通过呼吸道传播，人类对风疹病毒普遍易感，一般症状轻，预 后佳。孕妇属易感人群，一旦感染便可发生子宫内感染致胎儿畸形及严重后遗症，流产及死产率较正常妊娠高2倍4倍。 孕妇风疹病毒感染后,85%有明显的症状,为全身病毒感染类似感冒 症状,15%无明显临床表现,仅有血清学的支持,为隐性感染。RV 在孕8周内感染,先天性风疹综合征的发病率为85%,912周为52%,而20周以后就很罕 见。因此妊娠期确定风疹感染时间很重要。 早期妊娠妇女若确诊为风疹病毒感染时应行人工流产终止妊娠
6、。 风疹感染后累及胎儿致先天性风疹综合征(CRS),有4个主要出生缺陷,其发生频率从高到低的顺序为：* 先天性耳聋* 智力障碍* 先天性心脏病(室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉或主动脉狭窄)* 眼异常 (白内障、青光眼)RV风疹病毒(rubella virus,RV)巨细胞病毒(Cytomegalo virus，CMV) 巨细胞病毒是一种疱疹病毒组DNA病毒，呈全球性分布. CMV在人群中感染非常广泛，我国成人感染率达95%以上，通常呈隐性感染，多数感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。 病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞， 可长期
7、或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通 常口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多途径传播。 CMV 垂直传播 妊娠母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染（占新 生儿巨细胞病毒感染25%），少数造成早产、流产、死产或生后死亡（严 重感染病死率30%）。 围产期感染 产妇泌尿道和宫颈排出CMV，则分娩时婴儿经产道可被感染 ，多数和症状轻微或无临床症状的亚临床床感染，有的有轻微呼吸道障 碍或肝功能损伤 其它 通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型，有的也 能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症。由于妊娠，接受免疫抑制治疗 ，器官移植，肿瘤等因素激活潜伏在单核
8、细胞、淋巴细胞中病毒，引起 单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等 有症状先天性CMV感染称为巨细胞病毒包涵体病(cytomegalic inclusion disease,CID), 多可引起全身各个多器官受累或畸形,特别是网状内皮系统和中枢神经系 统.CMV巨细胞病毒(Cytomegalo virus，CMV)单纯疱疹病毒(Herpes simples virus，HSV) 为双链DNA病毒，分为型和型，人是唯一的宿主。HSV在世界各地均有发生，其感染十分普遍。 病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破损皮肤进入体内，潜居于人 体正常粘膜、血液、唾液及感觉神经节细胞内。 HSV-型
9、主要引起上半身皮肤、口腔粘膜等处感染，经呼吸道传播； HSV-型主要引起生殖器感染，性接触为主要传播途径，并与胎儿先天性感染关系密切。 孕程早中晚期的首次感染对胎儿均有严重影响，可发生流产、先天畸 形、发育迟缓、智力障碍、视网膜脉络膜炎等。 孕妇单纯疱疹病毒型感染率为7%8%，孕妇感染是非孕妇的23倍。HSV 母婴传播 初次感染的孕妇传播给胎儿的危险性大大高于孕期复发的孕妇,母婴传播在 孕20周以前1%, 孕早、中期感染对胎儿的损害大于妊娠晚期。对孕早期最主要的影响是 致胎儿流产、先天畸形（小头、小眼）、低体重儿、早产等。传播途径主要经产道感染，尤其生殖道有原发感染及病灶者,其传播率为30%5
10、0%。 大多数新生儿感染是因阴道分娩受染，虽然出生时外表可正常，但产后3周内逐渐出现 症状。病状可有三种类型：一是疱疹型，只在皮肤、咽、眼结合膜等处出现疱疹；二 是中枢神经型，表现为颅内压增高、抽搐等颅内感染的症状；三是全身性弥散型，表 现为黄疸、肝炎、肺炎等全身毒血症症状。未经积极处理的新生儿疱疹病毒感染，有50%80%可发生死亡或有神经系统后遗症，如小脑症、精神智能发育迟滞等 孕早期感染者大约33.33%引起流产 妊娠中、晚期感染者,早产、极低体重儿发生率增高 分娩期HSV感染的皮损易发生在头皮、面部或胎先露的身体部位。而播散型HSV感染可影 响多个内脏器官和中枢神经系统,如肺炎、多器官衰
11、竭及出血倾向,目前认为,患有脑炎的 患儿预后最差。HSV单纯疱疹病毒(Herpes simples virus，HSV) TORCH病原体病理特征 这四种病原体先天感染的共同特点是，孕妇首次感染传染给胎儿的几率远远高于复发感染；怀孕早期（20周左右）的首次感染给胎儿的风险以及对胎儿造成的伤害远远高于怀孕后期。病原体基本病理特征 IgG阳性率 IgM阳性率 高危期 流产致畸率 弓形体 感冒症状，淋巴结肿大，轻度黄 疸，短期腹泻，关节肌肉痛 80%6.620%妊娠最初三个月 30左右 风疹病毒 感冒症状，淋巴肿大，宫颈痛， 弥散性红斑，丘疹 80-95%0.22%妊娠最初三个月 2060 巨细胞病
12、毒 感冒症状，肝炎状态，关节肌肉 痛，神经炎，淋巴肿大，宫颈炎 等 6090%7.710.5%妊娠最初三个月 50 单纯疱疹病毒 型：感冒症状，淋巴肿大。腰 部以上皮肤受损8090%0.51.5%围产分娩期发作或 感染 50死胎或新 生儿死亡率 型或型：腰部以下皮下受损 20-30%主要内容 高致畸病原体ToRCH简介ToRCH抗体IgM/IgG/IgG亲和力的特点ToRCH检测的基本流程ToRCH检测的标准化问题 IgM：检测微生物的近期感染，或慢性病患者有否重新被潜伏病毒感染的近期活动情况，因而能较为准确的反应临床表现病症。 IgG：检测主要用以说明既往感染史和慢性病患者，IgG增高提示该
13、人群体内病 原体的孕期激活率和/或宫内传播率更高，对胎儿的影响更大。 潜伏期产生抗体临床症状期缓解恢复期ToRCH抗体IgM和IgG的特点IgM型抗体 产生快、量少 随病原微生物排出体外 或停止复制而转阴IgG型抗体 产生迟、量大 随病原微生物排出体外 或停止复制而量减少 但可长期存在特异性IgG抗体亲亲合力(Avidity)测定基本概念：机体感染病原体后, 初次免疫应答后产生的抗体, 通常 为低亲合力( 有功能的亲和力) , 经过数周或数月后, 经过亲 和力 成熟的过程, 其与抗原的互补更好, 而成为高亲合力抗体。测定原理：在免疫测定中，临床标本中加入尿素或其他变性剂， 则可测出可经受及不能
14、经受尿素等变性剂作用的抗体，不能经 受的则为低亲合力抗体，则反映为急性或近期感染。 亲和力低近期感染，亲和力高既往感染特异性IgG抗体亲亲合力(Avidity)测定的意义： 可排除患者前4-5个月内发生的感染，其对第一个月的特异IgM和IgG均阳性的妊 娠妇女尤其有用，如果此时特异IgG为高亲合力,则说 明为孕前感染，怀孕前的感染对胎儿影响不大。测定结果的局限性： 由于低亲合力抗体可持续一年之久，因此,在IgM抗体存在的同时,其并不一定意 味着近期感染 有些患者会出现临 界或“灰区”结果可与其他血清学试验 (特异 的IgA和IgE)一起作为近期感染的确认试验 ,单独检测 不能作为决定性试验 。
15、主要内容 高致畸病原体ToRCH简介ToRCH抗体IgM/IgG/IgG亲和力的特点ToRCH检测的基本流程ToRCH检测的标准化问题TORCH检测的结果与判断及处理 检测结 果 感染状态 危险性 处理措施 IgM+Ig G+早期感染过体 内有抗体； 近期复发或 体内潜伏病 毒被激活。高 同时采取其他检测方法 进一步确诊,若近期感 染指标仍为阳性或胎 儿情况不佳，应终止 妊娠。 IgM+Ig G-急性期初次感 染 极高 临床少见。处理方法同 上。 IgM- IgG+早期感染过， 体内有抗体 ，有一定免 疫力；无近 期感染。 较高 除HSV外无须进一步处 理。 对HSV要监视发作，必 要时免疫抑
16、制治疗或 剖腹产 IgM- IgG-无感染史，体 内无抗体， 无免疫力。 为易感人群 。 无 严格监控，有条件应进 行人工免疫。 TORCH不同类别抗体判断意义（成人）IgG型抗体IgM型抗体结果分析胎儿风险阴性（- ）阳性（+ ）原发首次感 染风险最高阳性（+ ）阳性（+ ）再次感染风险较高阴性（- ）阴性（- ）未感染 未进行免疫风险一般阳性（+ ）阴性（- ）具有保护性 抗体相对安全人 群TORCH不同类别抗体判断意义（新生儿）IgG型抗体IgM型抗体结果分析新生儿风险阴性（- ）阳性（+ ）宫内感染 有感染阳性（+ ）阳性（+ ）宫内感染 有感染 阴性（- ）阴性（- ）无宫内感染 无感染 阳性（+ ）阴性（- ）母体抗体 三月内不提 示感染 IgG是唯一透过胎盘的抗体IgM胚胎期即可合成使用敏感方法检测CMV IgG/IgMIgG
