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1、*罗氏芬罗氏芬 一天一剂一天一剂唯一合理的一天一次使用的头孢菌素唯一合理的一天一次使用的头孢菌素内容内容 抗生素的分类 时间依赖型抗生素的药动学/药效学参数 临床常见抗生素的药动学/药效学参数 目前临床上抗生素的给药方式 不规范的给药方式所导致的后果抗菌药物按杀菌活性分类抗菌药物按杀菌活性分类qq时间依赖型抗生素时间依赖型抗生素qq浓度依赖型抗生素浓度依赖型抗生素抗菌药物按杀菌活性分类抗菌药物按杀菌活性分类qq第一大类：时间依赖杀菌作用第一大类：时间依赖杀菌作用l l - -内酰胺类内酰胺类 ( (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳青霉烯碳青霉烯类类) )，克林和，克林
2、和阿奇霉素阿奇霉素、四环素四环素、链阳霉素、链阳霉素、万古霉素万古霉素l l持续后效应（持续后效应（PAEPAE）- -无或轻、中度无或轻、中度l l在在MIC4-5MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和倍时杀菌率即处于饱和l l杀菌活性主要依赖于接触时间杀菌活性主要依赖于接触时间l l血药浓度超过血药浓度超过MICMIC时间（时间（TMICTMIC) )是与临床疗效相关的主要是与临床疗效相关的主要参数参数PAE(post-antibiotic effect) ： PAE也称抗生素作用后效应：是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间抗菌药物按杀菌活性分类抗菌药物按杀菌活性分类qq第二大类：浓
3、度依赖杀菌作用药物第二大类：浓度依赖杀菌作用药物l l氨基糖苷类氨基糖苷类（阿米卡星）（阿米卡星）和和喹诺酮类喹诺酮类（莫西沙星）（莫西沙星），甲，甲硝唑硝唑l l具有较长的持续后效应具有较长的持续后效应（PAEPAE）l l药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大l l2424小时小时AUCAUC（浓度时间曲线下面积（浓度时间曲线下面积)/MIC)/MIC、峰浓度、峰浓度/MIC/MIC是是疗效相关的主要参数疗效相关的主要参数药效学及药代动力学重要参数药效学及药代动力学重要参数- -时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素 TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间
4、TMIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔 时间的比值，即TMIC% =TMIC% =TMIC 给药间隔TMIC 给药间隔MIC90时间浓度 - -内酰胺类：内酰胺类：l lTMIC TMIC 是最主要参数是最主要参数l l给药间期并不需要都超过给药间期并不需要都超过MICMICTMIC%30TMIC%3040%40%起效起效TMIC% TMIC% 404050%50%保证有效细菌清除保证有效细菌清除药效学及药代动力学重要参数药效学及药代动力学重要参数- -时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素10010080806060404020200 00 20 40 60 80 1000 20
5、40 60 80 100Time above MIC (%)Time above MIC (%)Bacteriologic Cure (%)Bacteriologic Cure (%)药效学及药代动力学重要参数药效学及药代动力学重要参数 -时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素当青霉素/头孢菌素： TMIC%4050% 时，可以达到80以 上有效的细菌清除10010080806060404020200 00 20 40 60 80 1000 20 40 60 80 100Time above MIC (%)Time above MIC (%)Mortalit
6、y after 4 days of therapy (%)Mortality after 4 days of therapy (%)药效学及药代动力学重要参数药效学及药代动力学重要参数- -时间依赖型的抗生素时间依赖型的抗生素肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素当青霉素/头孢菌素的 TMIC%4050%时， 病人的死亡率达到最低， 即零死亡，故TMIC% 40-50%是内酰胺 类抗生素一个重要的界 点罗氏芬的药动学罗氏芬的药动学/ /药效学特点药效学特点 以及主要药效学参数以及主要药效学参数罗氏芬罗氏芬 半衰期最长的头孢菌素半衰期最长的头孢菌素0123456789头孢西丁头孢甲肟头孢孟多头孢
7、噻肟头孢呋辛头孢磺啶头孢唑肟头孢唑啉头孢他啶头孢哌酮拉氧头孢头孢替坦罗氏芬1 1克静脉注射克静脉注射小时TKnothe et al., 1984 6 61010小时小时 平均平均 8 8小时小时罗氏芬罗氏芬 作用机理作用机理罗氏芬和其它内酰胺类一样，与细 菌细胞壁上的青霉素结合位点（PBPs） 结合，从而阻断酶的分解合成，来抑制 细胞壁的合成。 After an IV dose, ROCEPHIN reversibly binds with plasma proteins, particularly albumin, until saturation.罗氏芬罗氏芬 作用机理作用机理 Unbou
8、nd drug diffuses into tissues and binds to tissue proteins (mainly albumin). 罗氏芬罗氏芬 作用机理作用机理 At sites of infection, ROCEPHIN will also bind to Penicillin-binding proteins (PBPs) of susceptible pathogens. Rocephins affinity for PBPs is greater than its affinity for albumin. Thus, a steady supply of d
9、rug is available at the site of infection, ensuring effective killing power against susceptible organisms for 24 hours.12罗氏芬罗氏芬 作用机理作用机理罗氏芬罗氏芬PD/PK PD/PK 特点特点1 1 罗氏芬与血清蛋白结合率高（罗氏芬与血清蛋白结合率高（83839696） 结合力不高，是可逆的结合力不高，是可逆的。罗氏芬一旦与血清。罗氏芬一旦与血清 蛋白结合饱和后就会自动解离成游离罗氏芬蛋白结合饱和后就会自动解离成游离罗氏芬 ，提高提高单剂单剂给药剂量可以大大提高血浆游离给
10、药剂量可以大大提高血浆游离 罗氏芬的浓度，且增加对组织的渗透，增强罗氏芬的浓度，且增加对组织的渗透，增强 疗效（疗效（2g Qd 2g Qd 优于优于1g Bid1g Bid给药）给药） 肌注罗氏芬的生物利用度很高，肌注罗氏芬的生物利用度很高，静注和肌注静注和肌注 的血药时间浓度曲线几乎是平行的的血药时间浓度曲线几乎是平行的，二种方，二种方 式给药的抗菌活性相仿；式给药的抗菌活性相仿；2g2g静注静注24h24h后，血后，血 药浓度有药浓度有15.115.1 g/ml, 1gg/ml, 1g静注静注24h24h后，血药浓后，血药浓 度仍然有度仍然有9.39.3 g/mlg/ml，高于大多数细菌
11、的，高于大多数细菌的MICMIC 。PK罗氏芬罗氏芬 2g Qd给药更合理 每天静注罗氏芬 12g u血清浓度都要 高于CAP常见致 病菌MIC值的4 5倍以上 u且TMIC超过 给药时间间隔的 100以上M I C90血 清 浓 度 (g/ml )金葡菌肺炎链球菌大肠杆菌肺炎克雷白杆菌流感嗜血杆菌15g/ml 9.3g/ml时 间 (小 时 )0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 240.010.11.010300 200 100罗氏芬2 克 静 注4罗氏芬1 克 静 注目前临床使用抗生素的现状目前临床使用抗生素的现状青霉素640万u,qd 青霉素200万u,q6h西
12、力欣1.5g, Bid/3.0g, qd 西力欣1.5g, q8h凯福隆2.0g, Bid 凯福隆2.0g, q8h头孢拉定6.0g, qd/3.0,Bid 头孢拉定2.0g, q6hBid=q12hTid=q8h医护人员认知不足：医护人员认知不足： 各种药物的特性各种药物的特性 规范用药的重要性规范用药的重要性如果医生完全规范给药，实际上有阻力：如果医生完全规范给药，实际上有阻力： 造成护士的工作量增加造成护士的工作量增加 门急诊的病人顺应性差门急诊的病人顺应性差一天一次使用的药物一天一次使用的药物-方便，有效，经济方便，有效，经济不规范的给药方式给临床带来的危害不规范的给药方式给临床带来的
13、危害临床不规范的给药方式将导致药物浓度长时间低于细菌MIC值 细菌不能彻底清除细菌不能彻底清除1 1 可能有助于耐药细菌的产生可能有助于耐药细菌的产生2 21.Craig WA et al,Pediatr Infect J.1996;15;256 2.Craig WA Respir Med, 95 Suppl A: S12-19;discussion S26-27 2001细菌学治愈: 97% 临床治愈 临床感染的症状与体症 迅速消退 防止耐药菌的传播细菌学清除规范的给药方式意味着 足够的抗生素治疗规范的给药方式规范的给药方式 - -足量抗生素治疗的结果足量抗生素治疗的结果敏感菌耐药菌Daga
14、n et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782TMIC40-50%细菌学治疗失败： 63% 临床治愈 临床的症状与体症消退缓慢 增加临床并发症的危险 耐药菌的产生耐药菌的传播敏感菌 耐药菌不规范的给药方式意味着 不足量抗生素治疗耐药菌持续存在并繁殖不规范的给药方式不规范的给药方式 - -不足量抗生素治疗的结果不足量抗生素治疗的结果Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782TMIC30-40%临床显效不等于细菌学治愈临床显效不等于细菌学治愈不规范的给药方式不规范的给药方式 - -不足量抗生素治疗的结果
15、不足量抗生素治疗的结果 对于临床医生的潜在威胁：对于临床医生的潜在威胁： 病人治疗失败的可能性明显增加 病人病情的延误、可能出现并发症 病程延长，导致经济上的损失 整体病房由于耐药菌株的存在，抗生素敏感率下降 ，临床治疗的有效率下降 药敏监测的耐药数据增加，给临床造成选择的压力 实施医师法及“新条例”后，不规范用药易所造成的 医疗纠纷。为了保护病人利益，医生切身利益，避免医疗纠纷为了保护病人利益，医生切身利益，避免医疗纠纷 必须严格按照各产品说明书处方，并督促护士严格执行医嘱必须严格按照各产品说明书处方，并督促护士严格执行医嘱存在的并不一定是合理的。存在的并不一定是合理的。选对药物只是第一步，选对药物只是第一步， 准确的给药方式准确的给药方式才能保证临床疗效才能保证临床疗效只有只有罗氏芬罗氏芬才是才是 唯一合理的一天一次的头孢菌素唯一合理的一天一次的头孢菌素One apple a day, One apple a d
