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1、 女性生殖系统生理中山大学附属第二医院妇产科张清学F女性一生各时期都有不同的组织学、解 剖学及生理特点，与其他系统的功能互 相协调和影响。女性生殖系统生理第一节 妇女一生各阶段的生理特点F胎儿期 fetal periodF新生儿期 neonatal periodF儿童期 childhoodF青春期 puberty or adolescenceF性成熟期 sexual maturity F绝经过渡期 menopausal transition period F绝经后期 postmenopausal period 第一节 妇女一生各阶段的生理特点(一)胎儿期（fetal period）:性染色体(
2、sex chromosome)决定胎儿性别，XX合子发育为女性 ，XY 合子发育为男性，胚胎6周后原始性腺开 始分化，8-10周出现卵巢结构，初级卵母细胞 、原始卵泡形成，女性生殖道发育。（二）新生儿期(neonatal period)：出生后至 生后4周，卵巢处于幼稚状态，生殖器官和乳房 受源于母体及胎盘性激素的影响，一般在一周 内消失。妇女一生各阶段的生理特点(三)儿童期（childhood）：生后4周至8-12岁,卵 巢及生殖系统仍处于幼稚状态,阴道细长壁薄，缺 乏糖原，容易发生炎症，子宫小宫颈长，子宫、输 卵管和卵巢位于盆腔内。8岁起下丘脑促性腺激素 释放激素（gonadotropin
3、-releasing hormone, GnRH）抑制状态解除，FSH和LH分泌增加，性征（ 第一、第二性征）开始发育。妇女一生各阶段的生理特点(四)青春期（adolescence or puberty）：从月经初潮至 生殖器官逐渐发育成熟的过渡时期,在10-19岁之间。1. 体格发育：身高迅速增长（growth spurt） 2. 生殖器官发育（第一性征，first sexual characteristics）：性腺轴开始活动，内、外生殖器 进一步发育，从幼稚型变为成人型，包括外阴、阴道、 子宫、输卵管和卵巢。 3. 第二性征（secondary sexual characteristic
4、s）: 除生殖器以外的其他性征，包括音调、乳房、性毛、体 态等。 4. 月经来潮（menarche）：青春期的一个重要标志， 性激素的周期性变化引起子宫撤退性出血。妇女一生各阶段的生理特点(五)性成熟期（sexual maturity）：又称为生育期 ，约自18岁开始，历时约30年，卵巢有周期性排卵 及分泌性激素，具有生育能力。(六) 绝经过渡期（menopausal transition period ）：指从开始出现绝经趋势直到最后一次月经的时 期。围绝经期（perimenopause）过去称更年期， 从卵巢功能开始衰退至直至绝经后1年内的时期， 可出现围绝经期综合征。1. 绝经前期：月经
5、开始不规律；2. 绝经（menopause）:女性生命中的最后一次月 经，平均自然绝经年龄49.5岁，80%在44-54岁，40 岁前绝经称为卵巢早衰；妇女一生各阶段的生理特点(七) 绝经后期（postmenopause）:指绝 经后的生命时期，卵巢进一步萎缩，内 分泌功能逐渐消退，生殖器官萎缩。老 年期（senility period）：60-65岁后 妇女的机体逐渐老化，卵巢功能衰竭， 雌激素水平低落，生殖器官萎缩老化。妇女一生各阶段胎儿期 青春期新生儿期儿童期生育期老年期绝经后期0 岁4 周12 岁18 岁48 岁60 岁40 岁绝经过渡期围绝经期绝经期第二节 月经及月经期的临床表现F1
6、. 月经（menstruation）:随着卵巢的周期性 变化，子宫内膜周期性脱落和出血。F2. 月经初朝（menarche）：月经第一次来潮， 平均13-14岁，11-16岁均算正常。F3. 月经周期（menstrual cycle）：两次月经 第一日的间隔时间称为一个月经周期， 一般为 28-30天。F4. 月经持续时间及月经量：平均3-5日，2-8日也 正常，月经量平均30-50ml，80ml既为病理情况；F6. 月经血的特征：缺乏纤维蛋白和纤维蛋白原， 纤溶酶，暗红色不凝血，含子宫内膜和小血凝块；F5. 月经期症状：下腹和腰骶部下坠感、膀胱刺激 症状、神经系统症状、胃肠症状等，一般不影响
7、工 作和学习。第二节 月经及月经期的临床表现第三节 卵巢功能及其周期性变化（一）卵巢功能：排卵和分泌女性激素生殖 功能和内分泌功能。（二）卵巢的周期性变化（ovarian cycle）：1. 卵泡的发育及成熟：原始卵泡（primitive follicle）在出生时有15-50万个，卵母细胞（ oogonium）,生育期大约有300-400个发育成熟 排出，其他发生卵泡闭锁（atretic follicle ）；1. 卵泡的发育及成熟（1）始基卵 泡（ primordial follicle）减数分裂双 线期的卵母 细胞及梭形 颗粒细胞；1. 卵泡的发育及成熟F（2）窦前卵泡(preantra
8、l follicle)：初级 卵泡（primary follicle）,透明带（zona pellucida），颗粒细胞和卵泡膜细胞，出现 FSHR、ER、TR。F（3）窦状卵泡（antral follicle ）：次级 卵泡（secondary follicle）卵泡液的形成、 LH、PG、PRL受体的产生F（4）排卵前卵泡（preovulatory follicle） :成熟卵泡,15-20mm（4）成熟卵泡1）卵泡外膜：间质组 织 2）卵泡内膜：间质细 胞，血管丰富 3）颗粒细胞：立方形 细胞，无血管 4）卵泡腔：卵泡液 5）卵丘：突出于卵泡 腔，含卵细胞 6）放射冠：颗粒细胞 ，透明带
9、2. 排卵（ovulation）卵细胞及其周围细胞被排出的过程； 雌激素高峰对下丘脑、垂体的正反馈；GnRH及 孕酮的协同作用；LH/FSH峰的出现 纤溶 酶原激活物增多 纤溶酶、胶原酶、蛋白 酶 溶解卵泡壁； PG及组胺增多 血管扩张和平滑肌收缩； 月经前14日，输卵管拾卵和运输。3. 黄体形成及退化F排卵后，卵泡壁的 颗粒细胞和卵泡膜 细胞侵入卵泡腔， 周围由卵泡外膜包 围，形成黄体，排 卵后7-8日黄体体积 达到高峰，外观色 黄，9-10日开始退 化，组织纤维化形 成白体，一般黄体 维持14日。4. 卵泡闭锁（follicular atresia）妇女一生排卵400个左右，其余在 发育过
10、程中退化，称为闭锁卵泡， 卵母细胞退化坏死，颗粒细胞层分 解，卵泡最后纤维化，其机理不详 。0.120.20.40.92.05.010162024% 35%15%24%55% 77%50%闭锁 卵泡发育的分级大小 （mm)卵泡分期 窦前卵泡 早期窦卵泡 窦卵泡 排卵前 排卵 时间过程 生长（65天） 募集选择 最后成熟 生长分级 2345678（10天）（10天）(三)卵巢分泌的类固醇激素1.甾体激素的基本化学结构：类固醇激素， 环戊烷多氢菲，孕酮（progesterone）睾酮 （testosterone）、雌二醇（esradiol）、 雌酮（estrone）、雌三醇（estriol）。(三
11、)卵巢分泌的类固醇激素F2.甾体激素的生物合成过程利用经血运而来的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)合成性激素 在LH的刺激下，胆固醇经细胞色素P450侧链 裂解酶的作用，形成孕烯醇酮 再经过以下两条途径继续：(三)卵巢分泌的类固醇激素A5 3羟途径：在P450 17羟化酶及17-20碳链酶的催化下先后生成17羟孕烯醇酮及去氢表雄酮(DHEA)B43酮途径：孕烯醇酮在3羟甾去氢酶及4-5异构酶作 用下，转变为孕酮经P450 17羟化酶及17-20碳链酶作用，生 成17 羟孕酮及雄烯二酮经17羟甾去氢酶的催化，雄烯二酮生成睾 酮在P450芳香化酶的作用下，雄烯二酮及睾酮各转变为雌酮(E1)及雌二
12、醇胆固醇 孕烯醇酮 17羟孕烯醇酮 孕酮 脱氢表雄酮 17羟孕酮 4雄烯二酮 4 -3 酮途径 17羟化酶 1720 碳链酶 3羟甾脱氢酶、 45异构酶 5-3羟化途径 睾酮 雌酮 17雌二醇 芳香化酶 芳香化酶 17羟甾脱氢酶 17羟化酶 1720 碳链酶 两细胞两促性腺激素理论下丘脑垂体Theca cell ATP cAMPAndrogen Granulosa cellActivin+ ATPcAMP A Aromatase Estrogen Inhibin +Other target organsFSHLHGnRH(三)卵巢分泌的类固醇激素雌激素：卵巢内优势卵泡，分泌的E2占育龄妇女体内
13、E2总生成量的95卵巢分泌的E1占总生成量的50颗粒细胞黄素化后也能分泌E1与E2绝经后体内雌激素主要是来自外周转换而来的E1。(三)卵巢分泌的类固醇激素孕激素：颗粒黄体细胞及泡膜黄体细胞生成与分 泌孕酮、17羟孕酮育龄妇女孕酮的生成率在卵泡期为2mg/ 日，黄体期达25mg/日(三)卵巢分泌的类固醇激素雄激素：卵泡内膜层是卵巢合成与分泌雄激素(主要是雄烯二酮)的主要部位。卵巢分 泌的雄烯二酮约占育龄期总生成量的50；间质细胞和门细胞主要合成与分泌睾酮 ，分泌量约占育龄期总生成量的25(三)卵巢分泌的类固醇激素3. 甾体激素的代谢 非孕妇女体内能分泌性激素的腺体还有 肾上腺； 血内雌、雄激素还
14、可在脂肪、肝脏等外 周组织由前身激素转换而来； 主要在肝脏代谢，由肾脏排除。4.雌孕激素的周期性的变化F（1）雌激素：卵泡开始发育时，雌激素分泌量少 ，排卵前形成第一个高峰，排卵后7-8日形成第二 个高峰，黄体萎缩时急骤下降；F（2）孕激素：排卵后开始增加，7-8日黄体成熟时 达到高峰，以后逐渐下降。F (3) 雄激素：来源于肾上腺和卵巢，排卵前增加 ：促进非优势卵泡闭锁，提高性欲。女性性腺轴的内分泌变化5.雌激素的生理作用(1)雌激素受体分布广泛：全身200多个组织器 官， 生殖道、乳腺、肝、皮肤黏膜、脂肪、骨骼 、肾、脑、心血管等5.雌激素的生理功能(2)生殖系统子宫：增加子宫的血液供应使
15、肌层增厚，子宫增大提高肌层对催产素的敏感性促进子宫内膜的修复及增殖持续刺激可使子宫内膜增生使子宫颈管腺体分泌黏液增多内含 的水份、盐类及糖蛋白增加，拉丝度好，涂片有羊齿状结晶，有利于精子的存活及穿透5. 雌激素的生理功能(3)生殖系统输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生 长； 阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞 增多细胞内糖元储存，在乳酸杆菌的作用下使阴道pH值呈酸性；外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积 ；5. 雌激素的生理功能(4)生殖 系统卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成 熟 促进颗粒细胞的增殖与分化下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈 的双重调
16、节作用5. 雌激素的生理功能(5)泌尿系统膀胱及尿道：增加黏膜的厚度，肌层张力，及功 能的完整性增加盆底组织的弹性5. 雌激素的生理功能(6)乳腺促使乳腺基质及腺管的生长发育乳晕着色； 通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成 。6. 雌激素的生理功能(7)代谢促进肝内多种蛋白质(SHBG，CBG，肾素底物 等)的合成 促使体内脂肪呈女性分布 通过肝脏改善血脂成份 糖代谢5.雌激素的生理功能(8)骨骼儿童期：雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟 ，使骨垢闭合 成年期：保持骨量 直接促进成骨细胞功能 抑制破骨细胞分化及功能 抑制骨吸收及骨转换 促进1,25(OH)2VitD的生成，增加肠钙的吸收 促进降钙素的合成与分泌 对抗甲
