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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ subject headings helicobacter infections; gastritis; stomach ulcer; disease models, animal 1 原文要点 作者选用沙土鼠，禁食 24h 后接种标 准菌株 atcc43504 用 280g/l 布氏肉汤制备 成 21011cfu 菌液 0.5ml，以建立 hp 感染 动物模型.实验为 4 组：h 组：只接种 hp;eh 组：接种 hp 前 30min 先用 400ml/l 乙醇 0.5ml；e 组：单用乙醇对照；c 组：空白对 照.分别于 0.5，1.0，3.
2、0mo 用标记 s 期细 胞的 brdu 100mg/kg sc， 1h 后处死动物， 观察组织学变化、革兰染色、吉姆萨染色及 免疫组化染色检测 hp，ab-pas 观察粘液种 类及免疫组化染色计数肥大细胞、 brdu，pcna 染色观察增殖期细胞，同时观 察白细胞、t 和 b 淋巴细胞的浸润情况及凋 亡细胞，并对接种 hp1 和 6mo 后的 hp 阳 性者采用兰索拉唑、羟氨苄青霉素和克拉霉 素的三联(lac)疗法，观察 hp 的根除率.结果 发现：e 组和 eh 组早期出现糜烂性炎症， e 组 1mo 后组织学恢复正常，eh 组 6wk 后使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 组
3、在 4mo 后在幽门部和 胃小弯可见溃疡形成.而 c 组和 h 组无明显 的肉眼及组织学病理改变. 另外发现 hp 相 关性胃炎者细胞增殖亢进，hp 根除治疗后 炎症明显减轻，2mo 后基本消失，近期 (1mo)hp 感染者疗效优于稍长期(6mo). lac 方案的 hp 根除率达 100%. 名词解释 幽门螺杆菌 是主要定植于 人胃内(以幽门附近的胃窦最多)的革兰阴性 螺旋杆状细菌，具有特征性的高活性尿素酶. hp 根除率 是指服用抗 hp 药物疗程结束后 停用 1mo 以上检测 hp 转阴者.hp 清除率 是指抗 hp 疗程结束后不足 1mo，检测 hp 转阴者，但不能保证目前 hp 检测
4、方法对极 少量残留 hp 或变异 hp 的检出，在停药 1mo 后复发率较高. 2 评论 自 1983 年幽门螺杆菌(helicobacter pylori, hp)被分离成功，hp 感染与胃十二指 肠疾病的关系研究已有十数年的历史，但在 动物模型建立方面存在相当的困难，相当一 部分研究往往采用非 hp 的螺杆菌属细菌来使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ mustelae, hm)1,8 、猫胃螺杆菌 (helicobacter felis, hf)2 、还有少数狗胃 螺旋菌(gastrospirillum canine, gc)4 、猪 胃螺旋菌(gastrospirillum
5、suis, gs)3和 人胃螺杆菌(helicobacter heilmannii, hh) 4. hp 在动物胃内定植困难. 非人灵长类 动物5和雪貂6可有 hp 的自然感染， 可能成为 hp 潜在的动物模型7，8.目前 已建立的 hp 的动物模型主要有无菌乳猪 9 、屏障饲养小猪11 、普通饲养小猪 12 、小猎犬13 、啮齿类动物如无菌 或 spf 级的豚鼠14，15 、balb/c 小鼠 16，19 、裸鼠17 、沙土鼠 (mongolian gerbil)18 、icr 小鼠19. 早先的许多 hp 动物模型均难以建立，主要 与动物宿主的特异性有关，相对敏感的动物 有猪、犬、沙土鼠和
6、豚鼠，而非人灵长类动 物及雪貂常有 hp 定植.一般来说，无免疫力 或无菌动物易于 spf 动物易于普通动物.其 次是 hp 菌株的选择，后期筛检出一些侵袭使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 动物(尤其是啮齿类动物)中建立. 诱发的病变主要有慢性胃炎5-19 ， 少数出现急性炎反应18 、急性胃炎 18 、糜烂18 、胃溃疡18 、萎缩性 胃炎20 、malt 淋巴瘤8和上皮过度 增殖或胃癌21，22.急性胃炎、胃粘膜 糜烂、胃溃疡和胃癌主要见于 hp 感染的沙 土鼠动物模型21，22.且一般需相应的 诱发因素，溃疡模型一般需有致溃疡的理化 因素参与，致胃上皮细胞的过度增殖或胃癌
7、有 hp 外的致癌或损伤因素的参与，这难以 说明 hp 确实具有致溃疡及致胃癌的作用和 机制. malt 淋巴瘤主要 由 hp 在伴有 hm 感 染的雪貂中发现，与此类似，由 hf 感染的 小鼠模型中也诱发出 malt 淋巴瘤病变，并 可经抗生素治愈23.在豚鼠动物模型中， hp 阳性胃粘膜中除有较明显的慢性活动性 炎症15表现外，也出现 malt 增生 24. 采用的 hp 菌株主要有高侵袭力株和低 侵袭力株，但低侵袭力株通常不易成功使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ hp 的侵袭力主要与其毒力(产毒株)、 动力和粘附性等有关，可通过临床分离筛检 和在动物体内驯化而获得，因此，由
8、此而建 立的动物模型与人类 hp 的自然感染结果尚 有相当的差距.用于动物模型的 hp 菌株主要 有临床分离株和临床分离筛选株/标准株. euler et al7比较了分离自猴的 hp 与人 的 hp 接种于猴，结果仅前者定植成功并引 起组织学改变. eaton 通过对 33 只悉生乳猪 分组接种高动力产毒株 26695、弱动力及非 产毒株 tx30a 和中动力产毒株 60190，结果 hp 的感染率分别为 100%，17%和 40%9.另外，eaton 比较了 hp 鞭毛素 基因，发现 flaa 和 flab 均阳性的高动力 n6 株10 ，易于成功感染动物.我们使用筛选 出的高粘附 m1
9、株也较容易建立 hp 感染模 型.但在豚鼠，对 hp 菌株的要求可能较低， 且易于建立，引起胃明显的慢性活动性炎症 反应15或 malt 淋巴细胞增生14.由 澳大利亚分离筛选的 hp 悉尼株(sydney strain of hp, ss1)对啮齿类动物有较好的适 应性，已较广泛用于 hp 小动物模型的研究使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 目前存在的主要问题是，强致病性的 hp 缺乏普遍性.也有作者提出 hp 可能是人 类胃内的原籍菌25 ，因为 hp 与人类共 生达数亿年，原籍 hp 对人类儿童期的胃肠 道感染有预警和增加免疫力的作用. hp 对人 体侵袭性显得较强(中性粒细
10、胞浸润)的原因 可能是 hp 菌株的选择性及人体开始获得 hp 的年龄增大，前者由于现代生活方式的改变 使得仅毒力株或侵袭力较强的 hp 易于传播， 后者使人体对 hp 的宿主反应更加明显.目前 所能建立的 hp 动物模型是强侵袭株的模型， 其意义缺乏普遍性.因此，我们对 hp 的认识， 应由原先的一视同仁转为区别对待.同时也 显示出建立 hp 动物模型进行深入研究的重 要性. 该文作者在 hp 的致胃溃疡模型方面进 行了一些有益的尝试.证实沙土鼠是 hp 感染 敏感动物、与乙醇合用可致糜烂或溃疡.但 存在几点不足之处：h 组的组织学改变仅 有轻微炎症而无溃疡，尚不足以说明 hp 存 在致溃疡
11、的作用，由于 e 组有无溃疡形成未使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 1mo 后恢复正常， 而 eh 组的溃疡于 4mo 后仍存在，提示 hp 对乙醇所致的胃粘膜损伤的协同作用，hp 可能是溃疡发生或持续的协同因素.但该文 叙述尚欠清楚.另外，溃疡的病变仍需有组 织学的诊断标准即深达肌层的组织缺损才 是溃疡，而浅表破损算是糜烂，本文未见提 出组织学诊断标准，也未见组织学图片显示.hp 根除试验如何判定沙土鼠确实感染上 hp 文中未说明判定沙土鼠 hp 感染模型成功 的未致死性检测方式，如 14c 尿素呼气试 验，如无相应方式，应另设对照组，因为 hp 的短期动物模型较易建立，而长期
12、动物 模型的建立较为困难.采用除菌的概念不 够准确，如为根除的概念，就没有必要分为 完全除菌、著效、有效、无效等四个层次， 也未明确说明这四个层次的判断标准是什么； 如为清除的意思，则 hp 清除率的概念已不 再适用了.当然若对整体疗效或病理组织学 疗效可分为四个层次，但必须有具体标准. 另外，该文在层次、文字表达上应力求简 明. 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 存在明显的菌株特异性和宿主依赖 性. hp 相关疾病的动物模型的建立对 hp 致 病机制研究、hp 致病株筛检、hp 疫苗及治 疗研究均有重要意义.但 hp 动物模型的建立 研究仍任重而道远. 3 参考文献 1 ott
13、o g, fox jg, wu py, taylor ns. eradication of helicobacter mustelae from the ferret stomach: an animal model of helicobacter(campylobacter) pylori chemotherapy. an timicrob agents chemother,1990;34:1232-1236 2 fox jg, lee a, otto g, taylor ns, murphy jc. helicobacter felis gastritis in gnotobiotic r
14、ats: an animal model of helicobacter pylori gastritis. infectimmun, 1991;59:785-791 3 moura sb, queiroz dm, mendes en, nogueira am, rocha ga. the inflammatory response of the gastric mucosa of mice experimentally infected with“gastrospirillum suis”. j med microbiol, 1993;39:64-68 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ lee a, fox jg, otto g, dick eh, krakowka s. transmission of helicobacter spp. a challenge to the dogma of faecal- oral spread. epidemiolinfect, 1991;107:99- 109 5 fox jg. non-human reservoirs of helicobacter pylori. aliment pharmacolther, 1995;9(suppl 2):93-103 6 tompkins ds,
