自身免疫医学课件

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1、第第 二十二十 章章 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 （ Autoimmune diseaseAutoimmune disease）概述概述概概 念念自身免疫自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的：机体对自身成分发生免疫应答的 现象。现象。 生理生理自身免疫现象自身免疫现象举例举例: :正常人血清中多种正常人血清中多种 针对衰老、死亡细胞的自身抗体针对衰老、死亡细胞的自身抗体; ; MHCMHC限制限制 性性; ; 独特性免疫网络独特性免疫网络. . 自身免疫病自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组：因自身免疫应答而产生自身组 织损伤或功能障碍，出现临床症状。织损伤或功能障碍，出现临床症状。 自

2、身免疫病的自身免疫病的特点特点检测到自身抗体检测到自身抗体/ /自身反应性自身反应性T T自身抗体或应答T细胞作用于自身组织细胞 造成损伤或功能障碍转归与自身免疫应答的强度有关转归与自身免疫应答的强度有关多数病因不清。遗传倾向，多见女性。多数病因不清。遗传倾向，多见女性。反复发作，慢性迁延。反复发作，慢性迁延。可复制出相似的动物模型，应用患者血清或淋动物模型，应用患者血清或淋 巴细胞可使疾病被动转移。巴细胞可使疾病被动转移。分分 类类原发型原发型AIDAID：原因不明，与遗传相关。：原因不明，与遗传相关。vv器官特异性器官特异性自身免疫病自身免疫病: :特定器官特定器官, ,如胰岛素依赖性如胰

3、岛素依赖性 糖尿病，桥本氏甲状腺炎糖尿病，桥本氏甲状腺炎vv非器官特异性非器官特异性自身免疫病自身免疫病: :多种器官组织，如：多种器官组织，如： SLE,RASLE,RA继发型继发型AIDAID：与用药、外伤、感染有关，预后：与用药、外伤、感染有关，预后 良好。良好。 自身免疫性疾病的免疫损伤机制自身免疫性疾病的免疫损伤机制n n自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病 型超敏反应型超敏反应n n自身抗体自身抗体- -免疫复合物引起的自身免疫性免疫复合物引起的自身免疫性 疾病疾病 型超敏反应、型超敏反应、n n自身反应性自身反应性T T引起的自身免疫性疾病引起的自身免疫性疾病

4、 型超敏反应型超敏反应红细胞表面Ag类 型自身抗体/ 效应细胞靶抗原/靶细胞常 见 疾 病 似 型 超 敏 反 应抗细胞表面 抗原的抗体自身免疫性溶血性贫血血小板表面Ag血小板减少性紫癜粒细胞表面Ag中性粒细胞减少症抗细胞 表面受体的 抗体TSH受体 （激动）突眼性甲状腺肿（ Graves disease） 神经肌肉接头 乙酰胆碱受体 （抑制）重症肌无力（MG）胰岛素受体 (激动剂样）低血糖抗细胞内成 分的抗体基底膜型Ag肺出血-肾炎综合症 Goodpastures syndrome）类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis,RA)胰岛素依赖性糖尿（ IDDM） 型 超 敏

5、反 应抗核抗体 （ANA）核抗原系统性红斑狼疮（ systemic lupus erythematosus,SLE）抗变性IgG 抗体（RF）变性IgG 型 超 敏 反 应CD8CTL胰岛细胞CD4Th1中枢神经内髓 鞘蛋白(MBP)小鼠实验性变态反应性脑 脊髓膜炎（EAE）,多发 性硬化类 型自身抗体/ 效应细胞靶抗原/靶细胞常 见 疾 病 红斑狼疮红斑狼疮n n发病缓慢，是一种累及多器官、多系统发病缓慢，是一种累及多器官、多系统 的小血管及结缔组织疾病的小血管及结缔组织疾病. . 红斑狼疮患者红斑狼疮患者 约约70%70%85%85%有皮肤表现有皮肤表现. . n n疾病呈渐进性，缓解与复

6、发交替，体内疾病呈渐进性，缓解与复发交替，体内 存在多种自身抗体。存在多种自身抗体。n n多见于年轻女性，常有光敏感。发病年多见于年轻女性，常有光敏感。发病年 龄多在青壮年，平均发病年龄龄多在青壮年，平均发病年龄27272929岁岁 。女性明显多于男性（约。女性明显多于男性（约9 9 1 1）。）。 类风湿性关节炎n n本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展 ，血清和关节滑膜液中出现抗变性，血清和关节滑膜液中出现抗变性IgGIgG抗体，即抗体，即 类风湿因子（类风湿因子（rheumatoid factorrheumatoid factor，RFRF）n

7、多数病人起病缓慢而隐匿，早期有低热、倦怠 、全身肌肉酸痛、纳呆、消瘦、贫血等前驱症 状。几周或几个月后出现关节疼痛、肿胀和 晨僵(晨起时病变关节僵硬、伸屈不利，活动后 症状改善或消失)。随后，受累关节肿大日渐显 著，皮肤红、热，疼痛加重。n少数病人还可出现关节外或内脏损害，如类风 湿结节，心、肺、肾、周围神经及眼等病变。强直性脊柱炎强直性脊柱炎(AS)( (一一) )、概况：、概况：是一个累及脊柱的慢性炎症性自身 免疫性疾病。我国的患病率约为0.3%，是造成 机体残疾的重要原因之一。起病隐匿、缓慢起病隐匿、缓慢 ( (二二) )、年龄与性别、年龄与性别 1.1.好发年龄：好发年龄：15-301

8、5-30岁，岁，4040岁后发病少岁后发病少 2.2.好发性别为男性（男：女好发性别为男性（男：女=5=5：1 1）( (三）三）. .其它常见症状其它常见症状 ：足跟痛、足掌痛、肋间肌痛等足跟痛、足掌痛、肋间肌痛等 （四）（四）. .关节外症状：关节外症状：依次有眼葡萄膜炎、结膜炎、肺上纤维化、依次有眼葡萄膜炎、结膜炎、肺上纤维化、 升主动脉根和主动脉瓣病变。升主动脉根和主动脉瓣病变。医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室桥本氏病桥本氏病n n多见于多见于30-5030-50岁的妇女，男女比例约为岁的妇女，男女比例约为1 1：6-106-10n n本病起病缓慢，发病时多有甲状腺肿大，质地本病起

9、病缓慢，发病时多有甲状腺肿大，质地 硬韧，边界清楚，部分患者可有压迫症状。硬韧，边界清楚，部分患者可有压迫症状。n n常见临床症状有怕冷、浮肿、乏力、皮肤干燥常见临床症状有怕冷、浮肿、乏力、皮肤干燥 、腹胀、便秘、嗜睡、月经不调、性欲减退等、腹胀、便秘、嗜睡、月经不调、性欲减退等 。n n产生针对甲状腺的体液免疫和细胞免疫反应，产生针对甲状腺的体液免疫和细胞免疫反应， 致使甲状腺滤泡上皮破坏。目前治疗多用甲状致使甲状腺滤泡上皮破坏。目前治疗多用甲状 腺片剂替代治疗。腺片剂替代治疗。自身免疫病发生的相关因素自身免疫病发生的相关因素(一) 抗原因素 1、自身抗原(1)免疫隔离部位抗原释放： 某些在

10、胚胎期就与免疫系统处于隔绝 状态的自身成分，一旦释出，可诱发自身 免疫，如：精子、晶状体蛋白、甲状腺蛋 白、葡萄膜色素蛋白等。 (2) 自身抗原发生改变：由于理化、生物(如药物、电离辐射、 病毒感染)等因素使自身成分发生改变。微生物感染微生物感染分子模拟分子模拟某些微生物与人体某些组织有交叉反应性抗原 ，可引起宿主发生自身免疫性疾病。如：乙型链球菌与心肌瓣膜/肾小球基底膜大肠杆菌O14与结肠粘膜免疫隔离部位释放抗原 多克隆激活 超抗原某些微生物的产物，可直接 刺激B、T细胞产生免疫应答。自身免疫病发生的相关因素自身免疫病发生的相关因素自身免疫病发生的相关因素自身免疫病发生的相关因素（4 4）表

11、位扩展）表位扩展(epitope spreading)(epitope spreading) 在在AIDAID发生过程中，自身反应性发生过程中，自身反应性B B和和T T克隆会克隆会相继识别自身抗原的相继识别自身抗原的隐蔽抗原表位隐蔽抗原表位，此现象称，此现象称 为为“ “表位扩展表位扩展” ”。表位扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关表位扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的 发病相关。发病相关。自身免疫病发生的相关因素自身免疫病发生的相关因素（5 5）免疫忽视）免疫忽视(immunological ignorance)

12、(immunological ignorance) ： 指因指因T T细胞克隆的细胞克隆的TCRTCR对组织特异自身对组织特异自身AgAg 亲和力低，或这类自身亲和力低，或这类自身AgAg浓度很低，经浓度很低，经APCAPC 提呈，不足以活化相应的初始提呈，不足以活化相应的初始T T细胞，而致细胞，而致 自身应答自身应答T T细胞克隆与相应组织特异细胞克隆与相应组织特异AgAg并存并存 ，在正常情况下，不致自身免疫病发生的在正常情况下，不致自身免疫病发生的 状态。状态。 免疫忽视可被一些因素打破，如多克隆免疫忽视可被一些因素打破，如多克隆 刺激剂、协同刺激因子和细胞因子。刺激剂、协同刺激因子和

13、细胞因子。 自身免疫病发生的相关因素自身免疫病发生的相关因素(二) 机体因素1、遗传因素自身免疫病自身免疫病 MHCMHC相对危险相对危险强直性脊柱炎强直性脊柱炎 B27 63.1B27 63.1系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 DR3 5.8DR3 5.8类风湿关节炎类风湿关节炎 DR4 4.2DR4 4.2 桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 DR5 3.2DR5 3.2毒性甲状腺肿毒性甲状腺肿 DR3 3.0DR3 3.0多发性硬化症多发性硬化症 DR2 3.8DR2 3.8nFasLFas异常、CTLA-4、补体基因等缺陷第四节第四节 自身免疫病治疗原则自身免疫病治疗原则近年来，通过对自身免疫病实验

14、动物近年来，通过对自身免疫病实验动物 模型的研究，已在特异性免疫治疗中取模型的研究，已在特异性免疫治疗中取 得初步进展。得初步进展。目前，临床干预措施仅限于缓解或减目前，临床干预措施仅限于缓解或减 轻轻AIDAID患者临床症状。患者临床症状。理论上，治疗自身免疫病的理想方法理论上，治疗自身免疫病的理想方法 是重新恢复免疫系统对自身抗原的是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受耐受 ，但迄今尚未实现这一目标。，但迄今尚未实现这一目标。第四节第四节 自身免疫病治疗原则自身免疫病治疗原则n n预防和控制微生物感染预防和控制微生物感染 减少分子模拟，如控制慢性感染减少分子模拟，如控制慢性感染n n抗炎疗法：应用皮质激素、水杨酸制剂、前列抗炎疗法：应用皮质激素、水杨酸制剂、前列 腺素抑制剂及补体拮抗剂等可抑制炎症反应，腺素抑制剂及补体拮抗剂等可抑制炎症反应， 从而减轻从而减轻AIDAID症状。症状。n n免疫抑制剂：环胞酶素免疫抑制剂：环胞酶素A(CsA) A(CsA) 和和FK506FK506n n应用细胞因子抗体应用细胞因子抗体 anti-TNF-类风关anti-CD4RAn n应用细胞因子受体阻断剂应用细胞因子受体阻断剂小小 结结1. 1.掌握自身免疫与自身免疫病的概念掌握自身免疫