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1、王 汉 渝中山大学肿瘤防治中心放射治疗科恶性淋巴瘤放疗 (Malignant Lymphoma)主要淋巴结分区霍奇金淋巴瘤(Hodgkins Lymphoma) (Hodgkins Disease)（霍奇金氏病）WHO分类A. 结节硬化型B. 混合细胞型C. 淋巴细胞衰减型D. 富于淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤 II. 结节性淋巴细胞为主型HLI. 经典型HLHD临床特点年龄双峰分布 连续性向临近淋巴结转移 极少原发于结外，无痛淋巴结肿大 80%-90%原发于膈上 纵隔受侵常见，50-60% B症状较少见HD的标准治疗方案分组 分期 治疗建议 预后极好早期HD 结节性淋巴细胞为主型HD， 单纯放疗
2、：累及野或局部扩大野IA-II期预后好早期HD 临床I-II期，无预后不良因 2-4周期化疗a + 受累野照射(20-36 Gy)预后不良早期HD 临床I-II期， 4-6周期化疗b + 受累野照射(20-40 Gy)有预后不良因素晚期HD 临床III-IV期 6-8周期化疗c + 放疗(20-36 Gy)大肿块或残存肿瘤时做放疗ABVD是临床各期HD的标准化疗方案，不同治疗分组的化疗方案可选择如下： ABVD, Stanford V或BEACOPP加强方案。早期(I-II期) HL 的治疗预后分组预后不良组 Unfavorable预后良好组 Favorable预后不良 (Unfavorabl
3、e) 早期HL年龄50岁单独ESR504个淋巴结区域受侵B症状和ESR30纵隔大肿块，或肿块直径大于10cm2个结外部位受累预后良好(Favorable)早期HL不符合预后不良组条件的其它临床I/II期HL早期HL的综合治疗理想的化疗方案有效而最少的化疗疗程数最少的照射剂量和最小的照射靶区目标：降低毒副作用预后好早期HL的治疗 Evidence Based Medicine单纯放疗和单纯化疗比较单纯化疗和综合治疗比较单纯放疗和综合治疗比较单纯放疗射野大小和照射剂量单纯放疗和综合治疗结果综合治疗(化疗加累及野照射)改善10年DFS 10%-15% 综合治疗未改善总生存率放疗后复发比化疗后复发更易
4、被化疗挽救单纯化疗和综合治疗比较单纯化疗组复发率明显高于综合治 疗组一些研究提示两者的总生存率无显著差异单纯放疗和单纯化疗比较单纯放疗疗效明显优于单纯化疗单纯化疗10年生存率仅为56%？Biti G, et al. JCO, 10:378-382, 1992ABVD是标准治疗方案而非MOPP放疗后失败容易被化疗挽救治疗GHSG （德国HL研究组）: HD4随 机 分 组EF 40 GyEF 30 GyDuhmke E. IJROBP, 36:305-310, 1996+ IF 10 Gy早期HL照射剂量随机研究Duhmke E. JCO, 19:2905-2914, 2001GHSG: HD4
5、 结果Duhmke E. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 36:305-310, 1996照射剂量随机研究5-years DFS 81% 70% =0.02630 Gy+ 10 Gy40 Gy5-years OS 98% 93% =0.067PDuhmke E. JCO, 19:2905-2914, 20017-years DFS 83% 78% =0.093 7-years OS 96% 91% =0.16照射剂量的随机研究GHSG: HD4 结论Duhmke E. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 36:305-310, 1996单纯放
6、疗时，30 Gy可较好地控制亚临床灶Duhmke E. JCO, 19:2905-2914, 2001预后好早期HL综合治疗的 证据化疗合并较低剂量受累野照射能取得和单纯扩大野放疗同样的疗效。综合治疗未能提高总生存率, 但改善了无病生存率10-15%。预后好早期HD的综合治疗毒副作用低生存率高减少化疗周期缩小放疗靶区和减少照射剂量预后好早期HL的综合治疗减少毒副作用保持高的生存率降低化疗周期降低放疗靶区和照射剂量预后好早期HD综合治疗 最佳化疗周期数3. BNLI A. 4 VAPEC-B + IF 30-40 Gy正在进行B. Mantle 30-35 Gy Trial 治疗方案 例数结果
7、2. GHSG HD10 A. 2 ABVD+IF20 Gy正在进行B. 2 ABVD+IF30 GyC. 4 ABVD+IF20 GyD. 4 ABVD+IF30 Gy 1. SWOG/ A. 3 ADM+VCR + STNI 166FFS (3-y) 94%CALGB B. STNI 30-40 Gy 163FFS 81%, p0.05CVPP +IF CVPP PArgentina:结果Pavlovsky S. J Natl Cancer Inst, 80:1466-1473, 1988预后不良组DFS (84 months) 75% 34% 0.001OS 84% 66% 0.05）F
8、rench Coopera- A. 3 MOPP+IF+3 MOPP82DFS (6-y) 87%, OS 92% tive, 1976-1981 B. 3 MOPP+EF+3 MOPP91DFS (6-y) 93%, OS 91%Trial 治疗方案 例数结果 Milan A. 4 ABVD+STNI65FFS (5-y) 97% 1990-1997 B. 4 ABVD+IF68FFS (5-y) 94%GHSG HD8 A. 4 COPP/ABVD+EF 482FFTF 94%, OS(26 mon) 97% 1993-1998 B. 4 COPP/ABVD+IF 483FFTF 92%,
9、 OS(26 mon) 97%EORTC H8U A. 6 MOPP/ABV + IF995 1993-1998 B. 4 MOPP/ABV + IF正在进行C. 4 MOPP/ABV + STNISantoro A, et al. Eur J Cancer, 33:S262, 1997Duhmke E. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 45:215-216, 1999GHSG HD8：入组条件临床IIIA期无预后不良因素临床I-II期有预后不良因素大纵隔脾受侵或结外受侵3个部位受侵ESR50但无B症状或ESR30和有B症状预后不良早期HD照射野大小年龄16-75岁
10、，KPS70Engert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 2003GHSG HD8: 随机分组预后不良早期HD照射野大小随 机 分 组4 COPP/ABVD + IF IF 30 Gy + IF 10 Gy (大肿块)4 COPP/ABVD + EF EF 30 Gy + IF 10 Gy (大肿块)Engert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 2003GHSG HD8: 近期疗效预后不良早期HD照射野大小完全缓解率(CR) 98.5 97.2 0.05EF(%) n=532 IF(%) N=532 P 病变进展 0.8 1.9 0.05复发
11、率 6.4 7.7 0.05死亡率 8.1 6.4 0.05Engert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 2003GHSG HD8: 结果Engert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 2003预后不良早期HD照射野大小5年无进展生存率(FFTF) 85.8 84.2 0.05EF(%) N=532 IF(%) N=532 P 5年总生存率 90.8 92.4 0.05GHSG HD8: 结果预后不良早期HD照射野大小无治疗失败生存率 总生存率Engert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 2003GHSG HD8: 近
12、期毒副作用Engert A, et al. JCO, 21, 2003预后不良早期HD照射野大小恶心或呕吐 1-2 54.9 27.9 0.05放疗在晚期HL治疗中的作用化疗完全缓解后的放疗？有争议部分缓解后的放疗？晚期HD完全缓解后的放疗随机研究入组条件例数治疗方案 5年DFS OS(%)GHSG HD3 IIIB, IV1008 COPP/ABVD 7896 19958 COPP/ABVD+IF 8188 Columbia Univ. 儿童IIB 1798 MOPP/ABVD 79(EFS)96 1997 IIIB, IV 6 MOPP/ABVD+TNI 80(EFS)87GELA H89
13、 IIIB, IV 5598 MOPP/ABV 8085 2000 6 MOPP/ABV+TNI 8288 8 ABVPP 68a94b 8 ABVPP + TNI75a78b EORTCIII-IV期1616-8 MOPP/ABV84(EFS)91 Aleman 20031726-8 MOPP/ABV+IF79(EFS)85 P=0.07 aP=0.01; bP=0.002; 其余P值均无显著意义SWOGIIIB, IV2788 MOP-BAP ？ 19948 MOP/BAP+IF ？晚期HD完全缓解后的放疗Ferme C, Blood, 95:2246-2252, 2000 GELA(France)-H89 trial：结论晚期HD化疗完全缓解后扩大野照射未改善病人的生存率化疗后不应做扩大野照射Chemotherapy Chemotherapy+IF (47) (41) P Event-free survival 78% 81% NS (5-years) 晚期HD完全缓解后的放疗Diehl V, et al. Ann Oncol, 6:901-910, 1995 GHSG：HD-3 Stage III/IVOverall survival 96% 88%
