《抗高血压药新》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗高血压药新(49页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、 hujinguan 制作 04.10.25抗高血压药抗高血压药antihypertensive drugsantihypertensive drugs1 1高血压高血压患病 率高达10 20。其主要 危害是最终将 引起心、脑、 肾等组织的并 发症。2 2诊断:血压 14090mmHg,分类轻、中、重 。病因:绝大多数至今原因未明,称为原发性高 血 压;继发性高血压仅占10左右。抗高血压药(antihypertensive drugs):能有效、持续地控制血压,并能防止或 减 少心、脑、肾等并发症(脑卒中、心肌梗死、心 功能不全及肾功能不全等)提高病人的生活质量 , 延长寿命。3 3【目的要求
2、】1.了解抗高血压药的分类;掌握前4类抗高血压药 的降压作用机理和作用特点 、临床应用及主要不良反 应。2. 了解其他抗高血压药的的降压机理及作用特点 及主要不良反应。3.熟悉抗高血压药合理应用的原则。 4 4药物分类:1.血压的调节的主要机制:交感神经系统;肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS);血管内皮L-精氨酸NO途径;血管平滑肌细胞内离子浓度。抗高血压药则通过影响这些环节而发挥作 用。一般将抗高血压药物分为以下六类:5 52.药物分类:(一)利尿药:如氢氯噻嗪。(二)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑 制药: 1. ACEI:如卡托普利。2. ATl受体阻断药:如氯沙坦。(三)
3、受体阻断药:如普萘洛尔。(四)钙拮抗药:如硝苯地平。(五)交感神经抑制药:中枢交感神经抑制药、抗 去甲肾上腺素能神经末梢药,少用!(六)扩血管药:1.直接舒张血管药:如肼屈嗪,硝普钠。2.钾通道开放药:如吡那地尔。6 63.理想抗高血压药应具备条件(5点) :持久、平稳降压。对电解质、糖、脂肪代谢无不利影响(甚至产生有利影响)。不良反应轻(四不:不反射性兴奋交感神经;不引 起水钠潴留;不心、脑、肾重要器管血供;不引起直立性 低血压)。7 7能防止或逆转心肌和血管壁的“重构” “重构”是指:高血压病患者可因原癌基因表 达过度激活局部组织中存在的自分泌和旁分泌 RAAS 促进血管平滑肌细胞、心肌细
4、胞的肥 大、萎缩、凋亡及间质细胞的增生(成纤维细胞等)心肌肥大、血管僵硬度心肌和动脉顺应 性患者生活质量和死亡率 。 长期使用,无耐受性及停药反跳现象。8 89 94.选用原则目前临床常用的一线抗高血压药有:利尿药; ACEI及ATl受体阻断药;受体阻断药;钙通道阻滞 药。中枢交感神经抑制药、抗去甲肾上腺素能神经 末 梢药和血管扩张药已较少单独应用,但在联合用药 和 我国的复方制剂中仍常使用。1010常用的抗高血压药 一、利 尿 药:利尿药是治疗高血压的基础药物,其中氢氯 噻 嗪最为常用。氢氯噻嗪(dihydrochlorothiazide )特点:价廉、安全;作用温和、持久;长期用 药,无明
5、显耐受性等。1111大多数病人用药24周就可以达到最 大 疗效,但对正常人血压无明显影响。大规模临床研究证明:长期用药可降低 心、脑血管并发症的发病率和病死率,提 高 病人的生活质量。1212降压机制:初期:通过排钠利尿,细胞外液和血 容 量心排出量BP长期:a. 血管平滑肌内Na的浓度促进NaCa2交换胞内Ca2血管平滑肌对缩血管 物质的亲和力与反应性;对舒血管物质的敏感 性 。b. 动脉血管壁Na、水含量 血管腔 由 窄变宽。c.直接舒张血管平滑肌。1313临床用途:常与其他抗高血压药联合应用,为基础 降 压药;单用可治疗轻症高血压。1414不良反应:长期大剂量应用,常致:电解质、 糖、脂
6、质代谢紊乱(详见利尿药章); 血浆肾素活性 水钠潴留。可通过适度限钠或合用留钾利尿药、受体 阻断药、ACEI及AT1受体阻断药,对抗之。1515吲达帕胺(indapamide)抑制血管平滑肌Ca2+内流舒张小A、小V用于轻、中度高血压1616二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制药: RAAS在血压调节及体液的平衡中起十分 重要的作用,对高血压发病有重大影响。抑制该系统的药物都有很好的降压作用。 常用有ACEI和 AT1受体阻断药17171818降压机制(3点):(1)血浆中ACE活性血压。(2)缓激肽降解缓激肽(舒血管物质) 再促进NO和PG生成(舒血管物质)三者共同舒 张血管。
7、(3)局部组织中ACE活性:小剂量ACEI还能局部组织中自分泌和旁分泌的RAAS。与防止和逆转血管与心肌的重构及 血压。1919本类药物共同特点(5点):降压效果确切,降压谱广。能防止和逆转心肌和血管壁的“重构 ”。降压同时,不伴有反射性交感兴奋(如心 率 加快等),也无体位性低血压等。长期使用无耐受性及停药的反跳。可以增 加肾脏血流量。不易引起脂质代谢紊乱,并可降低糖尿病 和 肾病患者的肾小球的损伤。 (是近年开发的一类十分重要的抗高血压药) 。20201. ACEI(血管紧张素转化酶抑制药): 卡托普利(captopril)为第一个ACEI药。 随后研制的依那普利、贝那普利、福辛 普 利、
8、西那普利、培哚普利(雅施达)、雷米普 利等均为高效、长效、低毒新产品。2121共同的药动学特点:不同ACEI因化学结构不同,药物体内过程 存在较大差异:(1)食物能影响卡托昔利的吸收,宜在餐 前1小时服用。(2)肝、肾功能的状况显著影响药物作 用:大多数ACEI(如依那普利、喹那普利、培哚 普利等)为前体药,须在体内经肝转化后才能发挥 作用。 多数主要通过肾脏清除(仅福辛普利等为通过 肝、肾双清除),肾功损害,t12可明显延长。22222323临床用途:.高血压:各种高血压。 (因为防止和逆转高血压患者心肌和血管壁的 “重构” ,故特别优秀!) 2.慢性心功不全: 心脏前、后负荷;防止和逆转心
9、肌重构。2424不良反应:(1)咳嗽:为刺激性干咳,多见于用药开始几 周内(可能与抑制肺血管床的缓激肽和P物质降解 有关)。(2)胎儿发育异常:可引起胎儿发育异常, 甚 至胎儿死亡,妊娠妇女应禁用。(3)首剂现象:致低血压,宜从小剂量开始试用, 并 密切监测。高血钾:肾功能受损或与留钾利尿药、非甾体抗 炎药、受体阻断药合用时,易发生,注意!血锌降低:久用!引起皮疹、味觉及嗅觉缺损 、 脱发等。25252.AT1受体(血管紧张素受体)阻断药: 氯沙坦(losartan )缬沙坦(valsartan )厄贝沙坦(irbesartan )可选择性阻断AT1。与ACEI相比优点为:不影响激肽的降解,故
10、不引起咳嗽等不良 反应。作用更完全,更强。其余不良反应与ACEI相似。26262727三、受体阻断药:常用有普萘洛尔、美托洛、阿替洛尔、卡 维 洛尔。普萘洛尔(propranolol )特点:作用缓慢、温和(口服,约2周后,收缩压下降15-20,舒张压下降1015)可单 独 或与利尿药合用。2828作用机制:尚未完全阐明,但与阻断受体密切相关,包括:(1)阻断心脏1受体抑制心脏使心排出量减少 降低血压。(2)抑制肾小球旁细胞2受体使肾素分泌血压。(3)降低外周交感神经活性 阻断血管交感神经 突触前膜的2受体抑制其正反馈作用NA的释放。 (4)中枢降压作用 下丘脑、延髓等部位有受 体血压。(5)
11、压力感受器的敏感性。(6)前列环素的合成。2929临床应用:轻、中度高血压,特别对高血压伴心绞 痛、脑血管病变、心排出量及肾素活性偏高者 。用量个体差异大,一般宜从小量开始,以 后逐渐递增,但每日用量以不超300mg为宜;停药 也应缓慢进行。3030美托洛(metoprolol)阿替洛尔(atenolol)卡维洛尔(carveelilo1 )为选择性1受体阻断药:美托洛、阿替洛尔:作用优于普萘洛尔, 它们主要作用于心脏(1);而对支气管(2 )的影响小,故相对安全。卡维洛尔:作用比普萘洛尔强24倍。3131(四)钙通道阻滞药:分类:第一代: 为短效药,如硝苯地平,因可增加 冠心病患者死亡率,目
12、前西方国家已不用作高血压病的治 疗。第二代和第三代: 才是治疗高血压的主要药物, 又分两类:原始型第一代药物的缓释或控释剂型:如 硝苯地平的缓释、控释片(拜心通)等;第一代药物结构改造物,如氨氯地平(洛 活 喜)、尼群地平、非洛地平等。其生物利用度更 、半衰期更长、血药浓度更稳定、疗效更好 。3232各药特点:1.硝苯地平:目前西方国家已不用硝苯地平常规片 作高血压病的治疗,而采用其缓释与控释剂型,且常与利尿 药、受体阻断药、ACEI合用。 2.尼群地平(舒麦特)氨氯地平(络活喜)非洛地平(波依定)长效、高效、作用缓慢,持久,不良反应较 少,多用。但高血压伴有左室肥厚者,本类药物不作为首选(因
13、 可抑制心肌收缩)。3333特点:降压时,不减少心、脑、肾的血流量。也能防止和逆转心室及血管的“重构”,但效 果 不如ACEI 。 有排钠利尿作用,不易引起水钠潴留。一般不影响脂质及糖的代谢。3434作用用机制:为选择性地阻断电压门控性Ca 2+通道(L-型) 细胞外Ca2+内流松弛血管平滑肌血压下降 。临床应用:硝苯地平降压作用快而强, 对各型高血压均有降压作用; 对正常血压者影响不明显。( 口服10分钟起效,3040分钟达最 大效应,作用持续3小时。舌下给药 515分钟明显降压。)3535不良反应:反射性引起交感神经反射性活动增高。对 伴有缺血性心脏病的高血压病人宜慎用。另外,有头痛、颜面
14、潮红、眩晕、心悸、踝 部水肿(为毛细血管前血管扩张引起,而非水钠潴留 所致)等。3636五、交感神经抑制药:中枢交感神经抑制药:常用有可乐定、莫索尼定。3737可乐定(clonidine、氯压定) 特点:降压作用中等偏强,可伴心率减慢 和心输出量减少。还有镇静作用。作用机制:激动延脑咪唑啉受体和2受体外周交感神经张力血压。临床用途:中度高血压(其他药物无效时)高血压危象(gtt)对兼有溃疡病高血压或者肾性高血压较为适 用3838莫索尼定(moxonidine)为第二代中枢性降压药。可选择性激动咪 唑啉受体降压。因与咪唑啉受体结合更牢固,t12较长,可 1次日。用于治疗轻、中度高血压。3939神
15、经节阻断药: 过去曾用于治疗高血压,但由于其作用过于 广 泛,副作用多,且降压作用过强过快,现已少用 。去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药: 利舍平、胍乙啶两药均因不良反应较多,现已少用。但在我 国 传统的复方制剂中,常含有两药。4040胍乙啶利舍平:交感N递质的合成、贮存及摄取使囊泡空虚交感神经冲 动致达时,无递质释放。作用缓慢、温和、持久。不良反应多,现已少用。胍乙啶:还影响递质的释放,故作用较强,仅用于中、重度高血压。合成贮存摄取41414.肾上腺素受体阻断药:主要指1受体阻断药。常用有哌唑嗪、拉贝洛尔、特拉唑嗪、 乌拉地尔等。4242哌唑嗪(prazosin)特点:选择性阻断突触后膜1受体;而不阻断突触 前膜2受体(无交感递质释放的正反馈作用) 。舒张小动脉和小静脉,降压作用中等偏强。降压同时,不兴奋交感神经, 对肾素分泌、 不影响肾血流量及肾小球滤过率;长期应用,还可降低血浆中血脂水平,有利 于 防止动脉粥样硬化。4343临床应用:常和其他抗高血压药物联合使用。嗜铬细胞瘤4444不良反应:主要为 “首剂效应” ;另外 还有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。4545拉贝洛尔(labetalol 柳胺苄心定)对l和受体均有阻断作用(阻断受体的作用较阻断l受体强5至10倍),故可