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1、第一节急性毒性作用机体一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内（最长14天）所产生的毒性效应，包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应一、急性毒性的概念急性毒性（acute toxicity）急性毒性的概念 In 1984, 5,000 people died and 30,000 were permanently disabled due to exposure to methyl isocyanate（异氰酸甲酯，MIC） from an industrial accident in India Many people die each year from inhaling ca
2、rbon monoxide from faulty heaters急性毒性的概念需要注意 急性接触的次数一次，24h多次 中毒效应出现的时间不仅以接触毒物后毒性症状出现的时间，主要以接触毒物的时间，观察时间：714天 强度一次性大剂量，中毒症状明显，常发生死亡二、急性毒性试验的目的 求出致死剂量及其他急性毒性参数 观察中毒表现、毒作用强度和死亡情况 ，初步评价毒物的毒效应特征 为其他毒理试验提供接触剂量和选择观 察指标的依据 为毒理学机制研究提供线索 急性毒性的参数 半数致死剂量：LD50急性毒性的参数 剂量-反应曲线急性毒性的参数 ED,TD急性毒性的参数 TD急性毒性的参数 急性毒作用带：
3、Zac=LD50/Limac 霍恩法（Horn）平均移动内插法（moving average interpolation） 改进寇氏法 Bliss法最大似然性法（maximum likelihood method），最精确的计算方法LD50的几种计算方法总体原则三、急性毒性试验方法的要点 实验动物 染毒途径 染毒剂量 观察周期 观察指标的选择、计算方法和评价 急性毒性反应与人近似 易于饲养、操作方便 繁殖力较强，数量较大 价格较低，易于获得（一）实验动物的选择和要求主要原则实验动物的物种和品系v 啮齿类（rodent species）v 非啮齿类（nonrodent species） 小鼠：昆
4、明种、NIH、ICR 大鼠：Sprague-Dawley（SD）、Wistar 犬或猴v 根据接触途径选择实验动物 急性经口和吸入毒性试验大鼠、小鼠 急性经皮毒性试验成年大鼠、豚鼠、家兔实验动物的物种和品系 大鼠：180-240g 小鼠：18-25g 家兔：2-2.5kg实验动物的年龄和体重v 刚成年、健康、未曾交配和受孕的动物v 小动物根据体重v 同一次试验同一批实验动物体重变异范围不应超过平均体重的20%实验动物的性别 雌雄各半 如雌、雄动物毒效应有明显差异，应分别并求出雌性和雄性动物的LD50值 特殊的试验研究可仅作单一性别的急性毒性试验实验动物分组与数量 根据组数和每组数量来决定数量 LD50，一般为4-6组 大、小鼠每组10只，犬类6只 严格遵循随机化的原则实验动物的预检 给药前检疫观察 大、小鼠、兔、豚鼠1周，犬猴23周 适应新环境，减少环境和生理条件变化可能对试验结果的影响 筛检健康状况不符合试验要求的动物实验动物的给药前禁食处理 经口途径染毒，实验动物胃肠道内食物存留量对化学毒物的毒性可产生较明显的干扰 大、小鼠隔夜禁食，染毒2h后提供饲料 经口多次染毒可不禁食
