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1、脂质体阿霉素在复发性卵 巢癌治疗中的合理应用北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 高雨农Ovarian cancer: Epidemiology全世界有每年有20万妇女被诊断为卵巢癌每年有12.5万死于卵巢癌卵巢癌75%为晚期患者卵巢癌治疗的标准过程：u肿瘤细胞减灭术u手术病理分期u以铂为基础的全身化疗尽管综合治疗对生存有所改善，但是：15%的肿瘤对一线化疗无反应75%的晚期卵巢癌在两年内复发卵巢癌治疗中争论的问题l Screeningl Optimal chemotherapy, schedule, courses, and end pointsl Role of biologicsl IP
2、therapy standardl Maintenance therapyl CA125 association with response and progressionl Treating to progressionl Defining 、detecting and therapy relapse 治疗流程DeathDiagnosisChemo #1StagingEvaluationProgressionChemo #2 Chemo #3+Supportive Care+/- ConsolidationCureEvaluationProgressionSymptoms复发后可能选择的治疗
3、Liposomal doxorubicin Topotecan Gemcitabine Taxane retreatment (bolus, weekly) Docetaxel VP-16 Vinorelbine Platinum retreatment Historical agents Ifosfamide Melphalan Hexamethylmelamine 5-FU/leucovorinNovel taxanes (nab-paclitaxel, CT-2103) Novel platinum analogs Combination therapy or retreatment M
4、onoclonals/anti-angiogenics Other targeted biologics Stem cell, high-dose Gene therapy Hormones (tamoxifen, letrozole)复发病例中要考虑的因素药物患者肿瘤疗效 种类 毒性症状综合情况个人状态残余或新发病灶耐药状态 耐药机制复发卵巢癌治疗对于在12个月以后复发的卵巢癌患者， 通常使用含铂方案进行再治疗在6-12 个月之间复发的患者, 治疗方案 的选择并没有明确可依的指南 6个月） 一线或二线以铂为 基础的化疗（必须 包含紫杉醇类药物 ）Time after random assig
5、nment (m)Proportion not progressingCDPFS 11.3月CPPFS 9.4月无疾病进展生存主要研究结果副反应卡铂-PLD卡铂+紫杉醇p无进展生存11.3月9.4个月2级神经毒性 4% 24%P0.0012级脱发7%84%P0.001因毒性停止治疗的比例6% 15%P0.0012/3级超敏反应发生率3%/2%10% /9%P0.001结论1、在铂类药物敏感，复发的卵巢癌患者中，PLD-卡铂方案针对PFS的疗效不仅不低于紫杉醇-卡铂治疗组，甚至更优2、复发风险降低18%（HR 0.82;P=0.005）3、紫杉醇-卡铂组:不良反应为卡铂超敏脱发长期持续的神经毒4
6、、PLD -卡铂组:不良反应为中度的手足综合症粘膜炎Pujade-Lauraine E et al. J Clin Oncol 2010; 28(30): 3323-3329有关楷莱特异的不良反应输液反应或过敏反应、手足综合症楷莱用药，急性输液反应的发生比例最高为10% 有报道过严重的，危及生命的过敏性急性输液反应 用药前应配备紧急救护措施和设备 PLD 静脉给药， 剂量为50 mg/m2 （单药），最初 给药速率为1 mg/分钟，以最小化产生输液反应的危 险 如果初始给药后未观察到急性输液反应，则可增加 输注速度以在1小时内完成给药有关楷莱特异的不良反应输液反应或过敏反应、手足综合症CAELYX 的毒副作用口腔炎口腔溃疡口腔红斑CAELYX 的毒副作用在应用以上剂量后2周全身疱疹，主要集中在上身痒痛明显脱发CAELYX 的毒副作用局部可见水疱及红斑CAELYX 的毒副作用新发皮疹处理办法： 1）对症 2）抗生素软膏涂抹防治继发感染CAELYX 的副反应第1天第1周 第2周 第3周 第4周 以后 输液反应 + + 粘膜炎 + + + 手足综合 征 + + +色素深染 +
