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1、膀胱癌的治疗进展 -化疗和膀胱腔内灌注治疗的进展资料来源 Bladder Cancer Current diagnosis and Treatment. Droller. MJ eds. Humana press 2001 European Association of Urology GUIDELINES ON BLADDER CANCER MUSCLE-INVASIVE AND METASTATIC G. Jakse, F. Algaba, S. Fossa, A. Stenzl, C. Sternberg 2004，March European Association of Urolog
2、y GUIDELINES.ON BLADDER CANCER W. Oosterlinck, B. l obel , G. Jakse, P.-U Malmstrom , M.Strockle , C. Sternberg 2001年资料来源 Highlights of SIU urology-oncology meeting , Egypt, 2003年10月 Highlights of bladder cancer, AUA 2004 年5月 Urological Oncology in Europe: Research Highlights from the XVIIth Congres
3、s of the European Association of Urology, Birmingham, UK, February 23-26, 2002 March 19, 2002 相关网络文献 内容 新的化疗药物和化疗作用机制研究进展 BCG研究和治疗进展 浅表性膀胱癌的腔内化疗及BCG治疗进展 肌层浸润膀胱癌和转移性膀胱癌的化疗进 展 新辅助化疗Neo-adjuvant chemotherapy 辅助化疗 Adjuvant chemotherapy 转移性膀胱癌的化疗。新的化疗药物和化疗作用 机制研究进展膀胱腔内化疗药物 传统用药为主 噻替哌 丝裂霉素C 阿霉素类、表阿霉素 （pha
4、rmorubicin epirubicin 表柔 比星） 吡柔比星（吡喃阿霉素），Pirarubicin 环氧甘醚（依托格鲁，ethoglucid，Epodyl，）鬼臼树 脂的衍生物 米托蒽醌 （NSC-301739D; novantrone， Mitoxantrone） 阿糖苷胞嘧啶，是一种功能为抗代谢的药物膀胱腔内化疗药物 新的抗癌药物 苏拉明（Suramin）： 阻断肿瘤细胞内酶的活性以及阻止类固醇的生成和干扰配体- 受体间的结合。 紫杉醇（Paclitaxel）类： 膀胱肿瘤的体外组织学培养研究证实，本药2小时的治疗导致 7090%的肿瘤细胞凋亡。通过对活体动物膀胱灌注治疗发现 紫杉醇
5、对膀胱癌细胞有良好的杀灭作用。 它莫昔芬（Tamoxifen）：激素类药物，通过体外研究 发现，本药不但能够增强其他抗癌药物的作用，而且 其本身也有显著的细胞毒性。 gemcitabine 2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷 阿糖胞苷类似 物，新的抗代谢类抗癌药，抑制 DNA synthesis.合成全身化疗药物 趋势是联合用药 药物 gemcitabine 2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷 阿糖胞 苷类似物，新的抗代谢类抗癌药 抑制 DNA s合成 不仅用于全身化疗，也用于膀胱腔内化疗 网上检索膀胱癌相关文章11，000余篇，MED： 161篇文章， 英国Sangar 等 体外膀胱癌细胞株研究证明本药具
6、有放射线增敏作用，这种作用与P 53无关。British J Cancer, 2004 90:542-8全身化疗药物 Taxoids 紫杉类：新一类抗癌药 紫杉醇 paclitaxel (Taxol) 多西他赛 紫杉萜 docetaxel (Taxotere)一种抗微管药物，抑 制DNA前体的结合和凋亡。 Ifosfamide （异磷酰胺）： 烷化剂和免疫 抑制药BCG研究和治疗进展 bacillus Calmette-Guerin (BCG) 的抗癌作用 机制 激活树突状细胞 dendritic cells 。BCG 刺激不成 熟的dendritic cells ，3天内成熟，显示了高度的
7、淋巴细胞刺激潜能，并且可能作为BCG诱导的 细胞免疫毒性的辅助细胞. 德国Fricke et al. from Lbeck, Germany. （2001） Beatty et al. Harrow, UK （2004）BCG研究和治疗进展 BCG诱发的p21 表达和使肿瘤细胞周期停止于 G1/S 期中间（interface）。 Zhang et al. Milwaukee, WI BCG 提取物诱发IgG抗体反应 Fillon et al . Kingston 354: 533-540. Lancet 1999; 354: 1650.http:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80
8、/entrez/query.fcgi? cmd=Retrieve http:/www.asco.org/ac/1,1003,_12-002627-00_18-0016- 00_19-00710,00.asp主要研究成果 10个新辅助治疗的荟萃分析 （ meta-analysis） Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2003; 3
9、61: 1927-1934. 结论 全组总体新辅助治疗对结果无影响。 单药物剂量顺铂无益处。 亚组分析提示5% (CI: 1-7%) 效能支持新辅助治疗主要研究成果 The USA Southwest Oncology Group (SWOG) Intergroup trial 方法：3个周期的新辅助治疗methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplastin (MVAC) chemotherapy，根 治性膀胱切除，对照组单独膀胱切除。 结果： 死亡危险减少25%。 平均生存：单独手术46个月，MVAC联合组77个月 (p = 0.06). G
10、rossman HB, et al . Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl J Med 2003; 349: 859-866. http:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcgi?cmd新辅助治疗和保留膀胱Neo-adjuvant chemotherapy and bladder preservation 经过选择的部分浸润膀胱癌病人在新辅助治疗后可以保留
11、膀胱，有争议。 联合治疗化疗和放疗可能保留膀胱，5年生存率可能达到 42% and 63%, 器官保留接近 40% of patients 重要预后因素 小肿瘤 无肾积水 肿瘤乳头状 彻底TUR Shipley WU, Kaufman DS, Tester WJ, Pilepich MV, Sandler HM; Radiation Therapy Oncology Group. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group. Cancer 2003; 97(8 Suppl): 2115-21
12、59. http:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve 64: 2448- 2458. Sternberg CN, et al .European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group. European Organization for Research and Treatment of Cancer Protocol no. 30924. J Clin Oncol 2
13、001; 19: 2638- 2646. von der Maase H, et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: J Clin Oncol 2000; 18: 3068-3077.转移性疾病 随机前瞻性研究证明联合化疗 MVAC (methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplatin) 优于单剂量化疗。 长期存活1
14、5-20% ，平均生存13 months. 长期存 活组：内脏转移15%， 淋巴结转移30% 。 The EORTC GU Group 比较 2-weekly schedule of 大剂量 HD-MVAC 和标准MVAC ，HD-MVAC 在完全缓解率和疾病无进展方面优于 MVAC 治疗新化疗药物 gemcitabine 和taxanes, 是近来可供选择的方法 。 国际研究比较 MVAC 和GC 结论： 总体生存率、到达疾病进展的时间、治疗失败时间和 反应率相同。 GC 似乎毒性小。 gemcitabine 和taxol 对 MVAC 无效者仍然有效 cisplatin, gemcitab
15、ine 和taxol 总体有效率高，EORTC 正进行三联用药和GC 化疗。总体结论 肌层浸润的膀胱癌可以用化学治疗。对新辅助化 疗的反应是重要的预后因素，也可能与病人选择 因素有关。 新辅助化疗和辅助化疗，用那种方法更好尚未完 全阐明 文献上、辅助化疗的研究没有新辅助化疗那么肯 定。 评估分子预后标志物如P53, 已经引导出新的辅助 化疗试验化疗指南GUIDELINES ON CHEMOTHERAPY 含有顺铂的联合化疗，40-70的病人病情可以完全 缓解，部分选择的病人可以治愈。 MVAC and GC 用于治疗转移性膀胱癌，可以作为 一线治疗，中期生存率为12-14个月。 膀胱切除或放射治疗前新辅助化疗，对生存率有 一点点好处。 A minimal survival benefit has been shown with neo-adjuvant chemotherapy before cystectomy or radiotherapy 新辅助化疗联合放射治疗保留膀胱的尝试 正在研究之中 Neoadjuvant chemotherapy in combination with radiotherapy for the purpose of bladder preservation is an investigational a
