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1、关于中国药典2010年版中 制药用水相关内容的增修订情况黑龙江省药品检验所化学室 娄志红 2009.12主要内容 中国药典2010年版中制药用水的相关内容 中国药典2010年版二部中“附录 制药用 水”增修订情况 国外药典制药用水分类和检验项目 国内、外药典制药用水检验项目的比较 中国药典2010年版中纯化水、注射用水和灭 菌注射用水的增修订情况 一、中国药典2010年版中制药用水的 相关内容二部正文品二部正文品种种纯化纯化水水注射用注射用水水灭菌注射用灭菌注射用水水二部附录二部附录制药用制药用水水制药用水总制药用水总 有机碳测定法有机碳测定法制药用水制药用水 电导率测定法电导率测定法二、中国
2、药典2010年版二部中“附录 制药用水”增修订情况 现行版本的英国药典、日本药典均未在附录中收 载制药用水 美国药典现行版本附录收载了制药用水 中国药典2000年版附录增订了制药用水，内容仅 限于一般性的概念描述，未涉及水纯化、贮存和 分装系统的确认和论证等内容 在2005年版依据药品生产质量管理规范增加 了相应的内容，基本解决了2000年版存在的不足 。 2010年版药典二部和一部内容是相同的，整体内 容变化不大，只对部分内容进行了增修订。 二、中国药典2010年版二部中“附录 制药用水”增修订情况 (一)2010年版药典制药用水分类 纯化水 注射用水 灭菌注射用水 饮用水饮用水二、中国药典
3、2010年版二部中“ 附录 制药用水”增修订情况 (一)2010年版药典制药用水分类 饮用水执行现行版（GB 57492006）中华人民 共和国国家标准生活饮用水卫生标准，水质 指标由GB 5749-85的35项增加至106项，增加了 71项；修订了8项。 纯化水是饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透 法或其他适宜方法制得；为了适应制药工业发展 ，在中国药典2000年版初次引入 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水 灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制 备所得。 二、中国药典2010年版二部中“附录 制药用水”增修订情况 (二)主要增订内容 制药用水系统采用的消毒方法以及化学处理后消毒 剂的去除
4、应经过验证。 注射用水的储存方式和静态储存期限应经过验证确 保水质符合质量要求 灭菌注射用水不含任何添加剂三、国外药典制药用水分类 和检验项目 1、国外药典制药用水分类BP2009/EP6.0 USP32 JPXV版 纯化水 In bulkIn containers 注射用水 In bulk 灭菌注射用水 高纯水 卫生用水(附录) 纯化水 灭菌纯化水 血液透析用水 注射用水 灭菌注射用水 抑菌注射用水 灭菌冲洗用水 灭菌吸入水 常水 纯化水 灭菌纯化水 注射用水 (灭菌注射用水) 双反渗透加超滤和去离子， 用于需高生物质量的制剂 三、国外药典制药用水分类 和检验项目 1、国外药典制药用水分类
5、关于USP 纯化水：以饮用水采用蒸馏法、离子交换或反渗 透法制取 注射用水:是由纯化水最终经蒸馏法处理而得 灭菌纯化水:包装并灭菌的纯化水，主要用于大 批量非肠道药物以外的灭菌制剂 灭菌注射用水:包装并灭菌的注射用水，采用不 大于1L的1次剂量包装 血液透析用水:存放于无活性的容器并能够防止细菌侵入。用于透析业生产用。 三、国外药典制药用水分类 和检验项目 1、国外药典制药用水分类 关于USP 抑菌注射用水:加有抑菌剂的注射用水，用作非 肠道药物制剂的稀释剂，可以是1次或多次剂量 包装，包装容量不大于30ml。使用时应考虑其与 注射药物制剂的相容性，并不得将其用于新生儿 灭菌冲洗用水:经灭菌的
6、1次剂量包装的注射用水 .供灌注用，不用于注射，包装容量可大于1L 灭菌吸入用水:经灭菌的适宜包装的注射用水,用 于吸入疗法三、国外药典制药用水分类 和检验项目 2、国外药典制药用水检验项目 BP2009/EP6.0纯化水In bulk 过程控制 1微生物限度 2 TOC或 易氧化物 3电导率 外观 试验 1硝酸盐 2铝盐 3重金属 4细菌内毒素高纯水 纯化水In containers 注射用水灭菌注射用水外观 试验 1酸碱度 2易氧化物 3氯化物 4硫酸盐 5氨 6钙和镁 7不挥发物 8微生物限度过程控制 1微生物限度 2 TOC 3电导率 外观 试验 1硝酸盐 2铝盐 3重金属 4细菌内毒
7、素外观 试验 1酸碱度 2电导率 3易氧化物 4氯化物 5硫酸盐 6氨 7铝盐 8钙和镁 9不挥发物 10细菌内毒素 11微粒 12无菌 三、国外药典制药用水分类 和检验项目 2、国外药典制药用检验项目 USP32 纯化水血液透析用水易氧化物 电导率 无菌总有机碳电导率易氧化物或 总有机碳 电导率 微生物限度 细菌内毒素灭菌纯化水三、国外药典制药用水分类 和检验项目 2、国外药典制药用检验项目 USP32 TOC 电导率 细菌内毒素易氧化物 电导率 (2种情况) 无菌 细菌内毒素pH 抑菌剂 硫酸盐 钙盐 二氧化碳 细菌内毒素 无菌 微粒pH 氯化物 硫酸盐 钙盐 氨 二氧化碳 易氧化物 细菌
8、内毒素 无菌 微粒注射用水灭菌注射用水抑菌注射用水灭菌冲洗用水灭菌吸入水三、国外药典制药用水分类 和检验项目 2、国外药典制药用检验项目 JPXV版纯化水性状 纯度 1酸碱度 2氯化物 3硫酸盐 4硝酸盐 5亚硝酸盐 6氨 7重金属 8易氧化物 9不挥发物 灭菌纯化水注射用水 性状 纯度 1酸碱度 2氯化物 3硫酸盐 4硝酸盐 5亚硝酸盐 6氨 7重金属 8易氧化物 9不挥发物 10无菌 性状 纯度 1酸碱度 2氯化物 3硫酸盐 4硝酸盐 5亚硝酸盐 6氨 7重金属 8易氧化物 9不挥发物 经反渗透膜-超滤 制得的测定TOC 性状 纯度 1酸碱度 2氯化物 6氨 8易氧化物 9不挥发物 细菌内
9、毒素 装量 无菌 贮存在合适的 容器中并灭菌的四、国内、外药典制药用水检验项目 的比较 关于USP检验项目的选择依据 USP24以前各版对纯化水规定的理化检测指标共9项 ： pH、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、二氧化碳、重金属 、易氧化物及总固体（不挥发物） 在USP24中取消了pH的检测，因为药典委员会认为，在 大气平衡条件下，如果电导率合格，pH不会不合格。 关于重金属一项原有测定方法的灵敏度仅为mg/L级， 而美国饮用水标准中一些金属离子的限度为g/L级， 远比USP规定严格。由于制药用水必须用符合美国饮用 水标准的原水制取，加之现有生产工艺也不会给制药 用水引入重金属，所以此项检测也取消了
10、。 USP24对就地生产使用的纯化水与注射用水。它删去了 所有检测项目而代之以总有机碳与电导率两项。 四、国内、外现行版药典制药用水 检验项目的比较 1 纯化水Chp2005性状 酸碱度 氯化物 硫酸盐 钙盐 硝酸盐 亚硝酸盐 氨 二氧化碳 易氧化物 不挥发物 重金属 微生物限度 In bulk 性状 硝酸盐 总有机碳或 易氧化物 重金属 微生物限度 电导率 铝盐 细菌内毒素BP2009版/EP6.0In containers 性状 酸碱度 氯化物 硫酸盐 钙盐和镁盐 氨 易氧化物 不挥发物 微生物限度 USP32 JPXV 总有机碳电导率性状 酸碱度 氯化物 硫酸盐 硝酸盐 亚硝酸盐 氨 易
11、氧化物 不挥发物 重金属 四、国内、外药典制药用水检验项目 的比较2 注射用水性状 pH 氯化物 硫酸盐 钙盐 硝酸盐 亚硝酸盐 氨 二氧化碳 易氧化物 不挥发物 重金属 微生物限度 细菌内毒素In bulk 性状 硝酸盐 总有机碳 重金属 微生物限度 电导率 铝盐 细菌内毒素总有机碳 电导率 细菌内毒素酸碱度 氯化物 硫酸盐 硝酸盐 亚硝酸盐 氨 易氧化物 不会发物 重金属 四、国内、外药典制药用水检验项目 的比较3 灭菌注射用水Chp2005USP32BP2009版/EP6.0pH 氯化物 硫酸盐 钙盐 氨 二氧化碳 易氧化物 细菌内毒素 无菌 微粒酸碱度 氯化物 硫酸盐 钙盐和镁盐 硝酸
12、盐 氨 易氧化物 不挥发物 重金属 电导率 铝盐 细菌内毒素 无菌 微粒性状 pH 氯化物 硫酸盐 钙盐 硝酸盐 亚硝酸盐 氨 二氧化碳 易氧化物 不挥发物 重金属 细菌内毒素 其他四、国内、外药典制药用水检验项 目的比较 从英美药典来看，凡是即时使用的水，均侧重 于在线监测，即多使用总有机碳和电导率测定 控制，凡贮存于容器中的水，使用常规检验方 法控制。而日本药局方没有强调这一点，多使 用常规检验控制。 中国药典2010年版综合国外药典的情况，主要 以英国药典的模式为主，兼顾美国药典的科学 性和先进性，结合我国国情进行了增修订 五、中国药典2010年版中纯化水、注 射用水和灭菌注射用水的增修
13、订情况 (一)总述 u纯化水 修订： 重金属限度0.00003% 0.00001% 增订：铝盐电导率 氯化物 硫酸盐 钙盐 二氧化碳 总有机碳测定 易氧化物五、中国药典2010年版中纯化水、注 射用水和灭菌注射用水的增修订情况 (一)总述 u注射用水 修订： 重金属限度0.00003% 0.00001%pH 加入饱和氯化钾溶液 增订：铝盐电导率 氯化物 硫酸盐 钙盐 二氧化碳 总有机碳测定 易氧化物五、中国药典2010年版中纯化水、注 射用水和灭菌注射用水的增修订情况 (一)总述 u灭菌注射用水 修订： 重金属限度0.00003% 0.00001%pH 加入饱和氯化钾溶液 增订：电导率 五、中
14、国药典2010年版中纯化水、注 射用水和灭菌注射用水的增修订情况 (一)总述纯化水注射用水灭菌注射用水性状 、酸碱度、硝酸盐 、亚硝酸盐 、 氨 、电导率、总有机碳或易氧化物 、 不挥发物 、铝盐 、重金属 、微生物限度 性状 、pH值 、硝酸盐 、亚硝酸盐 、 氨 、电导率、总有机碳、不挥发物 、铝 盐 、重金属 、细菌内毒素、微生物限度性状 、 pH值 、氯化物、硫酸盐与钙 盐、硝酸盐 、亚硝酸盐 、氨 、二氧化 碳 、电导率、不挥发物 、重金属 、 细菌内毒素、其他 五、中国药典2010年版中纯化水、注 射用水和灭菌注射用水的增修订情况 (二)分述 1、pH值测定方法的修订 参照USP3
15、2版,取本品100ml，加饱和氯化钾溶液 0.3ml。2、重金属限度的修订参照BP2009/EP6.0版，重金属限度由原来的0.000 03%修订为0.000 01% 。关于极弱电解质品种的pH值测定， 也可采用相同的测定方法五、中国药典2010年版中纯化水、注 射用水和灭菌注射用水的增修订情况(二) 3、铝盐测定法 用于透析液生产需检查 此项 供试品溶液对照液空白溶液激发光波长392nm 发射光波长518nm 测定荧光强度限度为 0.000 001% 8-羟基喹啉三氯甲烷 溶液提取3次 五、中国药典2010年版中纯化水、注 射用水和灭菌注射用水的增修订情况(二) 4、制药用水总有机碳测定法
16、l4.1制药用水总有机测定的背景 总有机碳早就用于环境保护的水质 测定 制药用水总有机测定法 USP于1998 年5月15日正式起用 制药用水总有机测定法 BP于 1999 年7月起用 JP于XV版也收载了制药用水总有 机测定法 五、中国药典2010年版中纯化水、注 射用水和灭菌注射用水的增修订情况欧美药典测定法是一种形式，JP有所不同 我国的测定方法采用欧美药典方法 我国2005年版药典附录中收载制药用水总 有机碳测定法 2010年版正式应用于纯化水和注射用水 与2005年版药典相比，2010版药典中制药 用水总有机碳测定法正文内容变化并不大 ，只是做一些文字上的修订 五、中国药典2010年版中纯化水、注 射用水和灭菌注射用水的增修订情况(二) 4.2制药用水总有机碳测定法介绍 有机碳总量 间接控制有机物含量
