《传出神经系统药理学概论》由会员分享，可在线阅读，更多相关《传出神经系统药理学概论（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、传出神经系统药理学概论INTRODUCTION TO EFFERENT NERVOUS SYSTEMIC 第一节 传出神经系统分类 1.按解剖学分类:交感神经副交感神经2) 运动神经1) 植物神经 (自主神经)第二节 传出神经系统的递质和受体一 传出神经系统的递质: （一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?)1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为 Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA)神经冲动的传递是突触传递,依靠
2、化学传递物,即递质 (Transmitter,或 Mediator)传递.2) 肾上腺素能神经(adrenergic nerve)(二) 传出神经系统按递质分类:1) 胆碱能神经(cholinergic nerve)胆碱能神经包括:1)副交感神经节前/节后纤维2)交感神经节前纤维部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维4)运动神经肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维 NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChNM肾上 腺髓 质副交感神经节前纤维运动神经, a 受体NN ACh, a 受体节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNN
3、ACh第二节 胆碱能神经传递 Cholinergic Neurotransmission一、传出神经突触的超微结构1.突触连接： 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 (neuromuscular Junction)2. 突触包括三部分: 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplate membrane）3.运动
4、神经的超微结构: 二、 ACh的合成、贮存、释放和消除1.合成：+胆碱AcCOAChAcACh胆碱胆碱酯酶乙酸+由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解:一分子的AchE水解6105 个ACh分子/min。2.释放：量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。3.消除第三节 去甲肾上腺素能神经传递 Noradrenergic Neurotransmission1.交感神经的超微结构: 澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡一、去甲肾上腺素的生物合成、释放、贮
5、存、作用终止的方式 2.去甲肾上腺素的的生物合成DH去甲肾上腺素酪氨酸 多巴多巴胺THDD合成NE的限速酶：酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase )NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合， 贮存于囊泡。 活性低，反应速度慢 对底物要求专一 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶.去甲肾上腺素的贮存：特点.肾上腺素能神经递质的释放：1) 胞裂外排,大量量子释放；2) 静息时少量量子释放；3) 某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺. 去甲肾上腺素作用的消失：NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)再摄取1（75%95%）为储存型；再摄取2 为代谢型，由 CO
6、MT和MAO代谢。第四节 传出神经系统的受体 M受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受 体（Muscarinic receptor），简称M受体。、传出神经系统受体的命名：胆碱受体： 能与ACh结合的受体，称为ACh受体N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ） ：位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M 、N受体，M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）N受体兴奋，促进ACh释
7、放（正反馈）肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。 受体又分为1 和2 在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)受体又分为 1和 2在突触前膜的 2兴奋时，促进递质释放(正反馈)1. M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5根据配体对不同组织 的 M受体相对亲和力 不同而分为五型。 （二）传出神经系统受体亚型 ：M1 M2 M3组 胃壁细胞 心脏 外分泌腺 织 神经节织 脑 平滑肌分 CNS 自主神经节 血管内皮布 平滑肌 脑自主神经节M受体亚型分布肾上腺素受体1A 22B1B1D12A 2C 3 2 11 2组 血管平滑肌 血管平滑肌织
8、 瞳孔开大肌 血小板分 心脏、肝脏 脂肪细胞布 肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢激 动 剂 去 氧 肾 上 腺 素 可 乐 定 阻 断 剂 哌 唑 嗪 育 亨 宾 肾上腺素受体亚型及其分布药理分型 组织分布 1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精 管肾、脾、主动脉、肺、皮质 1B 主动脉、皮质、前列腺、 海马 1D 2 A 血小板、皮质、脊髓、蓝斑 2 B 肝、肾 2 C 皮质 二二 传出神经系统受体功能及其分子机制传出神经系统受体功能及其分子机制鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联偶联受体) 根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即传出神经的受
9、体分为两类即:G:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。 GG蛋白偶联受体蛋白偶联受体M-Ra-R-R离子通道型受体N-R第五节 传出神经系统的生理功能 器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应效 应 器肾上腺素受体 效 应胆碱受体 效 应心脏 窦房结1，2自律性增高， 心率加快M(M2)自律性降低， 心率减慢房室结1，2传导加快M(M2)传导减慢传导系统1，2传导加快M(M2)传导减慢心肌1，2收缩增强M(M2)收缩减弱血管平滑肌 皮肤、黏膜1，2收
10、缩 舒张腹腔内脏1；2收缩；舒张 舒张冠状血管1，2；2收缩；舒张 舒张骨骼肌；2收缩；舒张M(M2)舒张脑1收缩 舒张肾1，2；1，2收缩；舒张 效 应 器肾上腺素受体 效 应胆碱受体 效 应瞳孔开大肌1收缩(散瞳) 瞳孔括约肌 M(M3)收缩(缩瞳)睫状肌2松弛(远视)M(M3)收缩(近视)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌淀粉酶分泌 胃 运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强括约肌2；2收缩M(M3)松弛分泌 M(M1)兴奋肠 运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强括约肌1收缩M(M3)松弛分泌1抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道2舒张M收缩效应器肾上腺素受体效 应胆碱受体 效
11、 应逼尿肌2松弛M(M2)收缩括约肌1收缩M松弛子宫 1，2妊娠：收缩(1)M未定松弛(2) 未妊：松弛(2) 皮肤汗腺1局部分泌(手脚心)M分泌代谢 肝糖原分解 和 异生1，2增加 肝糖原分解2增加 脂肪分解3增加 肾上腺髓质 N1分泌骨骼肌2收缩N2收缩第 六节、 传出神经系统药物的基本作用及分类激动药( agonist)-针对受体阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质拮抗药（antagonist）-针对递质或药物 （一）直接作用于受体：一、传出神经系统药物的基本作用： (二) 影响递质 ：释放：麻黄碱、间羟胺NE释放 、氨甲酰胆碱ACh释放1. 影响递质释放：释放:可乐定、碳酸锂NE释 放+-2. 影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.影响递质转化： 胆碱酯酶抑制剂 二、传出神经系统药物分类
