肾脏相关特种蛋白

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1、与肾脏病相关的特种蛋白检查北京大学第一医院检验科 王学晶Ann Intern Med. 2003;139:137-147 NKF-K/DOQI NKF-K/DOQI （ National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative）关于关于CKD (Chronic kidney disease)CKD (Chronic kidney disease)的定义的定义 ： l肾损害3个月，肾损害指肾脏结构或功能异常，伴/不伴GFR降低，表现为下列之一：病理异常 或有肾损害的指标，包括血或尿成分的异常 或影像学检查异常l G

2、FR60ml/min/1.73m23个月，有或无肾损害指南推荐采用估算的指南推荐采用估算的GFRGFRClinical Continuum of AKIDeathComplicationsNormal RiskKidney failureDamage GFRAntecedents Intermediate Stage AKI OutcomesBiomarkers of Structural InjuryBiomarkers of Functional InjuryNGAL, IL-18, L-FABP, KIM-1Serum Cystatin C, Serum Creatinine肾脏病的表现

3、临床表现 早期：没有任何症状，轻度 水肿，多尿 中期：乏力，虚弱，不适感， 容易感染，贫血，低蛋白血症 ，水肿，高脂血症，高血压， 晚期：肾功能衰竭，累及其他 脏器实验室表现 早期：尿常规正常，微量蛋白 尿，炎性因子或蛋白，镜下血 尿 中期：尿常规异常，蛋白尿 ，肉眼血尿或镜下血尿 晚期：肌酐升高，GFR下降肾脏病相关特种蛋白器质性损伤标志物 肾小球：尿白蛋白，尿转铁蛋白，尿 免疫球蛋白 肾小管：尿NAG,尿NGAL功能性损伤标志物 滤过：血Cystatin C 重新收:尿1-微球蛋白 肾小球内跨毛细血管压力过高 肾小球滤过屏障机制障碍，包括滤孔改变或电荷改变 肾小球上皮足突细胞代谢障碍 肾小

4、管上皮细胞重吸收障碍# # J Am Soc J Am Soc NephrolNephrol 2009,20(3): 489-94 2009,20(3): 489-94白蛋白尿形成机制MAU：尿白蛋白的排泄率超过正常范围，但低于常规方法可检测到的尿蛋白水平 K/DOQI，2002微量白蛋白尿的定义尿试纸条蛋白敏感性： 200300mg/L 磺柳酸定性敏感性： 150200mg/L 微量蛋白尿定义： 20 200mg/Lug/minmg/24hmg/Lmg/g.cr正常200300200200尿白蛋白,micro-albumin,mAlb分子特点：MW:69KD,带负电荷，不能通过肾小球滤膜。检

5、测方法：免疫法（散射比浊，透射比浊，发光）检测仪器：特种蛋白仪，自动生化仪， POCT,化学发光仪参考值：成人8小时尿： AER150mg/L TR-U略敏感，佐证mAlb的升高。 当尿总蛋白0.2 , 非选择性蛋白尿意义：SPI 反映滤过膜的通透性，SPI 高则预后差肾小管损伤指标回吸收功能损伤指标 LowMolecularWeightProtein器质性损伤指标 溶酶体酶：NAG， N-乙酰- B-D-氨基葡萄糖苷酶 刷状缘酶: AAP，丙氨酸氨 基肽酶 线粒体酶尿1-微球蛋白,1-microglobin, 1-MG分子特点：分子量30KD，自由通过肾小球滤膜。检测方法：免疫法（散射比浊，

6、透射比浊）检测仪器：特种蛋白仪，自动生化仪参考值： 3,000 mg Alb / mg Crea)NAG分子特点：分子量140KD，为溶酶体酶，在肾皮质含量最 高，髓质次之。在近曲小管细胞内含量最丰富。检测方法：化学法检测仪器：自动生化仪参考值：0.03 见于急性肾小球肾炎/急进性肾炎/SLE活动期/妊娠子痫 /Goodpasture综合征/直立性蛋白尿TPU 3000 mg/L， IgG/Alb0.03见于溶血尿毒症综合征/先天性肾病综合征/ Goodpasture 综合征/进展性硬化Januar 200327肾小管蛋白尿l试纸条蛋白通常阴性, 因为1M 不能用试纸条进行测定lTPU 通常

7、1501500 mg/24hl1M 14 mg/g CrealNAG 20 U/g Creal1M /alb 0.1l见于间质性肾炎、肾盂肾炎、排异、急肾衰、Fanconi 综合征、反流性肾病、Wilson病、急性肾衰恢复期Januar 200328混合性蛋白尿l试纸条蛋白 阳性lTPU 3003000 mg/24hlAlb 20 mg/g Creal1M 14 mg/g Creal IgG/Alb0.03，1M /alb 0.1l见于进展性肾小球肾炎、糖尿病肾病4期、进展性 淀粉样变、高血压肾小球硬化合并肾盂肾炎、SLE 活动期、IgA肾病、MM肾小球硬化期、移植排斥、 直立性蛋白尿Janu

8、ar 2003肾前性蛋白尿 l只要不存在肾小球损伤，试纸条蛋白检测通常阴性lTPU 20020000 mg/L(Alb +IgG+a1M)/TP 14 mg/g Crea, 因为会和其他LMWP竞争肾小管的重吸收容量l 或 轻链,肌红蛋白, 2-微球蛋白, 血红蛋白l见于MM,轻链病，各种血管内溶血、横纹肌溶解Januar 200330肾后性蛋白尿 (= 肾后性血尿)l试纸条蛋白 阳性 试纸条红细胞 阳性lTPU 100 mg/LlAlb 20 mg/g Crea, IgG 10 mg/g Crea; IgG/Alb 0.2 1M 14 mg/g Creal2M 10 mg/g Crea 分子

9、量 720 kD2M/Alb 0.02l见于膀胱炎症和肿瘤、尿结石、尿路感染、前列腺疾病蛋白尿类类型疾病MW(kd) 蛋白总总量 (g/24hr)标标志物选择选择 性炎症, 肿肿瘤, DM,HP etc50-700.03-0.3Alb,Trf非选择选择 性50-1501.5-20Alb,IgG肾肾小管性炎症,中毒等10-700.15-15a1-M,b2-M NAG 混合型各种10-1500.15-20Alb,a1-M NAG 肾肾前性溢出性501:6203+850001:2161001:361001:3620尿液稳定性第一天第二天第三天第四天第五天第八天MA mg/L200.0 193.0 2

10、14.0 214.0 203.0 228.0 TRU mg/L 23.4 24.3 23.5 23.2 25.9 25.6 A1MG mg/L 11.6 12.5 13.0 13.0 13.3 13.4 NAG U/L 34.0 36.0 36.0 36.0 35.0 39.0 35胱抑素C-新的GFR标志物胱抑素C (CysC)是新的内源性GFR标志物 由122个氨基酸组成的13.3KD的非糖基化的碱性蛋白质 以相对稳定的水平转录并在所有有核细胞表达（管家基因），产生速率恒定 不受肌肉量、饮食、方法学的影响 可从肾小球自由滤过，在近端小管完全重吸收和分解代谢，只有很少部分排入尿液荟萃分析显示

11、：CysC虽然未必优于血肌酐，但对于评价肾功能早期损伤更加敏感相关性比较Cystatin C and Creatininein relation to age in a population of 258 childrenPediatr Nephrol 1998;12(2):125-91-60岁之间水平恒定,受肌肉量影响小 在儿童和老年人群中应用较Scr更有特色Xu guo bing, et al . J Clin Lab Ana . 2000相关性比较43但是，Cys作为GFR的内源性标志物存在以下问题 在恶性肿瘤、HIV感染、糖皮质激素治疗时Cys血清水平也会升高 其血清水平还受肾外排泄的

12、影响 CysC浓度与身高、吸烟和高水平的C反应蛋白显著相关 虽然CysC的个体间变异很小，但个体内变异较大 正常值范围很窄，与GFR变化的相关性难以拟合粒子增强的免疫散射比浊法（PENIA）用于测定Cys，但实验室间没有统一的参考方法 检测肾小球滤过率（GFR）的方法测定肾小球滤过率（测定肾小球滤过率（GFRGFR）的意义）的意义胱抑素C存在的问题2004年，CysC作为肾脏功能的替代指标被美国食品药品监督管理局（FDA）通过。AKIAKI生物学标志物生物学标志物NGALNGALl中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）,属脂质运载蛋白超家族成员。l研究表明在急性肾损伤时血清及尿NGAL明显升高，是AKI特异？/敏感！的生物标志物。预后评价预后评价NGALNGAL心脏手术体外循环，血清NGAL在2小时后增高，随病程逐渐下降于96小时后接近正常，而血清肌酐在体外循环后24小时增高，且一直保持在高水平，与病程演变无明显相关性。Mishra et al. Lancet 365:1231-1238,2005血清NGAL浓度随AKI病程而变化，能反映病变严重程度总结 肾小球滤过膜损伤 肾小管上皮细胞受损 肾小球滤过功能受损 肾小管回吸收功能受损 肾脏缺血早期标志物 肾脏炎性标志物 。器质性损伤功能下降谢谢！