内分泌总论2008(口腔)

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1、内分泌学总论内分泌学总论山东大学第二医院内分泌科山东大学第二医院内分泌科陈诗鸿陈诗鸿内分泌系统内分泌腺脏器内分泌组织激素 体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）代谢过程脏器功能生长发育生殖衰老Endocrine System一、 内分泌概念的发展和更新(一) 内分泌系统的扩展 经典的内分泌系统：垂体、甲状腺、甲状 旁腺、肾上腺、性腺、胰 岛 目前的内分泌系统：全身无处没有内分泌 细胞、组织：心血管、肺 、肝、肾、胃肠道、皮肤 、脂肪组织和免疫细胞。一、 内分泌概念的发展和更新(二) 内分泌系统的范围 神经内分泌免疫网络 精神免疫因素 激素的免疫调节 细胞因子的神经-内分泌调节 免疫系统可产生激素和

2、神经肽类物质一、 内分泌概念的发展和更新(三) 内分泌系统的组成 下丘脑垂体靶腺下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系内分泌学发展三阶段n腺体内分泌学Organic Endocrinologyn组织内分泌学Histological Endocrinologyn分子内分泌学Moleculer Endocrinology二、 激素概念的发展(一) 定义： 由内分泌器官产生， 释放入血循环，转运到靶器官或组织， 发挥一定效应的微量化学物质。二、 激素概念的发展(二) 激素分泌方式 内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效 应 邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细 胞 自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本

3、身二、 激素概念的发展(三) 激素的功能 生殖 生长和发育 维持内环境的稳定 能量的产生、利用和储存二、 激素概念的发展(四) 激素的相互作用 一种激素：多种作用 一种功能：多种激素激 素 的 分 类下丘脑激素下丘脑激素垂体激素垂体激素靶腺激素靶腺激素(五) 激素的分类1按产生的部位分： 下丘脑的神经激素 ADH，OXT(后叶储存 ) 下丘脑释放激素:TRH, CRH,GnRH (LHRH, FSHRH) ，GHRH，PRL-RF(PRF) 下丘脑释放抑制激素 ：GHIH，PRL- IF(PIF)(五) 激素的分类 垂体激素 TSH，ACTH, LH，FSH , GH，PRL 靶腺分泌的激素

4、甲状腺：T3，T4 甲状旁腺：PTH 肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素 性腺：T，DHT，E ， P 肝脏：IGF 肾脏：1，25(OH)2D3 胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长激素释放抑制激素 (SS)(五)激素的分类 2. 按化学特性分肽类/蛋白类激素 （ Peptide or Protein Hormone) TSH, PTH, ACTH, LH, FSH, Insulin, Glucagon, IGFs 氨基酸类激素 （Amino Acid Hormone) T3, T4 胺类激素（Amine Hormone）儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），5-羟色胺 类固醇激素（ Steroid H

5、ormone）皮质醇，醛固酮，性激素， 1,25(OH)2 ( (五五) ) 激素的分类激素的分类 3.按受体的所在部位分 ： 作用于膜受体的激素 作用于核受体的激素( (六六) ) 激素的作用机制激素的作用机制与膜受体结合 G蛋白偶联 发挥生物效应 （肽类激素、生物胺、前列腺素）与膜受体结合 受体自身磷酸化 发挥生物学效应（酪氨酸激酶） （生长因子家族、Insulin , IGFs）与核受体结合 与DNA特异序列结合 功能蛋白转录（甾体类激素）( (六六) ) 激素的激素的作用机制作用机制 作用于膜受体的激素： 水溶性 肽类激素，胺类激素，细胞因子，前 列腺素 无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体

6、结合，激活效应器 产生第二信使，调节靶细胞功能( (六六) ) 激素的激素的作用机制作用机制 膜激素作用于细胞膜受体 以cAMP、cGMP为第二信使 以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信 使 受体酪氨酸蛋白激酶级联反应作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 cAMPcAMP: : E,NE, E,NE, glucagonglucagon, LH,FSH,TSH,CT, PTH,ADH, LH,FSH,TSH,CT, PTH,ADH Protein Protein kinasekinase activity activity Insulin, GH, PRL, Insulin, GH, PRL, o

7、xytocinoxytocin, EPO, , EPO, Calcium and/or Calcium and/or phosphoinositidesphosphoinositides E, NE, AT II, ADH, E, NE, AT II, ADH, GnRHGnRH, TRH., TRH. Cyclic GMPCyclic GMP AtrialAtrial natureticnaturetic hormone, nitric oxide hormone, nitric oxide作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 ExtracellularExtracellular domai

8、ns domains： 胞外段，与激素结胞外段，与激素结 合，又称配体结合区合，又称配体结合区 ligandligand-binding domain-binding domain TransmembraneTransmembrane domains: domains: 跨膜跨膜区区 CytoplasmicCytoplasmic or intracellular domains: or intracellular domains: 胞浆段胞浆段 ，与激素作用后，产生第二信使，是分子的，与激素作用后，产生第二信使，是分子的 效应区效应区与与GG蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体GG蛋白循环蛋白循环GG

9、蛋白：有蛋白：有a a, , b b 和和g g三个亚基组成三个亚基组成(a) (a) 失活失活状态：状态：, , GGa a与与 GDP GDP 结合结合. . (b) (b) GGa a与与激动剂激动剂- -受体相互作用，释放受体相互作用，释放 GDP. GDP. 由于由于GTPGTP在在细胞细胞 内浓度高于内浓度高于GDPGDP，因此因此GTPGTP进入空位进入空位 (c) (c) 结合结合 GGa a的的GTP GTP 与与 bgbg 亚亚单位亲和力低，与其分离单位亲和力低，与其分离 (d) (d) 由于由于GGa a有有GTP GTP asease的的活性，因此活性，因此GTPGTP

10、被分解为被分解为GDP GDP GG蛋白循环与效应器蛋白循环与效应器( (六六) ) 激素的激素的作用机制作用机制 作用于核受体的激素 脂溶性 类固醇激素、甲状腺激素、Vit D, Vit A与血浆转运蛋白结合；与胞浆内或核内受体结合；激素-受体在核内调控基因转录，发 挥生理效应。( (六六) ) 激素的激素的作用机制作用机制 核受体结构和功能：核受体结构和功能： 氨基端氨基端: : 刺激或激活转录刺激或激活转录 DNA DNA 结合区结合区: : 与特异的与特异的DNADNA区域结合区域结合 羧基端后配体结合区羧基端后配体结合区: :与激素结合与激素结合激激 素素 与与 细细 胞胞 内内 受

11、受 体体 的的 作作 用用(七) 激素分泌的调节 神经和内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能(七) 激素分泌的调节 神经和内分泌系统的相互调节 1神经系统对内分泌系统的调节 下丘脑直接调控内分泌系统，下丘脑通过垂体柄与 垂体腺连接。 垂体在下丘脑底部，前叶腺垂体，后叶神经垂 体。 下丘脑通过两种方式与垂体腺发生联系： 下丘脑垂体束直接与神经垂体发生联系 视上核 室旁核 下丘脑通过垂体门脉血管系统与腺垂体发生联系 下丘脑神经核合成、释放激素和抑制激素（垂 体门静脉系统）腺垂体调节腺垂体细胞合成、 分泌垂体激素(七) 激素分泌的调节 神经和内分泌系统的相互调节下丘脑-垂

12、体-靶腺轴 （机体内分泌系统的主要调节方式） 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 2. 内分泌系统对神经系统的调节 激素也可作用于神经组织，发挥作用。(七) 激素分泌的调节 内分泌系统的反馈调节 1. 下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节 负反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体 、下丘脑起抑制作用。 正反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体 、下丘脑起兴奋作用。 长反馈：靶腺垂体 靶腺下丘脑 短反馈：垂体下丘脑(七) 激素分泌的调节 内分泌系统的反馈调节 下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节负反馈：以下丘脑-垂体-甲状腺轴为例。TRHTSHT4、T3 T4活性更强的T3T3 与TSH细

13、胞核的T3 受体结合1)抑制TSH基因转录垂体TSH2)TRH受体合成TSH细胞对TRH 兴奋反应T3 还抑制下丘脑TRH当血甲状腺激素水平低，反馈抑制消失，TRHTSHT4 当血甲状腺激素水平高，反馈抑制加强,TRH、TSHT4, 甲状腺激素水平恢复正常。 正反馈：女性月经周期 FSHE2FSH、LH促 进排卵、黄体形成。(七) 激素分泌的调节 内分泌系统的反馈调节 内分泌腺、体液代谢负反馈调节胰岛素血糖甲状旁腺素血钙(七) 激素分泌的调节 免疫系统和内分泌功能 神经内分泌系统调节机体免疫系统通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合 ，介导免疫系统调节。 免疫系统可反向调节神经内分泌系统免疫

14、系统可通过细胞因子对神经内分泌系统的 功能发生影响。 内分泌系统在自身免疫反应中也起作用。自身免疫性疾病：桥本甲状腺炎、Grave病、1 型糖尿病、Addison病等。 神经-内分泌-免疫网络调节（三大系统的共性）该网络在机体全部生命活动中有极其重要的调节作用整合作用 维持机体内环境稳定，抵抗外来有害因素；储存和记忆信息 神经系统和免疫系统均有记忆功能；周期性活动 季节性、昼夜节律性；反馈调节机制年龄影响三、内分泌系统的疾病病因 遗传因素 环境因素 自身免疫因素内分泌疾病的分类按病变器官分类：下丘脑、垂体、靶腺按功能分类：亢进、减退、正常按病变部位分类：原发性、继发性激素分泌缺陷受体基因缺陷-

15、激素抵抗内分泌疾病的分类 功能亢进 功能减退内分泌疾病的分类 功能减低 内分泌腺破坏:可因自身免疫病、肿 瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切 除、放射损伤等。 内分泌腺激素合成缺陷：生长激素、 胰岛素基因突变等。 内分泌腺以外的疾病：肾脏破坏性疾 病。内分泌疾病的分类 功能亢进 内分泌腺肿瘤：垂体各种肿瘤：ACTH瘤 、GH瘤、PRL瘤、甲状腺瘤、胰岛素瘤、嗜 铬细胞瘤等。 多内分泌腺瘤1型（甲状旁腺）、2A型（ 甲状腺髓样癌）、2B型（多发性粘膜神经瘤 ）。 异位内分泌综合症 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱：见于糖皮质激素治疗内分泌疾病的分类激素的敏感性缺陷对激素发生抵抗，有受体和（或） 受体后缺陷，激素不能发挥 正常作用 。四、内分泌疾病诊断原则三大原则：功能诊断病理诊断（定性、定位）病因诊断四、内分泌疾病诊断原则功能诊断症状、体征 实验室资料：代谢