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1、神经生物学神经生物学神经科学系（神经再生重点实验室）神经科学系（神经再生重点实验室）神经免疫内分泌调节 (ABC of Neuroimmunoendocrinology)第7章 P248Index神经系统：CNS cAMP as second messengerNS和ES调节免疫功能的机制1) 调节免疫细胞的中间代谢和细胞内信号 转导神经递质和激素还可以激活细胞内调控 与免疫细胞增殖和生长相关的基因（c- myc、c-fos、c-jun等），从而起到免疫调 节作用NS和ES调节免疫功能的机制2) 调控与淋巴细胞增殖和分化有关的细胞 因子的产生-肾上腺素能受体激动剂、GC、SP、 PRL等可选择
2、性影响淋巴细胞内IL-1、 IL-2及其受体的表达NS和ES调节免疫功能的机制3) 影响胸腺内淋巴细胞的阳性与阴性选择胸腺上皮细胞合成的类固醇能拮抗胸腺 细胞上低亲和性受体与自身抗原的结合 后所引起的凋亡，从而促进胸腺内的阳 性选择免疫系统对神经内分泌系统的调控4免疫影响神经内分泌机能的表现免疫应答的发生和发展可影响中枢及外 周神经系统功能活动及经典激素的分泌神经内分泌组织及细胞可表达多种免疫 因子的受体神经内分泌组织可稳定合成或诱发产生 免疫效应分子免疫因子借助受体发挥其对神经内分泌 系统的广泛影响免疫系统对神经内分泌系统的调控l免疫应答对神经内分泌系统的影响l细胞因子对神经内分泌系统的影响
3、l胸腺肽对神经内分泌功能的影响l免疫功能在神经及内分泌组织中的体现免疫应答对神经内分泌系统的影响4免疫系统可感知机体内环境的化学性和 生物性动态变化，并在免疫应答过程中 对神经内分泌系统做出精确的调控，保 障机体的内环境稳定和生理活动正常进 行免疫应答对神经内分泌系统的影响l免疫应答对下丘脑活动的影响l免疫应答对交感神经活动的调节l免疫过程中神经内分泌激素的调控作用免疫应答对下丘脑活动的影响l在抗原刺激机体后，下丘脑腹内侧核神 经元的放电频率明显增加 ，且增加程度 与免疫应答强度及阶段有关 l在免疫应答的过程中， 下丘脑中GC含量明显 增加，其幅度与免疫 应答的强度保持一致免疫应答对交感神经活
4、动的调节l免疫反应时，脾脏NE代谢更新率，NE l脾脏交感神经的基础活动亦受免疫调控调节途径下丘脑自主神经中枢 淋巴器官内免疫细胞与交感神经末梢的 相互作用 体液免疫活化淋巴细胞下丘脑HPA轴腺垂体肾上腺皮质(束状带)GIF免疫过程中神经内分泌激素的调控CRHACTH抑制GCACTH免疫应答对神经内分泌系统的影响l免疫过程中神经内分泌激素的调控当HPA轴系中有功能缺陷时，抗原刺激 后血液中的GC不会升高 。由于缺乏了 ACTH及GC的免疫抑制效应，机体的免 疫应答增强 ，导致自发性自身免疫性疾 病的发生细胞因子对神经内分泌系统的影响l生物学基础l细胞因子作用于NS的途径l几种重要的细胞因子的调
5、节作用生物学基础l神经细胞及神经内分泌细胞可稳定或受 诱导而合成cytokines (CKs)l在生理或病理情况下，脑组织中存在多 种CKs的受体和相应的mRNAl在BBB发育未完善或通透性增加的情况 下，血中的CKs也可影响CNSl淋巴器官具有神经支配 细胞因子作用于NS的途径l通过传入神经 通过外周感觉神经上的受体影响传入活动 l通过脑内转运系统 外周血中某些CKs可越过BBB，进入CSF和 脑l免疫细胞或CKs直接进入中枢 炎症或创伤时M可进入CNS，释放CKs几种重要的细胞因子的调节作用lIL-1lIL-2lIL-6lTNF-lIFNl其它细胞因子IL-1lIL-1受体(IL-1R)在
6、神经及内分泌细胞中 广泛分布l作用影响下丘脑-垂体-靶腺活动影响交感神经功能IL-2lIL-2对免疫系统的主要功能是促进Tc的增 殖，增强细胞免疫l神经内分泌效应激活HPA轴抑制PRL及TSH的基础分泌抑制GH的释放 IL-6l刺激胶质细胞增生，有神经保护作用l兴奋HPA轴刺激下丘脑释放CRH l抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴抑制TSH对T3合成的刺激作用降低甲状腺过氧化物酶mRNA 含量 TNF-lTNF-及其受体可由小胶质细胞和星形胶 质细胞合成l中枢致热效应l影响各种垂体前叶激素的分泌发热机制 细菌感染所导 致的发热 在致热原的作 用下，视前区 下丘脑前部 热敏神经元的 温度反应阈值 升高，
7、而冷敏 神经元的反应 阈值下降，调 定点上移IFNlIFN的结构中具有ACTH和-END的片段 ，动物实验证明IFN有ACTH和-END的 活性 l促进MHC分子在大鼠小胶质细胞的表达l促进黑色素合成l对抗胰岛素其它细胞因子lIL-4、IL-7、IL-8对海马神经元有保护性 作用lM-CSF可抑制小胶质细胞在基础及诱导 条件下表达MHC类分子lGM-CSF影响小胶质细胞的分化，诱导其 不依赖IFN-的APC功能胸腺肽对神经内分泌功能的影响l胸腺对神经内分泌系统有明显效应 去胸腺后生长迟缓垂体中GH细胞缺乏分泌颗粒血浆中ACTH浓度减少-END及GC水平降低HPA轴系活动减弱 胸腺肽对神经内分泌
8、功能的影响l胸腺对神经内分泌系统有明显效应 l上述作用主要由胸腺上皮细胞分泌的胸 腺肽类介导胸腺素V thymolymphotropin胸腺素4胸腺提取物及胸腺细胞培养液中的活性 成分胸腺生成素免疫功能在神经及内分泌组织中的体现lCNSlPNSl垂体前叶l胎盘CNS4CNS也有自身的免疫系统，该系统一方 面在正常的生理调控过程中发挥重要的 神经保护作用，另一方面还参与多种 CNS疾病的病理反应，促进疾病的形成 和恶化CNSl脑BBB缺乏部位l胶质细胞星形胶质细胞l分泌众多活性成分（免疫介质或炎症介质） l表达MHC II类分子和共刺激信号B7、CD40 等，参与抗原递呈和T细胞活化l表达粘附分
9、子，参与T细胞激活和抗原递呈l大量表达组织因子，促进脑血管微血栓形成 ，影响内毒素血症的转归CNSl脑BBB缺乏部位l胶质细胞小胶质细胞l表达与吞噬作用相关效应分子l分泌细胞因子及其它活性成分l在某些细胞因子作用下，发生增殖反应或获 得行使抗原递呈功能l当MHC-类分子表达时获得抗原提呈功能l产生大量 、NO、兴奋性氨基酸等，加 重CNS的病理损伤 PNSl在交感神经节去传入后或离体培养时， 其中的肾上腺素能神经元胞体中SP及编 码SP的PPT mRNA含量增多，且神经元 的表型由肾上腺素能渐转变成胆碱能lIL-1对交感神经、施万细胞等有多方面的 调节作用垂体前叶l通过释放多种激 素、免疫效应分 子、神经肽类参 与调节免疫机能胎盘l胎盘含有多种神经肽和神经递质，并可 生成许多细胞因子 ，发挥免疫调节作用孕激素免疫抑制雌激素免疫抑制免疫系统病毒、毒素、肿瘤等刺激神经系统神经、精神等刺激神经递质 神 经 肽 激 素 细胞因子 其 它全身各系统的功能内分泌系统要求
