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1、抗生素合理应用抗细菌药物的分类及作用特点 (一)按生物活性分类 1、抗革兰氏阳性球菌抗生素 2、抗革兰氏阴性杆菌抗生素 3、广谱抗生素 4、抗结核分支杆菌抗生素 5、抗厌氧菌抗生素 5、内酰胺酶抑制剂等抗细菌药物的分类及作用特点 (二)按化学结构分类 1、内酰胺类抗生素:青霉素类、头孢菌素类、 头霉素类、单环内酰胺类和非典型内酰胺类抗生 素等。 2、氨基糖苷类 3、喹诺酮类 4、大环内酯类 5、肽类抗生素。 6、四环素类林可霉素类 7、磺胺类/硝基呋喃类 8、抗结核分支杆菌类青霉素类的特点 1、繁殖期杀菌剂 2、作用机制:抑制细菌细胞壁的合 成,人的细胞无细胞壁,对人类的毒副 反应小。 3、易
2、引起变态反应,甚至可发生致死 性的过敏性休克。 4、易被内酰胺酶所水解、灭活。青霉素类的合理应用 1、对静止期细菌几无抑制作用,一般 不宜与抑菌剂合用 2、用药前应常规做皮试 3、浓度依赖性杀菌剂,其杀菌作用与 组织中药物浓度有关,必要时可适当地 增加用药剂量和或给药次数头孢菌素类的特点及合理应用 1、头孢菌素类为杀菌剂 2、抑制细菌细胞壁合成 3、按其发明年代的先后和抗菌性能的 不同而分为一、二、三、 四代 4、头孢 菌素对内酰胺酶稳定性比 青霉素类高,抗菌谱比青霉素类广, 作用也比青霉素类强 第一代头孢菌素的特点 1、对G+ 菌抗菌作用优于第二代与第三 代头孢菌素。 2、抗阴性杆菌作用较弱
3、。 3、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。 4、某些一代品种有不同程度的肾毒性 。第二代头孢菌素的特点 1、第二代头孢 菌素的抗菌谱较第一代 有所扩大,抗阴性杆菌活性加强 2、对G+ 菌稍逊于第一代头孢菌素,而 比三代头孢菌素强 3、对厌氧菌有一定作用 5、对绿脓杆菌无效 6、肾毒性比一代头孢菌素低三代头孢菌素特点 1、广谱抗菌谱,有强大抗阴性杆菌作 用,明显超过一代与二代头菌素 2、对革兰氏阳性球菌作用不如一代和 某些二代头孢菌素 4、对绿脓杆菌与厌氧菌有不同程度抗 菌作用 5、体内分布较广,组织通透性较好第四代头孢菌素 1、抗菌谱比第三代头孢菌素更广,对 G+ 菌的杀菌活性明显地强于第三代头 孢菌素
4、 2、对内酰胺酶比第三代头孢菌素更 稳定 3、对厌氧菌和耐甲氧西林的金葡菌( MRSA)的作用仍不理想一四代头孢抗菌活性比较 头孢分类 抗菌活性 对G菌 对G 菌 第一代 第二代 第三代 第四代 一四代头孢酶稳定性的比较 头孢分类 对内酰胺酶的稳定 性 金葡菌 G 杆菌 第一代 第二代 第三代 第四代 头孢菌素类的不良反应 1、变态反应 2、胃肠道反应,二重感染,VitB族和K 族缺乏 3、肝毒性:使ALT、ALP、BIL升高,较 轻,停药后多数可恢复正常 4、肾毒性:偶见蛋白尿和BUN、Cr升高 ; 5、凝血功能障碍 6、造血系统毒性 7、“醉酒样”反应头孢菌素类药物的注意事项 1、防止过敏
5、反应:与青霉素类药物有交叉过 敏现象(10左右),对头菌素过敏者中90 对青霉素过敏;对青霉素过敏者中510 对头孢菌素过敏。因此,用药前应作皮试 ,对青霉素过敏者应慎用 2、可能引起二重感染,用药期间出现腹泻, 考虑伪膜性肠炎之可能,须及时停药,并给 予相应的治疗。 3、注射溶液要现配现用,不能与NaHCO3等碱 性液体混装在一个容器内 单环类内酰胺抗生素。 氨曲南(君刻单) 抗菌谱狭窄,仅对大多数需氧革兰阴性菌有 很强的抗菌活性,对于病原菌未明的严重感 染,不能排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染 时,联合应用,不宜单独用作肺炎的经验疗 法 不良反应少而轻微 ,无出血反应、无神经系 统反应,也无
6、肾脏毒性,本品与青霉素和头 孢菌素类药物无交叉过敏反应,二重感染发 生率明显地低于第二四代头孢菌素 碳青霉烯类 亚胺培南西司他丁钠(伊米配能/西司他丁钠,泰 能) 抗菌谱极广,抗菌活性极强,对绝大多数酶都稳定 主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染,尤其是 免疫缺陷患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者 与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应, 对内酰胺类药物过敏者慎用 老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其 他可诱发癫痫因素的患者慎用.肾功能减退,应调 整剂量 内酰胺酶抑制剂 许多致病菌对青霉素类或头孢菌素类耐药 ,主要是细菌产生的-内酰胺酶使上述抗 生素水解失活。 目前已有克拉维酸、舒巴坦
7、等酶抑制剂 与氨苄西林、阿莫西林、头孢哌酮、替卡 西林等制成合剂,可保护-内酰胺类抗生素 免受酶的攻击而使原来的耐药菌转呈敏感 内酰胺酶抑制剂,治疗各种由产酶细菌引 起的感染。喹诺酮类药物 1、化学合成抗菌药 2、抑制细菌的DNA旋转酶,使DNA不能控制mRNA 和蛋白质的合成。属于杀菌剂。 3、分三代 第一代:抗菌谱窄,口服吸收差,副作用多 第二代:抗菌谱扩大,对革兰阴性杆菌有效 , 用于肠道和泌尿道感染的治疗。 第三代:抗菌谱广,体内分布广泛,组织浓 度 高;消除半减期长;每日仅需给药12 次,使用方便,尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性 强,对结核杆菌具有一定抗菌作用,可作为二 线抗结核药物。
8、喹诺酮类药物 不宜用于孕妇、哺乳期妇女 、儿童 (18岁 以下) 不宜应用于既往有中枢神经系统疾病患者, 尤其是有癫痫史的患者 避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药(法华令 )等药物同时应用 不宜与阿的平和H2受体阻滞剂合用 不宜与制酸剂同时应用 ,不宜与含镁和铝盐 的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用 喹诺酮类的不良反应 胃肠道反应 中枢神经反应:头痛、兴奋、抽搐、诱 发癫痫 变态反应 光敏反应:用药期间应避免皮肤直接暴 露在阳光下照射。 影响软骨发育 一过性WBC减少,ALT、BUN、Cr升高等 。大环内酯类抗生素 1、作用机理:作用于细菌细胞核糖体50S亚单位,阻 碍细菌蛋白质的合成 2、快效抑
9、菌剂,抗菌谱窄,但比青霉素略广,主要 为G+ 菌,对G-菌作用较差,易形成耐药性 3、治疗支原体和衣原体感染,是治疗军团菌感染的 首选药物 4、不良反应: (1)肝毒性 主要表现为胆汁淤积、肝 酶升高等,一般停药后可恢复。 (2)局部刺激 不宜肌 内注射,静脉滴注可引起静脉炎,故滴注液宜稀(0 1),滴入速度不宜过快。 (3)胃肠道反应(4)可抑 制茶碱的代谢。联合应用,可致茶碱中毒,甚至死亡氨基糖苷类抗生素 抗菌机理:主要为通过阻止mRNA与核 糖体的结合,阻断敏感菌蛋白质的合成 抗菌谱主要G-菌,对多数需氧G-杆菌和 少数耐药的金葡菌有较强的抗菌活性, 部分品种对结核分枝杆菌及其它枝杆菌
10、属也有较好的抗菌活性 剂量依赖型抗感染药物,杀菌作用与药 物的峰浓度有关,具有首次接触效应和 抗生素的后效应 ,可每日给药1次 氨基糖苷类抗生素 变态反应发生率较低:用药前不必常规作 皮试(链霉素除外) 与内酰胺类抗生素联合应用常常获得协同 作用:青霉素和头孢菌素类作用于细菌细 胞壁,使氨基糖苷类易于进入细菌体内, 与核糖体结合而发挥其抗菌作用 耳、肾毒性较大,对神经肌肉有阻滞作用 ,能通过血脑屏障,易透过胎盘,不宜用 于老年人、婴幼儿和孕妇氨基糖苷类抗生素 与强利尿药(如呋塞米等)联用可加强耳毒性 。 与其他有耳毒性的药物(如红霉素等)联合应 用,耳中毒的可能加强。 与头孢菌素类第1-2代联
11、合应用,可致肾毒 性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性 。 本类药物与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等) 联合应用,抗菌效能可增强,但同时毒性也 相应增强,必须慎重。 耐药菌株已有明显增多。肽类抗生素的特点及合理应用 糖肽类抗生素被认为是治疗MRSA感染的唯一 有肯定疗效的抗感染药物 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属 于多肽类抗生素 属于杀菌剂,抗菌谱窄、抗菌作用强,临床 疗效确切,但肾毒性明显。因此临床上一般 不作为首选药物,只有当敏感菌引起严重感 染,特别是对其他药物耐药时才考虑应用肝功能不全抗菌素的应用 许多抗生素主要在肝脏内进行 代谢,肝病时药物的体内代谢 过程受到影响,而抗生素本
12、身 可引起各种肝损害肝功能不全抗菌素的应用 根据药物代谢途径将抗感染药物分为3类: 1、主要由肝脏清除的抗感染药物:如氯霉 素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化 物、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺 药、酮康唑、米康唑等。这类肝功能减退时 药物清除或代谢产物形成减少,导致毒性反 应发生,肝病时宜避免应用。肝功能不全抗菌素的应用 2、经肝、肾两种途径清除的抗感染药物:如 脲基青霉素类中的美洛西林、阿洛西林和派 拉西林及头孢霉素中的头孢哌酮、头孢三嗪 、头孢噻肟。这类肝、肾功能均受损时,血 药浓度明显升高,严重肝病时应减量应用 3、经肾排泄的抗感染药物:如氨基糖苷类、 大部分青霉素、头孢唑啉、
13、头孢他啶、万古 霉素、多粘菌素等。这类肝功能减退时不需 调整剂量肾功不全时抗菌药物的应用 首次给药剂量可按常规,不必调整 经肾脏排泄的药物,首剂以后的给药方法有3种: 给予常规维持剂量,延长给药间隔时间;减 少给药剂量,间隔时间如常;上述与方法 结合起来 根据肌酐清除率调整剂量。3个变量为年龄、体重 和性别。计算公式为Cookcroft-Gault公式 男性: 体重(Kg)(140-岁数) 72血清肌酐(mg/dl) 女性: 上述0.85肾功不全时抗菌药物的应用 肾功能不全者宜选用主要经肝胆系统排 泄、或虽经肾排泄却无明显肾毒性的抗 菌药 剂量基本不变 :红霉素、氨苄西林、 阿莫西林、哌拉西林
14、、美洛西林、苯唑 西林、林可霉素 、头孢三嗪、头孢哌 酮、氯霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁 醇、环丙沙星 、甲硝唑 、两性霉素B、 酮康唑肾功不全时抗菌药物的应用 剂量需适当调整 青霉素 、阿洛西林、头孢噻吩、头孢 氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟 、头孢孟多、头孢西丁、拉氧头孢、氨 曲南、亚胺培南、复方新诺明、氧氟沙 星、依诺沙星 肾功不全时抗菌药物的应用 剂量必需减少或不宜使用 氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素 、多粘菌霉素、氟胞嘧啶、四环素类、 呋喃妥因老年人抗生素的应用 由于老年人免疫功能减退,人体寄殖细菌增 多,因而发生感染的机会增多,感染一旦发 生,其发展多较迅速,病情可急剧恶化,严 重者可危及生命,故应尽早、准确、合理地 选用抗生素,及时控制感染一般主张联合 用药 应尽可能使用杀菌剂,常用内酰胺类 用药时间相对延长有慢性阻塞性肺部疾病 者,因肺供血不足,应将抗生素用量稍大一 些 老年人抗生素的应用 注意肾毒性 氨基糖苷类抗生素均有肾毒性, 因老年人肾