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1、 第十章 T 淋巴细胞 Chapter 10 T lymphocyteT CellB CellNK Cell第一节 T 淋巴细胞的分化发育v来源骨髓v在胸腺中发育v在外周淋巴器官中的分化发育 TCRCD4CD3CD8(1) TCR基因重排, TCR多样性(2) 阳性选择，CD3+CD4-CD8+ CD3+CD4+CD8-(3) 阴性选择，中枢免疫耐受 T细胞在胸腺中的分化发育TCR StructureTCR GenesTCR alpha chain gene re-arrangement TCR - Antigen- TCR抗原肽MHCT 细胞抗原递呈细胞（APC ）TCR 基因重排意义: 产
2、生各种各样TCR的T细胞克隆 ，赋予免疫系统可识别周围环 境中几乎所有 抗原的潜力。TCR肽链的组成TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体TCR T ：95%99% TCR T ：1%5% T细胞在胸腺中的分化发育功能性TCR的表达 过程：过程：祖祖T T细胞细胞前前T T细胞细胞未成熟未成熟TT成熟成熟T T表型：表型：CD4- & CD8- : CD4- & CD8- : DN(doubleDN(double negative) negative) CD4+ & CD8+ : CD4+ & CD8+ : DP(doubleDP(double positive) positive) CD4+
3、/ CD8+ : CD4+ / CD8+ : SP(singleSP(single positive) positive)重要事件：重要事件：功能性功能性TCRTCR的表达的表达 阳性选择阳性选择 (Positive selection)(Positive selection)阴性选择阴性选择 (Negative Selection)(Negative Selection)T细胞在胸腺中的分化发育阳性选择：获得MHC限制 性DP与胸腺上皮细胞抗原肽- MHC类或类分子分子 复合物结合SPv易凋亡细胞占DP细胞总数 的95。v不能结合/亲和力过高 凋亡T细胞在胸腺中的分化发育_阳性选择(Posi
4、tive Selection)阴性选择：获得对自 身抗原耐受性vSPMHC I/II-自身 抗原肽（皮、髓质交 界区，髓质区的M 、DC提呈）v高亲和力结合凋亡T细胞在胸腺中的分化发育阴性选择(Negative Selection)T细胞在胸腺中的分化发育初始T细胞（naive T cell）：尚未接触抗原的成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：不同效应功能的T细胞亚群调节性T细胞记忆T细胞。T细胞在外周淋巴器官中的发育T细胞的外周分化发育抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件抗原(Antigen) 初始T细胞 效应/调节/记忆T细胞(Nave T) (Tc/Th/Treg/Tm) 第二
5、节 T淋巴细胞的表面分子及其作用vT细胞抗原受体（TCR-CD3)vT细胞辅助受体（CD4、CD8）v协同刺激分子v其他膜表面分子lTCR是所有T细胞表面的特征性标志作用: 识别抗原抗原肽-MHC(pMHC）lTCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一 组CD3分子以非共价键结合而形成的 复合物. lCD3分子传导TCR识别抗原信号到T细 胞内。(ITAM)一、TCR-CD3复合物TCR-CD3 complex 组成:肽链： ,(zeta),(eta)-5条肽 链在胞浆区均含ITAM结构*免疫受体酪氨酸活化 （ immunoreceptor tyrosine-based activation m
6、otif，ITAM）： 功能: 稳定TCR的结构. 传递T细胞活化信号1.CD3l 协协同TCR-CD3分子与与抗原肽肽-MHC分子复复合体的结结合。l T细细胞辅辅助受体二、CD4和CD8协同受体v细胞膜表面单链糖蛋白， 属于IgSF成员，胞膜外含4 个IgSF结构区。v主要表达于辅助性T细胞（ Th Cell) 。ssssssVC2VC2CD4分子CD4 - MHC II moleculeCD8分子v属于IgSF成员，含,链。 通过二硫键组成异源二 聚体或 同源二聚体。v在胞外区各含一个Ig结构域 .v主要表达于细胞毒性T细胞 （TC Cell)s ss sVVssssCD8 - MHC
7、I moleculelT细胞活化的第二信号l参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）lCTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号 （ITIM）lCD40L表达于活化的CD4+T细胞和部分CD8+T ，是B细胞表面CD40的配体，是B细胞活化 的协同刺激信号三、协同信号分子CD28B7B71.CD28表达于约90CD4+T细胞，50CD8+T细胞 。2.CTLA-4(CD152)表达于活化的CD+T细胞和CD8+T细胞。 3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。 协同刺激分子：CD28、CTLA-4与B7阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受CT
8、LA-4-Ig主要的协同刺激分子配/受体APC/B TB7（CD80/86） CD28 CTLA-4 (CD152)CD40 CD40LICAM-1 LFA-1LFA-3 LFA-2（CD2）MitogenT cell proliferation B cell proliferation 第三节 T淋巴细胞亚群vT细胞在表型及功能上均为异质性群体。v表型与功能并不完全一致。v多种分类方法。按对抗原接触与否按对抗原接触与否, ,即即T T细胞功能状态分类细胞功能状态分类 l 初始T细胞:未接受过抗原刺激的成熟T细胞(CD45RA). l 效应T细胞:IL-2R,CD45RO l 记忆性T细胞:一
9、群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞，参与增强性的再次免疫应答。(CD45RO)TCRTCR结构结构初始初始T T细胞：高度异质性细胞：高度异质性记忆性T细胞：相对均一，抗原特异性相对均一，抗原特异性一一. .初始初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞细胞v基于所表达的TCR类型分类：lTCR T细胞CD4+或CD8+ ，参与免疫应答的主要细胞群lTCR T细胞CD4CD8，少数为CD8+，参与固有免疫T细胞亚群 (TCR) 二. T细胞和 T细胞CD4+亚群（CD3+CD4+CD8-）CD4分子表达在6065TCRT细胞，CD4+T细胞识别外源性抗原肽-MHC
10、 II类分 子复合物，活化后主要效应细胞为Th细胞 。 T细胞亚群 (CD4/CD8) 三. CD4+T亚群和CD8+T亚群CD8+T亚群（CD3+CD4-CD8+）CD8分子表达于3035 TCRT细胞和部 分TCR T细胞。CD8+ T细胞识别内源性抗原肽MHC I类分子 复合物，活化后，效应细胞为Tc细胞,即 CTL。T细胞亚群三. CD4+T亚群和CD8+T亚群v由初始CD4+T细胞或初始CD8+T细 胞经活化所产生的效应T细胞和调 节T细胞。T细胞亚群 (Function)四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞vTh细胞初始CD4+T细胞经分化，形成Th1,Th2, Th17 ，T
11、h3和Tr1。Th1,Th2分别参与细胞免疫和体液免疫。Tr1和Th3通过分泌TGF-，对免疫应答产生负调节作用。T细胞亚群四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞n调节性T细胞(reguletary T cell,Treg)主要为表达CD25的CD4+T细胞亚群(CD4+CD25+T)。参与免疫应答的负调节。1.自然调节性T细胞(nTreg)：CD4+CD25+Foxp3+ 2.适应性调节性T细胞（iTreg)：CD4+CD25+Foxp3+Tr1和Th3 四. Th、Tc（CTL）和Treg细胞细胞免疫体液免疫固有免疫适应性调 节T细胞（ iTreg):下 调免疫应 答自然调节性T细 胞（
12、nTreg):从 胸腺分化而来。初始CD4+T细胞的分化表10-2 两类调节 性 T 细胞的比较特点自然调节性T细胞 适应性调节性T细胞诱导部位胸腺外周 CD25表达+ 转录因子Foxp3 + 抗原特异性 自身抗原 (胸腺中) 组织特异性抗原和外 来抗原 发挥效应作用 的方式细胞接触，分泌 细胞因子主要依赖细胞因子， 细胞接触 功能抑制自身反应性T 细胞应答抑制自身损伤性炎症 反应和移植 排斥反应，有利于肿 瘤生长vCTL（Tc)细胞:具有细胞毒性的T细胞通常指表达TCR和CD8分子的Tc细胞。Tc1：IFN-和IL-12促进其生成Tc2： IL-4可促进其生成 T细胞亚群四. Th、Tc（C
13、TL）和Treg细胞第四节 T淋巴细胞功能一、CD4+ 辅助性T细胞的功能 （一） CD4+ Th细胞的亚群（二） CD4+ Th细胞分化的调节lTh1细胞：活化吞噬细胞、增强NK细 胞活性、促进CTL的作用参与细胞免疫；针对细胞内微生物感染lTh2细胞：促进B细胞增殖分化，产生抗体；参与体液免疫；针对胞外微生 物感染或寄生虫感染ncytotoxicity T lymphocyte，CTL/Tcn识别MHC I分子递呈的抗原肽细胞毒性T 细胞，细胞毒作用，具有抗原特异性， 受MHC分子限制，在抗肿瘤和病毒感染 中发挥重要作用。n释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞损伤 ；nFas-FasL途径诱导细
14、胞凋亡。 二、CD8T细胞调节性T细胞 功能：抑制CD4+、CD8+T细胞的活化和增殖。方式：直接接触细胞因子（TGF-、IL-10、IL-35等）T Cell FunctionT细细 胞亚亚 群MHC 限制表面标记标记主要功能TH1 细细胞MHC- II类类限 制TCR+、CD3+ 、CD4+分泌以IL-2、IFN-和TNF-为为主的细细胞 因子，引起炎症反应应或迟发迟发 行超敏反应应TH2 细细胞MHC- II类类限 制TCR+、CD3+ 、CD4+分泌以IL-4、5、6、10等为为主的细细胞因 子，诱导诱导 B细细胞增殖、分化、合成、分泌 抗体，引起体液免疫反应应。Tc细细 胞MHC-I 类类限制TCR+、CD3+ 、CD8+可特异性的杀杀死带带有致敏抗原的肿肿瘤或 病毒感染的细细胞，发挥细发挥细 胞免疫效应应。Tr细细 胞MHC-I 类类限制TCR+、 CD4+CD25+直接与靶细细胞接触而发挥发挥 抑制作用。人类T细胞亚群及其功能
