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1、糖皮质激素雾化吸入疗法 在儿科应用的专家共识CONTENTS糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用吸入型糖皮质激素的疗效和安全性吸入疗疗法概述及常用给药给药 技术术吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 雾化吸入是常用的吸入方式之一1.儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 2.洪建国. 吸入装置的研究进展 M/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-216. 3. Sbirlea-Apiou G, et al. Deposition mechani
2、cs of pharmaceutical particles in human airways M/Hickey AJ. Inhalation Aerosols. New York: Informa Healthcare USA, 2007:1-30. 直径15 m的药雾药雾 微粒最为为适宜 5 m的微粒，则绝则绝 大多数被截留在口咽部，最终经终经 吞咽进进入体内吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液（ Budesonide inhalation suspension，BIS）时，呈不规则形状的药雾微粒更易进入 下呼吸道 3。 不同吸入给药方式的装置pMDI(气雾
3、剂)pMDI+储雾罐DPI(干粉剂)Nebulizer(雾化器)射流雾化器超声雾化器滤网式（mesh）雾化 雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-37
4、1.与其他吸入装置相比，雾化吸入：对患者协同性无特殊要求 潮式呼吸即可 可使用高剂量 可调整剂量 不释放CFC及赋型剂 可同时辅助供氧 可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌） 气溶胶输出方式更符合患者/家长的感受度CONTENTS糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用吸入型糖皮质质激素的疗疗效和安全性吸入疗法概述及常用给药技术常用吸入型糖皮质激素的药理学指标水溶性（ g/ml)相对对受体 亲亲和力局部相 对变对变 白 效能血浆浆半衰 期（h）组织组织 分 布容积积（ L/kg）清除率 （L/kg ）首过过代 谢谢后活性 药药物比例 （%)二丙酸倍 氯米松0.10.4*0.60.1-布地奈德1
5、41*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13氟替卡松0.042.3*13.7-14.43.7-8.90.9-1.31氟尼缩松1000.2*0.31.61.81.021曲安奈德400.5*0.41.52.11.222Pedersen S, et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma . Allergy, 1997, 52 (Suppl 39): 1-34.*：在人体肺组织，*：在大鼠胸腺，*：在大鼠骨骼肌，-：无发表的资料常用吸入型糖皮质激素药理特性比较卞如濂.
6、 吸入型糖皮质激素的药理学特性. 中国实用儿科杂志, 2000, 15(7): 440-1.全身吸收溶解布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性， 可在气道中快速溶解于粘液Edsbcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36黏液纤毛转运代谢与受体相互作用保留摄取气道动力学全身吸收沉积水溶性脂溶性AS
7、L:黏液毯细胞膜布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶性，能 够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的 炎症细胞内，发挥抗炎作用。布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德 复合物 无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸布地奈德独特的酯化作用可延长药物在 气道停留时间Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway sele
8、ctivity. Clin Ther. 2003;25:C28-412012 GINA1. 儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger. 2009. http:/www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA_Under
9、5_2009_CorxAug11_1.pdf.糖皮质激素吸入疗法的临床地位糖皮质激素 是治疗气道 炎症最有效 的药物，推 荐吸入疗法 为哮喘防治 的主要给药 途径，并强 调ICS是哮喘 急性发作和 哮喘长期控 制的一线药 物1吸入型糖皮质激素 是目前最有效的持 续性哮喘的抗炎药 物。研究表明，吸 入型糖皮质激素可 控制哮喘症状，改 善生活治疗，提高 肺功能，降低气道 高反应性，控制气 道炎症，减少急性 发作的频次和炎症 程度，并降低死亡 率2BIS是目前美 国食品药品 管理局（ Food and Drug Administrati on，FDA） 批准的唯一 可用于4岁 儿童的雾化 ICS3C
10、ONTENTS糖皮质质激素雾雾化吸入疗疗法在儿科中的应应用吸入型糖皮质激素的疗效和安全性吸入疗法概述及常用给药技术糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用支气管哮喘咳嗽变异性哮喘(CVA)感染后咳嗽（PIC）婴幼儿喘息肺炎支原体肺炎急性喉气管支气管炎支气管肺发育不良（BPD）在气管插管术中和术后的用法和疗效家庭雾化吸入糖皮质激素治疗的应用和管理雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗急性期治疗预先干预 治疗长期维持治疗哮喘治疗联用雾化吸入 高剂量布地奈 德混悬液作为 起始治疗。联用高剂量短间隔 雾化吸入布地奈德 在哮喘急性发作可 替代全身用糖皮质 激素2,3，可减少全 身糖皮质激素用量41. Global
11、Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Vancouver (WA): Global Initiative for Asthma 2. Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752. 3.Devidayal, er al. Acta Pediatr. 1999, 88,835-40 4.儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753.雾化吸入布地奈德用于 哮喘急性发作期的缓解治疗轻度哮喘 急性发作中
12、重度急性发作2008年版 GINA指出联合吸入高剂量 糖皮质激素，比 单用支气管舒张 剂能更有效控制 急性症状1。0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵1ml ( 250g ) 0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵 1ml ( 250g ) 生理盐水2ml每30min雾化吸入1次，连用3次吸入激素组（n=59）常规治疗组（n=54）雾化吸入布地奈德用于 中重度哮喘急性发作患儿的研究40例5- 15岁中 重度哮喘 急性发作 患者注：沙丁胺醇最大量为5mg/次；若3次雾化吸入后FEV1%仍70%，给予口服泼尼松龙1.5mg/kg po（40m
13、g）；若 3次雾化后至结束观察前FEV1%60%，则再次雾化吸入1次沙丁胺醇，剂量同上；若FEV1%仍60%则收治入院*产品使用请参考中国批准的产品说明书：起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量： 成人：一次12 mg，一天二次。儿童：一次0.51 mg，一天二次。Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.哮喘治疗应疗应 遵循长长程、规规范、个体化的原 则则雾化吸入布地奈德用于哮喘长期控制GINA和我国2008年版指南均明确指出：哮喘急性 发发作缓缓解后应应序贯贯使用控制药药物进进行长长程规规范 治疗疗，如ICS等，以完全控制症状雾化吸入布
14、地奈德用于哮喘的预先干预治疗1. Rivera-Spoljaric K, et al. J Pediatr, 2009,154:877-881 2. Papadopoulos Ng et al. Allergy,2012;67:976-997 3. Zeiger RS et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001. 出现现先兆征象至急性喘息发发作通常有约约5天的“机会窗”时间时间 。 预预先干预预治疗疗可有效预预防后续续可能发发生的哮喘急性发发作1,2，推荐1-2-7方案 3。雾化吸入布地奈德用于 哮喘预先干预治疗的用药方案导入期：2周治疗期：52周除呼吸道疾
15、病期间*呼吸道疾病期间* (139例） 安慰剂每晚一次， 沙丁胺醇按需用药安慰剂 每晚一次布地奈德（1.0mg./d） a.m. 布地奈德（1.0mg/d） p.m. 仅用7天*根据患儿父母的调查，判断呼吸道疾病期间先于喘息发作的症状，并根据这些特定的症状确认儿童治疗 开始时间，即呼吸道疾病开始出现症状或表现时，开始给患儿使用7天疗程的足剂量布地奈德治疗。Zeiger RS, et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用支气管舒张剂联张剂联 合吸入高剂剂量糖皮质质激素可更有效地 控制急性症状 雾雾化吸入布地奈德联联合短效
16、支气管舒张剂张剂 治疗疗可使中 重度哮喘急性发发作的患儿得到显显著改善ICS是目前首选选的哮喘长长期控制药药物 雾雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿的长长期控 制疗疗效确切急性 发作 期早期预预干预预可有效预预防后续续可能发发生的哮 喘急性发发作推荐使用雾雾化吸入布地奈德1-2-7方案 长期 控制预先 干预 治疗早期和规规范化使用ICS可 降低CVA发发展为为典型哮喘的风险风险3-5。CVACVA以以咳嗽咳嗽为为为为唯一或主要表唯一或主要表现现现现，不伴明，不伴明显显显显喘息和气促喘息和气促等，等， 但但可有气道高反可有气道高反应应应应性性，需排除上，需排除上气道气道咳嗽咳嗽综综综综合征等，合征等， 抗哮喘治抗哮喘治疗疗疗疗有效，是儿童慢性咳嗽最常有效，是儿童慢性咳嗽最常见见见见原因之一原因之一1.21.2。咳嗽变异性哮喘（CVA）1.儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志. 2008,
