前列腺癌诊治中的几个热点问题

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1、前列腺癌诊治中的前列腺癌诊治中的 几个热点问题几个热点问题中国医学科学院 肿瘤医院泌尿外科 李长岭2010年CSCO年会2010年CSCO年会是老年男性常见的恶性肿瘤美国和欧洲列男性恶性肿瘤的第一位我国抽样调查显示发病率明显上升北京:19851987年人口调整发病率2.41/10万19931997年上升至7.9/10万上海:2002年市前列腺癌标化发病率11.5/10万 成为男性泌尿生殖系最常见恶性肿瘤中国试点市、县恶性肿瘤的发病与死亡. 第一卷(19881992)2001年 中国试点市、县恶性肿瘤的发病与死亡. 第二卷(19931997) 2006年 全国肿瘤防治研究办公室:中国部分市、县恶

2、性肿瘤的发病与死亡(1998-2002)第3卷北京:人民卫生出版社,2007. 全国肿瘤防治研究办公室/全国肿瘤登记中心中国肿瘤登记年报2009:军事医学科学出版社,2010.6前列腺癌流行病学概述2010年CSCO年会我国部分主要城市前列腺癌发病率变化全国肿瘤防治研究办公室/全国肿瘤登记中心中国肿瘤登记年报2009:军事医学科学出版社,2010.62010年CSCO年会前列腺癌筛查有无生存获益 腹腔镜技术在前列腺外科治疗中迅速发展 前列腺癌根治术切缘阳性的诊断及治疗间断内分泌治疗与持续内分泌治疗 激素难治性前列腺癌的治疗进展 前列腺癌诊治中的几个热点问题2010年CSCO年会前列腺癌筛查有无

3、前列腺癌筛查有无 生存获益生存获益 2010年CSCO年会美国重要肿瘤发病率及死亡率变化趋势Cancer Statistics, 2009. CA Cancer J Clin 2009;59;225.2010年CSCO年会美国重要肿瘤发病率及死亡率变化趋势American Cancer Society Guideline for the Early Detection of Prostate Cancer Update 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians 2010;60;702010年CSCO年会 筛查方法血清前列腺特异抗原(PSA)直肠指诊(D

4、RE) 各个学会对前列腺癌的筛查态度不一致 Canadian Task Force on Preventive Health Care (CTFPHC)DRE and PSA tests not recommended for General populationAmerican Academy of Family Physicians (AAFP)No published guidelines American College of Physicians- American Society of Internal Medicine (ACP-ASIM)Physicians describe

5、potential benefits and harms of screening, listen to patients concerns, then individualize decision AAmerican UrologicalAssociation (AUA)Offer annual DRE and PSA screening, at age 50, to men who have 10-y ife 中华华医学会泌尿外科分会50岁岁以上有下尿路症状的男性应筛查应筛查前列腺癌筛查现状2010年CSCO年会前列腺癌筛查的前瞻性流行病学研究-PLCO试验 方法:76693名男性,筛查组

6、38343例,对照组38350例筛查组每年一次PSA(6年)及DRE(4年),对照组随诊随诊第7-10年 结果:筛查组PCa发生率116/10万人年,对照组95/10万人年筛查组PCa确诊例数比对照组多22%两组PCa死亡率都很低,无显著差别PLCO:Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian 肿瘤筛查-NCI Mortality results froma randomizedprostate-cancer screening trial Andriole GL, et al. N Engl J Med. 2009; 360:1310-13192010年C

7、SCO年会前列腺癌筛查的前瞻性流行病学研究-PLCO试验结论:PSA联合DRE筛查并未降低Pca死亡率2010年CSCO年会前列腺癌筛查的前瞻性流行病学研究-ERSPC试验 方法:182000名男性,分为筛查组和对照组筛查组每年检查1次PSA,随访8.8年 结果:筛查组PCa累积发病率为8.2%,对照组为4.8%筛查组214人死于PCa ,对照组为326人PSA筛查可使PCa死亡风险降低20%筛查1410人、治疗48个患者才减少一个 PCa患者死亡Screening and prostatecancer mortality in a randomized European study Schr

8、der FH,et al. N Engl J Med.2009;360:1320-1328. 2010年CSCO年会结论:PSA筛查可使Pca死亡率降低20%,但增加了过度诊疗。前列腺癌筛查的前瞻性流行病学研究-ERSPC试验2010年CSCO年会 方法:20000名男,筛查组每2年查1次PSA、对照组随访 结果:14年时筛查组PCa累积发病率12.7%,对照组8.2%筛查组死亡风险为0.5%, 对照组0.9%,降低0.4% 结论:筛查降低Pca死亡率约50,但增加了过度诊疗及社会医疗成本前列腺癌筛查的前瞻性流行病学研究-瑞典Gteborg试验Mortality results from th

9、e Gteborg randomised populationbased prostate-cancer screening trial. Lancet Oncol.2010.72010年CSCO年会American Cancer Society Guideline for the Early Detection of Prostate Cancer Update 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians 2010;60;70.2010年ACS前列腺癌早期筛查指南建议:要让患者了解前列腺癌筛查的风险和潜在益处,自己决定 是否接受筛查 应用PSA联合或不

10、联合DRE进行筛查 PSA2.5ng/ml时,应每年进行1次筛查 PSA2.5ng/ml时,筛查的时间间隔可延长到每2年一次 PSA4ng/ml时,建议患者接受进一步评估或前列腺穿 刺活检 2.5ng/mlPSA4ng/ml,个体化的风险评估,是否应 行穿刺活检2010年CSCO年会n 三项研究的结论不同 各研究的设计、入组人群不同,难以简单比较 PLCO试验对照组筛查率较高,结果可能产生偏差 ERSPC试验各中心标准不统一,统计学显示筛查组的死亡风险仅轻度降低(RR=0.8,P=0.04) n 需要长期随访以确定筛查是否可使患者生存获益 n 理想的筛查方法应能够有效区分低风险和高风险病变,

11、减少对低风险病变的治疗,并能对高危患者采取积极 n 应探索符合我国国情的筛查方式小 结2010年CSCO年会腹腔镜技术在前列腺腹腔镜技术在前列腺 外科治疗中的迅速发展外科治疗中的迅速发展 2010年CSCO年会腹腔镜技术是20世纪医学史上的里程碑过去十余年中在外科各个领域迅速发展切口小美观、恢复快、术野放大、操作精细主要设备包括气腹设备、内镜系统和电外科系统腹腔镜技术简介2010年CSCO年会腹腔镜在前列腺癌手术中的应用 1992年Schuessler开展第一例腹腔镜前列腺癌根治术(LRP) 2000年Binder完成了第一例机器人辅助LRP 欧美国家LRP已广泛使用,国内大的医疗机构也相继开

12、展LRP 随着外科医生技艺的提高,LRP的手术时间、合并症发生率及肿瘤控制率与开放手术已无显著差别 LRP对前列腺尖部的切除、性神经保留及尿道吻合等更具有优势LRP:laparoscopic radical prostatectomyBove P, et al. J Urol J. 2009,35(2):125-1372010年CSCO年会适应症与开放性手术相同:肿瘤局限于前列腺包膜内(T1T2期)PSA7,PSA20ng/mL),而局部早期前列腺癌患者无明显受益辅助内分泌治疗Lancet Oncol,2006,7:472. Cancer Prostatic is,2007,10,872010

13、年CSCO年会 高危前列腺癌可能存在微转移灶,根治术后辅助放疗联合内分泌治疗,理论上能使生化和临床复发危险降低 部分研究显示联合治疗能降低PSA复发率,延长生存时间,但缺乏多中心前瞻性研究的资料,尚无法证实联合治疗较其他方式更好辅助放疗联合内分泌治疗Long term results of adjuvant hormonal therapy plus radiotherapy following radical prostatectomy for patients with pT3N0 or pT3N1 prostate cancer .Int J Urol,2004,11:397.2010年

14、CSCO年会 外科医生应努力降低切缘阳性的发生率 正确诊断和评价切缘阳性 切缘阳性患者生化复发、临床进展可能性增加,影响预后 切缘阳性的辅助治疗模式需要进一步探索小 结2010年CSCO年会间断内分泌治疗与间断内分泌治疗与 持续内分泌治疗持续内分泌治疗2010年CSCO年会内分泌治疗一段时间睾酮降至去势水平、PSA降至一定水平停止治疗,根据肿瘤发展行下一周期治疗,循环往复。 间断内分泌治疗的概念2010年CSCO年会主要目的:延缓前列腺癌细胞由激素依赖性进展到非激素依赖性的时间,希望延长患者生存期次要目的:减少内分泌治疗的副作用减少治疗费用为什么进行间断性内分泌治疗2010年CSCO年会LUC

15、aP23.12肿瘤模型 1人前列腺癌细胞移植小鼠阉割后小鼠的生存期 IHT 组 239天CHT组 185天Dunning R3327肿瘤模型2雄激素非依赖前列腺癌细胞移植于大鼠乙烯雌酚治疗大鼠生存期 IHT 组 359天CHT组 331天1、Russo P, et al. Cancer Res. 1987;47:5967-5971 2、 Buhler KR, et al. Prostate, 2000,43;63-68 IHT: 间歇内分泌治疗 CHT: 持续内分泌治疗间断内分泌治疗的动物模型研究间歇与持续内分泌治疗的临床随机对照研究研究对象:766例局部晚期或转移前列腺癌患者治疗方法: 所有

16、患者均接受3个月的诱导治疗626例PSA下降4ng/ml、PSA升至10-20ng/ml、PSA20ng/ml、PSA 升至治疗前的1/2高危前列腺癌患者治疗间歇期肿瘤是否会进展与持续内分泌治疗相比是否可延长患者生存期间断内分泌治疗治疗存在的问题2010年CSCO年会n间断内分泌治疗与持续内分泌治疗相比:患者的生存率无显著差别生活质量更好治疗费用更低n 停药及重新治疗的标准尚待研究 n 高危患者是否可接受间断内分泌治疗小 结2010年CSCO年会激素难治性前列腺癌激素难治性前列腺癌 的治疗进展的治疗进展2010年CSCO年会AIPC :androgen-independent prostate cancer HRPC :hormone refractor

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