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1、Your Logo国际药品注册概论美国的药品注册欧洲药品注册Here comes your footer Page 2美国的药品注册一、美国新药评审导论 二、临床前研究 三、临床研究申请 四、新药评审机构以及临床研究申请（IND）的评审 五、新药的临床试验 六、新药上市申请（NDA） 七、FDA对NDA的评审 八、FDA对仿制药品的评审 九、FDA对非处方药的评审 十、新药的加速上市机制Here comes your footer Page 3一、美国新药评审导论 美国新药评审是在FDCA中规定的（任何新药在上市之前一定要表明它是 安全、有效的以及经过审批的） 美国的新药申请一般分为三大类型
2、, 即创新药物及其制剂的申请 (NDA) 、仿制药的申请 (ANDA) 和 OTC (非处方药) 的申请 新药的申请包括两个步骤 , 新药研究申请 (investigational new drug application , IND) 和新药申请 (new drug application , NDA)Here comes your footer Page 4二、临床前研究 按FDA的估计，大约需要4年到8年的时间来得到必要的数据及信息。对 大多数NCE（新药物化合物）及大多数临床安全性还没有建立的药品来 说，产生这些数据的第一个重要步骤是在动物上进行临床前试验。 临床前研究分药理学、毒理学
3、研究，两者组成了药品作用的整体 - （一）药理学研究 - 第一阶段：药理作用的筛选 - 第二阶段：全面的药理研究 药效学研究：量效关系、药品的作用时间、作用机制 药动学研究：Absorption、Distribution、Metabolism、Excretion - （二）毒理试验 - 1、急毒试验（LD50） - 2、长毒试验 - 3、致癌试验 - 4、生殖毒性试验 - 5、致突变试验Here comes your footer Page 5二、临床前研究GLP（药物非临床研究质量管理规范） - 当申办者开始研究药品的安全性数据时，就必须符合GLP， 以保证临床前研究及数据的质量。 - 美国
4、的GLP是在1979年6月20日第一次要求 - 检查是FDA推行GLP的一个非常实际的方法。为保证实验室 数据的真实、正确，FDA有两种检查：事前通知的检查和突 击检查 - FDA并不对符合GLP的实验室发证，换而言之，某实验室通 过GLP检查并不是永远的。Here comes your footer Page 6三、临床研究申请（IND） （一）IND应包含的内容 - 动物研究的结果以阐述该药用于人体是有理由安全的 - 详细叙述该药的组成、来源、生产工艺 - 详细的临床实验计划书 - 其他相关资料 IND既不需要批准、也不需要不批准。如果在30天内FDA不同药品申办者联系， 则表明临床实验可
5、以开始。只有当FDA发现该药及所建议的临床研究不安全时才 会采取行动，同药品申办者取得联系延迟临床研究。 （二）IND的分类 - 商业用临床研究申请 - 研究用新药研究申请 （三）对国外临床试验数据的认可如果国外临床试验有的话以及已经上市的话，这类资料必须包括在IND中。在 某些情形下，国外的临床数据可以用于直接支持该药的上市批准。（4个条件） - 该研究是由合格的、有经验的研究人员所进行的 - 研究人员有足够的设备 - 研究人员保留详细的病历记录及医院记录，并且FDA能够得到这些记录 - 执行“Declaration of Helsinki”，最大程度上保证受试者的利益Here comes
6、your footer Page 7四、新药评审机构以及临床研究申请的评审 （一）美国的新药评审机构 - 负责所有新药评审的机构：CDER、CBER，作为新药，主要是CDER - 在评审组中有多个不同的评审学科，其中最为重要的是三个独立的评审小组分 别对IND、NDA及其它申请进行评审 - 医学或临床学科评审小组、化学学科小组、药理学小组 （二）消费者安全官员（Consumer Safety Offices，CSO） - FDA对每个IND都指定安排一个CSO，在IND以及以后提交的各种申请的评审中 ，CSO担负着药品申办者同FDA联络工作Here comes your footer Page
7、 8 （三）FDA对IND的评审 - 1、IND的初步处理 - 2、具体学科评审小组评审 - 3、将评审结果通知药品申办者 - 4、撤销已开始的临床试验 - IND中包含的信息是不真实的； - 该药已被证实在人体上使用是不安全的 ；Here comes your footer Page 9五、新药的临床实验 临床试验是药品上市的最终试验，通过它来检测该药的安全、有效性。但 在这些研究中考虑的首要问题就是受试者的安全性 （一）临床实验过程中涉及的多方人员 - 1、药品申办者 - 2、FDA的监督人员 - 3、临床研究机构的研究者 - 4、监视员 - 5、临床研究机构的伦理委员会（IRB）IRB会
8、对临床研究计划书进行评审，其主 要目的是为了保障受试者的权益 - 6、临床受试者Here comes your footer Page 10五、新药的临床实验 （二）临床试验 - I期临床 - 在小范围内展开，此阶段主要考察该药的安全性问题，它包括决定该药的药理作用、耐 药剂量、毒性、ADME、药效学 - 对于I期临床的受试者的选择，理想的选择是能够短期住院的健康成年男性，以便观察。 同样较为理想的是医院的员工以及学生，因为对他们容易进行检测 - II期临床 - 1、继续研究该药的安全性，并首次正式研究该药的有效性 - 2、因考虑到短期的副作用，受试者还是较少，一般为100200例 - 3、观
9、察程度不需要像I期那样连续不断的观察，只需要符合相应的活动 - 4、受试者不同：选择患有该药预设疾病的患者 - 5、研究者应为该药所治疾病所在领域有专长的医生 - 6、对照研究 - III期临床 - 受试药在很多病人中进行，从几百到几千不等。进行III期临床试验的目的是为了进一步 收集该药安全性、有效性的数据以评价该药的利弊关系以及给制定药品使用说明提供足 够的数据Here comes your footer Page 11五、新药的临床实验 （三）关键临床研究 - 在III期临床研究中得到的数据包括在不同医院、诊所、或临床计划书规定的其他 地方所进行的对照及非对照试验而产生的数据。但FDA最
10、为关注并以此作为批 准NDA的一些数据是在联邦法规中称为“充分的对照研究”中得出的数据，这些研 究也称为临床关键研究 - 1、对照研究 2、盲法设计 3、随机 4、有足够的试验人群 （四）临床试验的提前终止 - 1、发现严重的毒副作用 - 2、同现存的药品相比缺乏明显的效果 - 3、尽管有明显的疗效，但危险也很大，并且疗效不足于超过危险 - 4、有明显的数据证明该药是安全、有效的Here comes your footer Page 12五、新药的临床实验 （五）GCP（药品临床试验质量管理规范）制定GCP的主要内容有二个：制定确保临床试验数据质量、完整的程序；尽可能保护受试 者的权益。GCP
11、从本质上说就是规定了临床试验各方的职责 - 1、伦理委员会（IRB） 一个临床研究计划要获得IRB的批准就必须符合以下标准 - （1）受试人风险最小化 （2）受试人的风险必须与预期的收益效果相符合（3）受试人 的筛选必须公平 （4）知情同意书必须是受试人自己签署或合法的授权委托人代签 （5 ）知情同意书必须采用书面形式 （6）试验方案必须包括对于数据的监测规定以确保受 试人的安全 （7）必要时，试验方案应有规定保护受试人的隐私和保护数据的机密性 - 2、知情同意书 （GCP规定受试者在参与试验之前必须被通知一下一些信息：） - （1）所进行研究的描述（2）任何合理预见的危险或不适 （3）任何合
12、理预见能获得的 好处 （4）如果发生对受试者不利状况，可选用的合适程序 （5）有关受试者记录的保 密程度，并批准FDA能够检查这些记录 （6）一旦伤害出现，是否有任何补偿以及医学 治疗以及联系方式 （7）说明该研究为自愿，拒绝、停止参与临床研究不会受到相应的 惩罚，或失去本应有的好处Here comes your footer Page 13六、新药上市申请（NDA）所有的新药要在美国上市必须经过新药评审过程，为了获得 批准，在NDA中包含的数据必须能够使FDA评审员对以下几 点做出决定： - 1、是否该药在预定用途上是安全、有效的，以及使用该药后的效益超过了风险 - 2、所建议的标签是否合适
13、 - 3、是否在生产中使用的方法、质控措施足以保证该药性质、浓度、质量、纯度NDA的内容格式要求在CTD中有规定Here comes your footer Page 14七、FDA对NDA的评审在许多方面，NDA的评审同IND的评审有点类似，一般他们 两个在同一个评审组评审；评审他们的人员也是相同的。然 而，至少有两点明显的区别： - NDA更为复杂（耗时！） - NDA的法律意义较IND的法律意义更加重要（无数的患者！ ）Here comes your footer Page 15NDA Review Process （一）NDA的分配（60天 ） （二）NDA在药品评审小 组 的评审 （三）达成批准决定 （四）FDA的Action Letters （180天） 批准信 可被批准信 拒绝信 Here comes your footer Page 16八、FDA对仿制药品的评审 药品申办者为获得FDA对仿制药品的上市批准可向FDA递交简明新药
