呼出气一氧化氮测

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1、呼出气一氧化氮测定呼出气一氧化氮测定 与气道炎症与气道炎症气道炎症的检测气道炎症的检测n n气道炎症性疾病在临床十分常气道炎症性疾病在临床十分常 见，通常表现为发烧、咳嗽和见，通常表现为发烧、咳嗽和 气喘等；其特点多呈慢性、反气喘等；其特点多呈慢性、反 复、不易治愈复、不易治愈n n气道炎症指标对其早期诊断和气道炎症指标对其早期诊断和指导用药有重要参考价值指导用药有重要参考价值n n长期以来，一直缺乏理想的气道炎症常规检测指标。长期以来，一直缺乏理想的气道炎症常规检测指标。气道炎症的监测方法气道炎症的监测方法n n有创技术：有创技术：1 1、支纤镜镜下粘膜活检、支纤镜镜下粘膜活检2 2、支气管

2、肺泡灌洗、支气管肺泡灌洗(BALF)(BALF)n n无创技术：无创技术：1 1、支气管激发试验、支气管激发试验- -气道高反应性测定气道高反应性测定(BHR)(BHR)2 2、诱导痰检测、诱导痰检测(SI)(SI)3 3、呼出气冷凝物检测、呼出气冷凝物检测(EBC)(EBC)4 4、呼出气一氧化氮测定、呼出气一氧化氮测定气道炎症的监测方法气道炎症的监测方法有创技术有创技术：1 1、支纤镜镜下粘膜活检、支纤镜镜下粘膜活检2 2、支气管肺泡灌洗、支气管肺泡灌洗(BALF)(BALF)优点：优点： 可直接检测气道炎症可直接检测气道炎症, , 是气道是气道炎症的炎症的“ “金标准金标准” ”缺点：缺

3、点： 属于侵入性检测属于侵入性检测, ,可引起气道高反应。可引起气道高反应。结论：结论： 可作为研究工具，但不可能作为临床常规技术开展可作为研究工具，但不可能作为临床常规技术开展 气道炎症的监测方法气道炎症的监测方法n n无创技术：无创技术：1 1、支气管激发试验、支气管激发试验 - - 气道高反应性测定气道高反应性测定(BHR)(BHR)n n优点：优点：a.a.目前诊断气道炎症性疾病的依据之一；目前诊断气道炎症性疾病的依据之一；b.b.气道炎症疾病药物疗效的评价指标；气道炎症疾病药物疗效的评价指标；c.c.长期随访与预后判断的理想指标。长期随访与预后判断的理想指标。 n n缺点：缺点：a.

4、a.不能直接反映气道炎症；不能直接反映气道炎症；b.b.对设备要求较高，操作复杂、费时；对设备要求较高，操作复杂、费时；c.c.有一定的危险性；有一定的危险性；d.d.不适于肺功能较差以及急性发作的患者；不适于肺功能较差以及急性发作的患者；e.e.敏感性高而特异性相对较低，具有滞后性。敏感性高而特异性相对较低，具有滞后性。n n- -临床技术操作规范临床技术操作规范- - 呼吸病学分册呼吸病学分册, p62-67, , p62-67, 编著编著, , 人民军医人民军医 出版社出版社, 2008, 2008年。年。气道炎症的监测方法气道炎症的监测方法n n无创技术：无创技术：n n2 2、诱导痰

5、检测诱导痰检测(SI)* (SI)* 慢性咳嗽诊断常规测定项目慢性咳嗽诊断常规测定项目# #a. a. 影响因素较多；影响因素较多；b. b. 个体差异大；个体差异大；c. c. 会出现一定副作用；会出现一定副作用；d. d. 约约40%40%患者诱导不出痰。患者诱导不出痰。n n3 3、呼出气冷凝物检测、呼出气冷凝物检测(EBC)(EBC)n n无统一方法和标准、无法质量控制；仅在极少数单位开展，无统一方法和标准、无法质量控制；仅在极少数单位开展， 尚处于研究阶段。尚处于研究阶段。* * 临床技术操作规范临床技术操作规范 - -呼吸病学分册呼吸病学分册, p22-29, , p22-29,

6、编著编著, , 人民人民 军医出军医出 版社版社, 2008, 2008年。年。 # # 咳嗽诊断与治疗指南咳嗽诊断与治疗指南，呼吸分会，呼吸分会，20072007年年7 7月。月。呼出气一氧化氮（呼出气一氧化氮（FENOFENO）- - 直接、客观、精确、量化气道炎症直接、客观、精确、量化气道炎症n nNONO是通过一氧化氮合酶是通过一氧化氮合酶(NOS) (NOS) 作用于底物作用于底物L-L-精氨酸产生精氨酸产生n n至少有至少有3 3 种不同的同工酶种不同的同工酶: : 神经性神经性NOS ( nNOS) NOS ( nNOS) 、内皮细胞、内皮细胞 NOS(eNOS) NOS(eNO

7、S) 、诱导型、诱导型NOS (iNOS)NOS (iNOS)n n诱导型诱导型NOS (iNOS)NOS (iNOS)活性较高，不受钙离子浓度的影响，可活性较高，不受钙离子浓度的影响，可在呼吸道上皮细胞内特异表达，在哮喘患者其表达显著增在呼吸道上皮细胞内特异表达，在哮喘患者其表达显著增 高高FENOFENO的流速依赖性的流速依赖性呼气流速较低，FeNO 主要源于支气管呼气流速较高，FeNO 主要源于肺泡Tsoukias N.M., George S.C. J Appl Physiol.1998, 85(2): 653666呼出气一氧化氮（呼出气一氧化氮（FENOFENO） - - 直接、客观

8、、精确、量化气道炎症直接、客观、精确、量化气道炎症n n是国际上是国际上首个首个、同时也是目前、同时也是目前唯一唯一用于临床用于临床常规常规的的直接直接检测检测 气道炎症的生物学指标气道炎症的生物学指标n n符合符合ATS(ATS(美国胸科学会美国胸科学会)/ERS)/ERS（欧洲呼吸学会）指南标准（欧洲呼吸学会）指南标准n nFENOFENO水平增高与哮喘控制水平降低相关（反比关系）水平增高与哮喘控制水平降低相关（反比关系）; ;n n抗炎治疗后抗炎治疗后FENOFENO水平以剂量依赖方式降低水平以剂量依赖方式降低; ;n nFENOFENO与支气管激发试验有良好的相关性、支气管粘膜活检有与

9、支气管激发试验有良好的相关性、支气管粘膜活检有 良好的相关性良好的相关性n nFENOFENO测定较诱导痰更易操作、重复性更好，患者接受程度更测定较诱导痰更易操作、重复性更好，患者接受程度更 高高一氧化氮化氮测定一氧化氮化氮测定(FENO)(FENO)已经标准化已经标准化欧洲呼吸学会(ERS)先后于1997年和2001年、美国胸科学会(ATS)于1999首次 制订了FENO测定的程序标准及指南，ATS于2005年又联合ERS对程序和指南进行了修订FENOFENO基础研究和临床应用报道基础研究和临床应用报道截至2007年12月，在国际权威杂志上发表的相关基础研究和临床应用报道达1700余篇 Fe

10、NOFeNO在呼吸系统疾病的应用在呼吸系统疾病的应用n n支气管哮喘支气管哮喘n nCOPDCOPDn n慢性咳嗽慢性咳嗽n n支气管扩张支气管扩张n n非囊性纤维化（非囊性纤维化（CFCF）n n原发性纤毛功能障碍（原发性纤毛功能障碍（PCDPCD）n n鼻炎鼻炎n n间质性肺疾病：系统性硬化症、间质性肺疾病：系统性硬化症、IPFIPF、结节病、结节病n n肺癌肺癌n n急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征 （ARDSARDS）n nBPBBPBn n大气污染大气污染慢性咳嗽慢性咳嗽n n临床上通常将咳嗽时间超过临床上通常将咳嗽时间超过8 8周、以咳嗽为主要表现、胸周、以咳嗽为主要表现、胸

11、部部X X线检查无明显病变者称为不明原因慢性咳嗽，简称慢线检查无明显病变者称为不明原因慢性咳嗽，简称慢 性咳嗽；性咳嗽；n n不明原因慢性咳嗽是呼吸内科门诊最常见的病症，不明原因慢性咳嗽是呼吸内科门诊最常见的病症， 由由 于涉及呼吸和消化等多个系统，症状体征少，临床上存于涉及呼吸和消化等多个系统，症状体征少，临床上存 在着大量误诊误治现象在着大量误诊误治现象 。慢性咳嗽的病因慢性咳嗽的病因n n明确慢性咳嗽的病因，是有效治疗的关键所在明确慢性咳嗽的病因，是有效治疗的关键所在* *n n明确区分对激素敏感的嗜酸细胞性气道疾病引起的咳嗽和对明确区分对激素敏感的嗜酸细胞性气道疾病引起的咳嗽和对 激素

12、不敏感的非嗜酸细胞性咳嗽对临床治疗十分重要激素不敏感的非嗜酸细胞性咳嗽对临床治疗十分重要* *n n在中国，慢性咳嗽的前四个病因依次是：在中国，慢性咳嗽的前四个病因依次是：1 1、嗜酸粒细胞性支气管炎；、嗜酸粒细胞性支气管炎； 2 2、鼻后滴流综合征；、鼻后滴流综合征； 3 3、咳嗽变异型哮喘；、咳嗽变异型哮喘；4 4、胃食管反流性咳嗽。、胃食管反流性咳嗽。n n咳嗽的诊断与治疗指南咳嗽的诊断与治疗指南 已将诱导痰列为常已将诱导痰列为常 规检查项目。规检查项目。* * Pavord ID, et al. Lancet 2008; 371(9621):1375-1384.Pavord ID, e

13、t al. Lancet 2008; 371(9621):1375-1384. # # 马洪明马洪明, ,朱礼星，赖克方等朱礼星，赖克方等. .不明原因慢性咳嗽的诊断探讨。不明原因慢性咳嗽的诊断探讨。中华结核和呼吸杂中华结核和呼吸杂 志志. 2003; 26 (11):675-678 2003; 26 (11):675-678.慢性咳嗽与慢性咳嗽与FENOFENO大量基础研究和临床观察证实：一氧化氮呼气测定试验大量基础研究和临床观察证实：一氧化氮呼气测定试验(FENO)(FENO) 可以替代诱导痰检查。可以替代诱导痰检查。慢性咳嗽最常见的四大病因慢性咳嗽最常见的四大病因 FENOFENO测定测

14、定n n嗜酸粒细胞性支气管炎嗜酸粒细胞性支气管炎 n n鼻后滴流综合征鼻后滴流综合征 正常正常n n咳嗽变异型哮喘咳嗽变异型哮喘 n n胃食管反流性咳嗽胃食管反流性咳嗽 正常正常FENOFENO在测试中注意事项在测试中注意事项n n合适的测定环境合适的测定环境1 1、环境温度：、环境温度：161630302 2、环境湿度：、环境湿度：20 20 60%RH60%RH（非冷凝状态）（非冷凝状态）3 3、请远离手机或其它无线信号等干扰源、请远离手机或其它无线信号等干扰源4 4、请保持环境的清洁，远离尘埃和花粉处、请保持环境的清洁，远离尘埃和花粉处5 5、建议在安装传感器、建议在安装传感器2 2小时

15、后，再开始测试小时后，再开始测试n n吸入气中的周围吸入气中的周围NONO以及鼻旁窦、鼻腔产生的以及鼻旁窦、鼻腔产生的NONO的影响的影响 n n饮食因素（咖啡、巧克力等）饮食因素（咖啡、巧克力等）n n上、下呼吸道病毒感染上、下呼吸道病毒感染n n酒精、消毒剂、空气清新剂和其它有机挥发性气体会干扰酒精、消毒剂、空气清新剂和其它有机挥发性气体会干扰 测定测定FENOFENO在测试中注意事项在测试中注意事项n n正常人气道中的一氧化氮正常人气道中的一氧化氮(NO)(NO)浓度很低浓度很低( (低于低于25ppb25ppb，即，即1010亿分亿分 之之2525单位单位) ) ，而，而NONO又极不稳定，一旦接触氧气又极不稳定，一旦接触氧气(O2)(O2)，立，立 即生即生 成成NO2, NO2, 所以对测定呼出气所以对测定呼出气NO(FENO)NO(FENO)的技术和设备要求极高，的技术和设备要求极高， 不但非常灵敏，还要精确度高、重复性好。所以测定过程中必不但非常灵敏，还要精确度高、重复性好。所以测定过程中