四环素类和氯霉素类

《四环素类和氯霉素类》由会员分享，可在线阅读，更多相关《四环素类和氯霉素类（33页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、lTetracyclines and Chloramphenicolsantibiotics毛远博毛远博第一节第一节 四环素类四环素类基本母核基本母核: :氢化骈四苯氢化骈四苯5 5、6 6、7 7位位 上取代基上取代基 不同不同天然品：天然品： 四环素四环素 ( tetracycline )( tetracycline ) 土霉素土霉素 ( tetramycin )( tetramycin )金霉素、地美环素金霉素、地美环素（去甲金霉素）（去甲金霉素）半合成品半合成品: :美他环素美他环素（metacyclinemetacycline, ,甲烯土霉素）甲烯土霉素） 多西环素多西环素（doxy

2、cyclinedoxycycline, ,脱氧土霉素，强力脱氧土霉素，强力 霉素）霉素） 米诺环素米诺环素（minocyclineminocycline, ,二甲胺四环素）二甲胺四环素） 四环素类四环素类抗菌谱抗菌谱抗菌谱很广，属广谱抗生素。抗菌谱很广，属广谱抗生素。 对对GG菌、菌、 GG菌、螺旋体、衣原体菌、螺旋体、衣原体 、立克次体、支原体、放线菌、阿、立克次体、支原体、放线菌、阿 米巴原虫等均有效。米巴原虫等均有效。 速效抑菌药，极高浓度杀菌。速效抑菌药，极高浓度杀菌。 抗菌活性：米诺环素抗菌活性：米诺环素 多西环素多西环素 美美 他环素他环素 地美环素地美环素 四环素四环素 土霉素。

3、土霉素。 多西环素是本类多西环素是本类的首选药。的首选药。四环素类四环素类抗菌机制抗菌机制(1)(1)抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成l l与核蛋白体与核蛋白体30S30S亚基在亚基在A A位结合，抑位结合，抑 制肽链的延长。制肽链的延长。(2) (2) 使细胞膜通透性改变，致胞内核使细胞膜通透性改变，致胞内核 苷酸和其他重要成分外漏，抑制细苷酸和其他重要成分外漏，抑制细 菌菌DNADNA复制。复制。 四环素类四环素类耐药性耐药性耐药菌株日益增多耐药菌株日益增多 金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶 血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌 、肺

4、炎杆菌对四环素类耐药。、肺炎杆菌对四环素类耐药。 四环素、土霉素、金霉素之间存在四环素、土霉素、金霉素之间存在 完全交叉耐药性。完全交叉耐药性。 对天然四环素耐药的细菌对半合成对天然四环素耐药的细菌对半合成 四环素可能仍敏感四环素可能仍敏感四环素类四环素类耐药性产生机制耐药性产生机制l l(1) (1) 药物药物使菌体内一种抑制因子失活使菌体内一种抑制因子失活 , ,导致外排泵蛋白大量表达，使药物导致外排泵蛋白大量表达，使药物 被排出胞外。被排出胞外。l l（2 2）药物促进细菌核糖体保护蛋白）药物促进细菌核糖体保护蛋白 基因表达，该蛋白能引起核糖体构基因表达，该蛋白能引起核糖体构 型改变，使

5、药物不能型改变，使药物不能与核糖体结合与核糖体结合 。l l（3 3）细菌产生灭活药物的酶。）细菌产生灭活药物的酶。四环素四环素 tetracyclinetetracycline抗菌特点：抗菌特点： 对对GG菌的作用不如青霉素和头菌的作用不如青霉素和头 孢菌素孢菌素 对对GG菌的作用不如链霉素和氯菌的作用不如链霉素和氯 霉素。霉素。 对绿脓杆菌、病毒和真菌无效。对绿脓杆菌、病毒和真菌无效。四环素四环素体内过程体内过程口服易吸收但不完全，胃内物影响口服易吸收但不完全，胃内物影响 吸收，吸收，可与多价阳离子形成络合物可与多价阳离子形成络合物 影响吸收。影响吸收。 分布广，不易透过血脑屏障。分布广，

6、不易透过血脑屏障。 胆汁中浓度胆汁中浓度 血液中。血液中。 能沉积于新形成的骨、牙组织中。能沉积于新形成的骨、牙组织中。四环素四环素临床应用临床应用1.1.首选首选： （1 1）立克次体感染（如斑疹伤寒）立克次体感染（如斑疹伤寒） （2 2）支原体感染（如支原体肺炎）支原体感染（如支原体肺炎),),与与 大环内酯类并列首选大环内酯类并列首选 （3 3）衣原体感染（如鹦鹉热、沙眼）衣原体感染（如鹦鹉热、沙眼） （4 4）某些螺旋体感染（如回归热），）某些螺旋体感染（如回归热）， 与青霉素类并列首选与青霉素类并列首选四环素四环素临床应用临床应用2.2.细菌感染细菌感染 （1 1）耐药菌多，已少用）

7、耐药菌多，已少用。对。对GG菌和菌和 GG菌感染仅作为次选药。菌感染仅作为次选药。 （2 2）与链霉素合用，首选治疗鼠疫、）与链霉素合用，首选治疗鼠疫、 兔热病。兔热病。 （3 3）与链霉素合用治疗布氏杆菌病。）与链霉素合用治疗布氏杆菌病。 （4 4）治疗霍乱弧菌引起的霍乱。）治疗霍乱弧菌引起的霍乱。四环素四环素不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应 腹部不适感、食欲明显减腹部不适感、食欲明显减 退、恶心呕吐等症状。退、恶心呕吐等症状。饭后服用可影响药物吸收饭后服用可影响药物吸收 。局部刺激性大，不能皮下局部刺激性大，不能皮下 或肌内注射。静脉滴注可引起或肌内注射。静脉滴注可引起 静脉炎。静脉

8、炎。四环素四环素不良反应不良反应(2) (2) 二重感染二重感染 ( ( 菌群交替症菌群交替症 ) )在正常人体的口腔、鼻咽部、在正常人体的口腔、鼻咽部、 胃肠道内有多种微生物寄居，菌群胃肠道内有多种微生物寄居，菌群 之间相互制约，维持着共生的平衡之间相互制约，维持着共生的平衡 状态。当状态。当广谱广谱抗生素抗生素长期应用长期应用后，后， 敏感菌受到抑制，不敏感菌乘机在敏感菌受到抑制，不敏感菌乘机在 体内生长繁殖，形成新的感染。体内生长繁殖，形成新的感染。常发生于年老体弱、婴儿、合并常发生于年老体弱、婴儿、合并 用糖皮质激素及抗肿瘤药物的患者用糖皮质激素及抗肿瘤药物的患者 。四环素四环素不良反

9、应不良反应常见的二重感染：常见的二重感染： 真菌病真菌病 白色念珠菌白色念珠菌感染，表现为鹅口感染，表现为鹅口 疮、阴道炎。应立即停药，采用抗真菌药疮、阴道炎。应立即停药，采用抗真菌药 治疗。治疗。 假膜性肠炎假膜性肠炎 病情急剧，表现为肠壁坏病情急剧，表现为肠壁坏 死、体液渗出、剧烈腹泻、腹水、休克等死、体液渗出、剧烈腹泻、腹水、休克等 症状。多症状。多为为难辨梭状芽孢杆菌难辨梭状芽孢杆菌所致。必须所致。必须 停药，万古霉素或甲硝唑治疗。停药，万古霉素或甲硝唑治疗。四环素四环素不良反应不良反应(3) (3) 对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响与新形成的骨和牙中的钙结合，形与新形成的骨和牙中

10、的钙结合，形 成灰黄色结合物沉着在牙齿中。可成灰黄色结合物沉着在牙齿中。可 使牙釉质发育不全，容易形成龋齿使牙釉质发育不全，容易形成龋齿 。可抑制婴儿的骨骼生长。药物可通可抑制婴儿的骨骼生长。药物可通 过胎盘影响胎儿骨骼发育，可从乳过胎盘影响胎儿骨骼发育，可从乳 汁分泌。汁分泌。 孕妇、哺乳期妇女、孕妇、哺乳期妇女、8 8岁以下儿童禁岁以下儿童禁 用。用。四环素四环素不良反应不良反应(4) (4) 肝损害肝损害 长期大量应用可造长期大量应用可造 成严重肝损害。成严重肝损害。(5) (5) 维生素缺乏维生素缺乏 长期用药可使肠长期用药可使肠 道内产生维生素道内产生维生素B B族和维生素族和维生素

11、KK 的细菌受到抑制，引起维生素缺的细菌受到抑制，引起维生素缺 乏。乏。偶可引起药热、皮疹等过敏偶可引起药热、皮疹等过敏 反应。反应。l l土霉素土霉素用于肠阿米巴病。用于肠阿米巴病。l l金霉素金霉素仅外用治疗结膜炎和沙仅外用治疗结膜炎和沙 眼等。眼等。多西环素多西环素 ( Doxycycline( Doxycycline，脱氧，脱氧 土霉素，强力霉素土霉素，强力霉素) )l l为土霉素的脱氧衍生物。为土霉素的脱氧衍生物。 1.1.药动学药动学 口服吸收迅速而完全，不易受食物影响口服吸收迅速而完全，不易受食物影响 。 作用维持作用维持24h24h以上，每日服药以上，每日服药1 1次。次。 组

12、织中浓度为同类药物组织中浓度为同类药物510510倍。倍。 9090由粪便排泄，为无活性的结合物或由粪便排泄，为无活性的结合物或 螯合物，对肠道菌丛影响极小，很少引螯合物，对肠道菌丛影响极小，很少引 起腹泻或二重感染。起腹泻或二重感染。多西环素多西环素 ( Doxycycline( Doxycycline，脱氧，脱氧 土霉素，强力霉素土霉素，强力霉素) )l l2. 2.抗菌谱、临床应用与四环素相似抗菌谱、临床应用与四环素相似 ，抗菌活性比四环素稍强，对耐四，抗菌活性比四环素稍强，对耐四 环素的金葡球菌有效。环素的金葡球菌有效。 速效、强效、长效。速效、强效、长效。 已取代四环素作为各种适应证

13、的首已取代四环素作为各种适应证的首 选药物或次选药物。选药物或次选药物。 肾功能不全患者肾外感染也可选用肾功能不全患者肾外感染也可选用 。 多西环素多西环素 ( Doxycycline( Doxycycline，脱氧，脱氧 土霉素，强力霉素土霉素，强力霉素) )l l不良反应较四环素少。不良反应较四环素少。l l常见胃肠道反应，口腔炎及肛常见胃肠道反应，口腔炎及肛 门炎等。易致光敏反应。门炎等。易致光敏反应。米诺环素米诺环素 ( Minocycline( Minocycline，二甲，二甲 胺四环素胺四环素) )l l速效、强效、长效。速效、强效、长效。 l l1. 1. 口服吸收完全，口服吸

14、收完全， 不受食物影响，不受食物影响， 能与抗酸药及含有铁、铝、钙等阳能与抗酸药及含有铁、铝、钙等阳 离子的药物形成络合物。离子的药物形成络合物。T1/2T1/2长（长（ 1414小时）。分布广，特别对前列腺小时）。分布广，特别对前列腺 穿透力更好。穿透力更好。米诺环素米诺环素 ( Minocycline( Minocycline，二甲，二甲 胺四环素胺四环素) )l l2. 2. 抗菌活性为抗菌活性为本类中最强者，本类中最强者，比四比四 环素强环素强2424倍。对耐四环素金葡菌、倍。对耐四环素金葡菌、 链球菌、大肠杆菌有良效。链球菌、大肠杆菌有良效。 治疗敏感病原体所致的各个组织器治疗敏感病

15、原体所致的各个组织器 官感染。官感染。 治疗治疗前列腺炎前列腺炎、痤疮（皮肤药物浓、痤疮（皮肤药物浓 度高）和酒糟鼻等。度高）和酒糟鼻等。米诺环素米诺环素 ( Minocycline( Minocycline，二甲，二甲 胺四环素胺四环素) )l l3. 3. 不良反应与四环素相同。不良反应与四环素相同。 前庭功能改变，眩晕、耳鸣、恶心前庭功能改变，眩晕、耳鸣、恶心 、呕吐、共济失调等，、呕吐、共济失调等，1212-52-52的的 患者被迫停药，停药患者被迫停药，停药2448h2448h后可以后可以 恢复。故恢复。故不作首选。不作首选。 长期服药可出现皮肤色素沉着，停长期服药可出现皮肤色素沉着，停 药数月可消退。药数月可消退。 第二节第二节 氯霉素类氯霉素类 氯霉素氯霉素甲砜霉素甲砜霉素不良反应较大，很不良反应较大，很少应用。少应用。氯霉素氯霉素 ( Chloramphenicol )( Chloramphenicol )是从委内瑞拉链丝菌培养液是从委内瑞拉链丝菌培养液 中提取的抗生素，化学结构简单中提取的抗生素，化学结构简单 ，是第一个人工合成的抗生素。，是第一个人工合