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1、靶向HER2，标准之选赫赛汀，HER2 阳性转移性胃癌的标准治疗上海罗氏 方洪燕HER2状态与OS (中位随访62个月)Kurokawa Y, et al. 2012 ESMO Abstract 677P.0.0640.20.40.60.81.0全组 (n=1153)HER2 IHC 0081237HER2 IHC 1+ HER2 IHC 2+ HER2 IHC 3+5时间 (年)OS0.0640.20.40.60.81.0全组 (n=1153)0851237HER2(+)HER2(-)P12月的研究Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697对I
2、HC3+或FISH+患者PFS延长至6.7个月0246810 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34事 件5.56.70.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0FC + T FC事件226 235HR0.7195% CI0.59, 0.85p 值0.0002中位 PFS6.7 5.5时间 (月）294 290258 238201 182141 9995 6260 3341 1728 721 513 39 38 26 26 16 14 02 00 0处于风险 的患者数T, 曲妥珠单抗Bang YJ, et al. Lancet 2010;3
3、769(9742):687697赫赛汀显著提高缓解率2.4%5.4%意向治疗人群（ITT）p=0.0599p=0.0145F+Cp=0.0017患者 (%)CRPRORRF+C + 曲妥珠单抗32.1%41.8%47.3%34.5%6050403020100Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697ToGA研究中：OS亚组有效性分析风险比0.21250.40.634胃部4780.60, 0.960.76地区亚洲3190.61, 1.110.82 美洲520.21, 0.900.44 欧洲1900.44, 0.890.63 其他230.48, 3.
4、081.220-1ECOG 评分5270.56, 0.890.71 2570.51, 1.790.962790.84603050.49, 0.880.66氟尿嘧啶5-FU730.40, 1.230.70 卡培他滨5110.60, 0.950.75分类亚组N95% CIHR弥漫型胃癌类型510.56, 2.051.07 肠型4380.54, 0.880.69 混合型910.51, 1.460.861-2转移灶数目2980.68, 1.260.93 22850.43, 0.770.57HER2 结果IHC 0/FISH+610.48, 1.760.92 IHC 1+/FISH+700.70, 2.
5、201.24 IHC 2+/FISH+1590.51, 1.110.75 IHC 3+/FISH+2560.41, 0.810.58 IHC 3+/FISH-150.20, 3.380.83没有 有曾行胃部切除术451 1330.72 0.810.57, 0.91 0.49, 1.34倾向于使用赫赛汀好倾向于不用赫赛汀好对HER2阳性*胃癌 第一次将总生存期延长至16个月11 31.00.80.60.40.20.0363432302826242220181614121086420时间 (月)11.816.0FC + T FC事件120 136HR0.6595% CI0.51, 0.83中位 O
6、S16.0 11.8事件0.10.30.50.70.9218 1984 05 312 420 11228 218196 170170 141142 112122 96100 7584 5365 3951 281 00 039 2028 13处于风险 的患者数Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697*HER2阳性: IHC3+或IHC2+/FISH+发热性中性粒细胞减少5% 患者发发生3/4度AEs010203040中性粒细胞减少贫血呕吐恶心厌食腹泻乏力血小板减少患者 (%)XP/FP + 曲妥珠单抗 (n=294)XP/FP (n=290)XP
7、/FP 曲妥珠单抗，两组安全性数据相似安全性人群Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697曲妥珠单抗并不明显增加 XP/FP方案的心脏毒性* 基线时及每12周检测;心脏不良事件，n (%)XP/FP n=290曲妥珠单抗 + XP/FP n=294 All gradesGrade 3/4All gradesGrade 3/4心脏不良事件, 总计18 (6)9 (3)17 (6)4 (1)心衰2 (1)2 (1)1 (1)1 (1)LVEF 下降*, 无症状50%2 (1.1)14 (5.9)50% and by 10%2 (1.1)11 (4.6
8、)致死性心脏不良事件2 (1) 心脏停搏; 心跳-呼吸停止2 (1) 急性心梗; 不稳定性心绞痛和心 衰Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697ToGA研究：第一个分子靶向药物用于HER2 阳性*胃癌获得阳性结果的III期研究分子靶向药物分子靶点研究联合基础治疗病例数终点状态HerceptinHER2ToGAXP/FP584OS阳性AvastinVEGFAVAGASTXP760OS阴性CetuximabEGFREXPAN870PFS阴性LapatinibHER2 EGFRLOGICXELOX454PFS进行中PanitumumabEGFRREA
9、L-3EOX730OS阴性Everolimus (RAD-001)GRANITE-1BSC (最佳支持治疗)633OS阴性*HER2阳性: IHC3+或FISH+赫赛汀-HER2阳性转移性胃癌的标准治疗基于ToGA研究结果，2012年8月SFDA批准赫赛汀胃癌适应症转移性胃癌：本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。赫赛汀用法、用量、使用注意事项负荷剂量 8mg/KG输
10、注时间 90分钟维持剂量 6mg/KG，每三周重复，直至疾病进展输注时间 如首次输注耐受良好，后续输注时间可为30分钟l 本品用配套提供的稀释液溶解后在28可稳定保存28 天l 含 0.9%氯化钠溶液的配好的曲妥珠单抗输注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中，28条件下稳定保存24小时l 不可使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白凝聚ToGA研究：重要意义 第一个，在HER2阳性晚期胃癌患者中获得阳性数据的靶向药 物的期临床研究 第一个治疗组生存期超过1年的全球性的晚期胃癌的研究 第一次在晚期胃癌中揭示了个体化治疗带来更多的生存获益 推动了胃癌中HER2检测方法标准化的建立 确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性的晚期胃或食管胃癌患 者中的标准治疗地位 开启了胃癌个体化治疗的大门，将胃癌治疗从“疾病导向”带 入到“生物标志物导向”治疗的时代 赫赛汀是显著延长HER2阳性转移性胃癌患者生存期的生物靶向药物 明确胃癌HER2状态对于增加胃癌患者治疗机会及提高生存率具有重大影响 准确的HER2检测增加HER2阳性转移性胃癌患者生存获益机会关键信息We Innovate Healthcare
