人工自动免疫

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1、 疫苗的基本要求 安全 有效 实用获得性免疫的方式 那些方式应用于那些情况 不同方式免疫接种的优缺点 免疫接种的风险和益处Edward Jenner 在进行免疫接种 1798年天花病毒 Smallpox virusThe mummified head of Ramses V (died 1157 BCE) with rash that is probably the result of smallpoxPAST SUCCESSES SMALLPOX (Variola)Boy with smallpox 患天花的小儿 (Infant with smallpox) 1979年WHO宣布在全球范围内

2、消灭了天花病毒。一种天花血清型没有动物感染源和病毒储存的场所 亚临床症状极少终生免疫明显症状出现前没有传染性疫苗效果显著 政府承担主要的义务天花免疫预防成功的原因Polio Virus POLIOVictims of polio WHO 患脊髓灰质炎的儿童 (Child with polio sequelae WHO)WHO 宣称将在2003年在全球消灭脊髓灰质炎免疫Immunity天然 Innate获得性Acquired被动 Passive主动Active人工Artificial天然Natural 人工Passive天然Natural 自然感染 (隐性、显性)抗毒素 免疫球蛋白疫苗 类毒素

3、来自母亲的抗体 (IgG,sIgA)区别天然被动免疫:母亲通过胎盘 将IgG、通过初乳 将IgA传给婴儿。人工被动免疫是给人体注射含特异抗体的免疫血清 或细胞因子等制剂,以治疗或紧急预 防感染的措施.没有抗原刺 激免疫系统免疫细胞破伤风抗毒素 (马血清)异源 Heterologous同源Homologous 人免疫球蛋白制剂人工注射人的球蛋白(gamma- globulins)或免疫动物的球蛋白。人工被动免疫马血清抗毒素的两重性:2、异种抗原,可刺激机体产生抗马血 清抗体,或超敏反应(I,III)。1、特异性抗体-中和毒素人工被动免疫类毒素毒素马血清抗毒素超敏反应抗体抗原人工被动免疫细胞因子制

4、剂单抗制剂人工被动免疫免疫缺陷 (Deficiency) :先天或后天B 细胞缺陷导致的抗体合成障碍或合并其他免 疫缺陷。易感人群接触或可能接触某种疾病,而时 间不允许主动免疫产生足够的保护作用。疾病已经存在,抗体起改善和帮助抑制 毒素作用,如破伤风。需应用被动免疫:Disease AgentBlack widow spider bite 黑寡妇蜘蛛咬伤 Botulism 波特淋菌中毒 Diphtheria 白喉 Hepatitis A and B 甲肝和乙肝 Measles 麻疹Rabies 狂犬病Snake bite 蛇咬伤 Tetanus 破伤风马抗蛇毒血清 Horse antiveni

5、n马抗蛇毒血清 horse antivenin 马抗毒素血清 Horse antivenin 人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin 人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin 人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin 马抗蛇毒血清 Horse antivenin 人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin 或 马抗毒素Common agents used for passive immunizationAdvantages an

6、d Disadvantages of Passive Immunization作用迅速作用时间短血清病感染肝炎和爱滋病移植物抗宿主反应 Graft vs. Host disease (只见于细胞免疫)Advantages Disadvantages人工主动免疫给机体输入抗原物质,使免 疫系统因抗原的刺激,产生类 似感染时所发生的免疫过程, 从而产生特异性免疫力。抗原 (Ag)与T细胞 结合,激 活T细胞记忆T细胞活化的T杀伤细胞与B细胞 结合,诱 导B细胞 释放抗体记忆B细胞活化的B细胞抗体免疫记忆 Immunologic memoryA B 白喉vaccine D EAnti-白喉antib

7、ody白喉Bm cellAnti-白喉antibody against白喉白喉 Bm cell天然自动免疫自然感染或接触不同的病原性因子,引起亚临床或临床感染,机体可产生对这些致病因子的保护性免疫。活疫苗 死疫苗 类毒素 抗独特型疫苗 自身疫苗 新型疫苗用于人工主动免疫活疫苗减毒或无毒力的活病原微生物 卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰 质炎活疫苗 死疫苗理化方法灭活伤寒、百日咳、霍乱、钩端螺 旋体病、流感、狂犬病、乙型脑炎疫 苗 抗独特型疫苗 Anti-idiotype vaccines.Common currently used anti-viral vaccines流行性感冒Influenza

8、Inactivated风疹Rubella Attenuated轮状病毒Rotavirus Attenuated 甲肝Hepatitis A Inactivated 乙肝Hepatitis B Subunit脊髓灰质炎Polio InactivatedAttenuated狂犬病Rabies first attenuatedinactivated鸡胚培养细胞大量突变病毒原代猴肾细胞减毒繁殖快,生长迅速减毒活疫苗 Attenuated Vaccines生长迅速,无毒性,只 在非神经组织(non- nervous)中生长(肾 ),不在CNS生长Sabin腮腺炎疫苗 Sabin polio vaccin

9、e传代病毒于其他宿主 ( foreign host)牛分支杆菌Mycobacterium bovis 置于含胆汁 的培养基, 逐渐增加胆 汁的浓度13年卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin (BCG)在胆汁中适应性 生长,充分减毒 成为预防肺结核 的疫苗。Comparison of attenuated (live) and inactivated (killed) vaccines特点 制剂特点 接种剂量及次数恢复倾向无毒或减毒的活微生物量较小,一般仅需要 一次 相对稳定性不稳定可以回复为毒株强毒死微生物量较大,需要多次 接种 较稳定不回复为毒株免疫效果较好,维持3-5年

10、甚至 更长较差,维持半年至 一年活疫苗死疫苗诱导的免疫类型体液免疫和细胞 免疫体液免疫为主VACCINES: PAST SUCCESSES AND FUTURE PROSPECTS活疫苗病毒疫苗脊髓灰质炎polio , 麻疹measles, 腮腺炎 mumps, 风疹rubella, 鸡水痘chicken pox, 甲肝hepatitis A, 黄热病yellow fever, 结核 tuberculosis (Mycobacterium bovis: BCG). 活菌疫苗(唯一)死病毒疫苗 ( 加热, 化学或 紫外光照射)polio (Salk vaccine), 流感 influenza,

11、 狂犬病rabies, 伤寒typhoid, 霍乱cholera, 瘟疫 plague, 百日咳pertussis, etc. 死疫苗死菌疫苗 (大多数细菌)多价抗原新型疫苗新型疫苗v亚单位疫苗 v乙肝亚单位疫苗 脑膜炎球菌 v合成肽疫苗 v重组抗原疫苗 v重组乙型肝炎病毒表面抗原 v重组载体疫苗 v转基因植物疫苗 人工主动免疫 人工被动免疫区别点人工主动免疫人工被动免疫接种物抗 原抗 体免疫力出现时间慢,要经过1-4周 诱导期快,即刻产生免疫力维持时间长(数月-数年)较短(2周-数周)用途预防治疗或紧急预防计划免疫Recommended childhood immunization sche

12、dulein the United States, January-December 1999VaccineAgeBirth 1mo 2mos 4mos 6mos 12mos 15mos 18mos 4-6 yrs乙肝Hepatitis B白喉Diphtheria, 破 伤风tetanus,百日 咳pertussis 流感H.influenzae, type b脊髓灰质炎Poliovirus轮状病毒Rotavirus麻疹Measles, 腮腺炎 mumps,风疹rubella 水痘Varicella+ +Sabin 脊髓灰质炎疫苗三种(型)减毒脊髓灰质炎病毒糖丸 (糖浆)口服sIgATh巨噬细

13、胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助野型病毒预防接种的异常反应引起发烧,不适,有的可以引起关节痛,活关节炎 ( arthritis , rubella), 抽搐 (convulsions), 和致死 (pertussis), or 神经紊乱neurological disorders (influenza). 疫苗应用的副作用 ( undesirable effect of Vaccines)Table 简介了由DTP( diphtheria-tetanus-polio)免疫后引起的一些副反应的发生率对鸡蛋产生过敏反应Allergies是接种了在鸡蛋里制备的病毒疫苗 (measles,

14、mumps, influenza, yellow fever)的后果.预防接种生物制品的应用生物制品:人工免疫使用的 疫苗、类毒素、免疫血清、 细胞等制剂都来源于生物体 ,统称为生物制品。使用对象与时机 剂量、次数、间隔时间 接种途径禁忌症免疫缺陷病、正使用免疫抑制剂 严重心、肝、肾病等 严重甲亢、糖尿病等 活动性结核、急性传染病 孕妇 女性月经期免疫治疗的分类 疫苗的的应用抗感染抗肿瘤计划生育防止免疫病理损伤免疫学治疗 应用各类生物性或非生物性 制剂来增强或抑制机体的免 疫功能,达到预防和治疗某 些疾病的目的。 特异性免疫治疗 主动免疫治疗 被动免疫治疗 非特异性免疫治疗 免疫增强剂*免疫抑制剂*抗细胞表面分子的单抗抗细胞因子的单抗抗体导向药物治疗放射免疫疗法抗体导向化学疗法免疫毒素疗法单克隆抗体治疗

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