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1、青霉素的萃取工艺案例讨论第六组 青霉素简介青霉素(Benzylpenicillin / Penicillin)又 被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配 尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾 、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种,是 指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉 烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁 殖期起杀菌作用的一类抗生素,是第一种能 够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素 是-内酰胺类中一大类抗生素的总称。结构式化学本质:盐酸巴氨西林。其化学名为1-乙氧甲酰乙氧6-D( -)-2-氨基-2-乙酰氨基青霉烷酸盐酸盐。 分子式:C16H18N2O4SHCl 分子量:3
2、84.5 CAS号:61-33-6 EINECS号: 200-506-3 InChI编码:InChI=1/C16H18N2O4S/c1-16( 2)12(15(21)22)18-13(20)11(14(18) 23-16)17-10(19)8-9-6-4-3-5-7-9/h3-7,11- 12,14H,8H2,1-2H3,(H,17,19)(H,21,22)/t11- ,12+,14-/m1/s1 分类 青霉素G类:如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林 青霉素G、 青霉素V类:如青霉素V钾等(包括有多种剂型)。 耐酶青霉素:如苯唑青霉素、氯唑青霉素等。 氨苄西林类:如氨苄西林、阿莫西林等。 抗假
3、单胞菌青霉素:如羧苄西林、哌拉西林 美西林及其酯匹西林:如美西林及其酯匹美西林等, 其特点为较耐酶,对某些阴性杆菌(如大肠、克雷 伯氏和沙门氏菌)有效,但对绿脓杆菌效差。 甲氧西林类:如坦莫西林等 药理作用 青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的 合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘 肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可 与后者竞争转肽酶,阻碍粘肽的形成, 造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁 的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用。 青霉素G生产步骤菌种发酵:将产黄青霉菌接种到固体培养 基上,在25下培养710天,即可得青霉 菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液 接种到种子罐内已灭菌的培养基中,通入无
4、菌空;气、搅拌,在27下培养2428h, 然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含 有苯乙酸前体的培养基中,通入无菌空气, 搅拌,在27下培养7天。在发酵过程中需补 入苯乙酸前体及适量的培养基。提取精制:将青霉素发酵液冷却,过滤。 滤液在pH22.5的条件下,于离心机内用醋 酸丁酯进行逆流萃取,得到BA萃取液,BA经 水洗离心机洗去溶于水的色素及溶于水的杂 酸。将此BA萃取液经活性炭脱色,脱色BA加 入碳酸钾溶液调PH至7左右离心机反萃取得 RB,RB加丁醇经共沸蒸馏过滤干燥即可得 青霉素G钾盐。 生产工艺1、预处理和过滤2、青霉素的提取3、青霉素的精制及烘干注射用青霉素钠盐生产工艺注射用青霉素
5、钾普鲁卡因青霉素生产工艺适应证青霉素适用于A组及B组溶血性链球菌、肺炎链球菌 、对青霉素敏感金葡菌等革兰阳性球菌所致的各种 感染,如败血症、肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、中耳 炎、猩红热、丹毒、产褥热等。也用于治疗草绿色 链球菌和肠球菌心内膜炎(与氨基糖苷类联合); 梭状芽胞杆菌所致的破伤风、气性坏疽、炭疽、白 喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅 毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽 峡炎、放线菌病等。在风湿性心脏病或先天性心脏 病病人进行口腔手术或牙科操作,胃肠道和生殖泌 尿道手术或某些操作时,青霉素也可用于心内膜炎 的预防。 药物相互作用1 .青霉素不可与同类抗生素联用 2.
6、青霉素不可与磺胺和四环素联合用药 3. 青霉素不可与氨基糖苷类混合输液 4.氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干 扰青霉素的杀菌活性,不宜与青霉素类合用,尤其 是在治疗脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。 5.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可 减少青霉素类在肾小管的排泄,因而使青霉素类的 血药浓度增高,而且维持较久,半衰期延长,毒性 也可能增加。 6.青霉素钾或钠与重金属,特别是铜、锌和汞呈配 伍禁忌,因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。由锌 化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响青霉素活力。 呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青 霉素的活性。青霉素也可为氧化剂或还原剂或羟基 化
7、合物灭活。 7.青霉素静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环 素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾 上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪 、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊。 故本品不宜与其他药物同并滴注。 8.青霉素可增强华法林的作用。 9.本品与氨基糖苷类抗生素混合后,两者的抗菌活 性明显减弱,因此两药不能置同一容器内给药。青霉素的使用注意事项1应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青 霉素皮肤试验,皮试液为每1ml含500单位青 霉素,皮内注射0.05 0.1ml,经20分钟后 ,观察皮试结果,呈阳性反应者禁用。必须 使用者脱敏后应用,应随时作好过敏反应的 急救准备。 2对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药 物、青霉胺过敏,有哮喘、湿疹、枯草热、 荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。3青霉素水溶液在室温不稳定,20单位/ml青 霉素溶液30放置24小时效价下降56%,青 霉烯酸含量增加200 倍,因此应用本品须新 鲜配制 4大剂量使用本品时应定期检测电解质 5对诊断的干扰: (1)应用青霉素期间,以硫 酸铜法测定尿糖时可能出现假阳性,而用葡 萄糖酶法则不受影响。 (2)静脉滴注本品可出 现血钠测定值增高。 (3)本品可使血清丙氨酸 氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。