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1、青霉素的萃取工艺案例讨论第六组 青霉素简介青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）又 被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配 尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾 、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是 指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉 烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁 殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能 够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素 是-内酰胺类中一大类抗生素的总称。结构式化学本质：盐酸巴氨西林。其化学名为1-乙氧甲酰乙氧6-D（ -）-2-氨基-2-乙酰氨基青霉烷酸盐酸盐。 分子式：C16H18N2O4SHCl 分子量：3
2、84.5 CAS号：61-33-6 EINECS号： 200-506-3 InChI编码：InChI=1/C16H18N2O4S/c1-16（ 2）12（15（21）22）18-13（20）11（14（18） 23-16）17-10（19）8-9-6-4-3-5-7-9/h3-7,11- 12,14H,8H2,1-2H3,（H,17,19）（H,21,22）/t11- ,12+,14-/m1/s1 分类 青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林 青霉素G、 青霉素V类：如青霉素V钾等（包括有多种剂型）。 耐酶青霉素：如苯唑青霉素、氯唑青霉素等。 氨苄西林类：如氨苄西林、阿莫西林等。 抗假
3、单胞菌青霉素：如羧苄西林、哌拉西林 美西林及其酯匹西林：如美西林及其酯匹美西林等， 其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌（如大肠、克雷 伯氏和沙门氏菌）有效，但对绿脓杆菌效差。 甲氧西林类：如坦莫西林等 药理作用 青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的 合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘 肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可 与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成， 造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁 的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 青霉素G生产步骤菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养 基上，在25下培养710天，即可得青霉 菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液 接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无
4、菌空；气、搅拌，在27下培养2428h， 然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含 有苯乙酸前体的培养基中，通入无菌空气， 搅拌，在27下培养7天。在发酵过程中需补 入苯乙酸前体及适量的培养基。提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。 滤液在pH22.5的条件下，于离心机内用醋 酸丁酯进行逆流萃取，得到BA萃取液，BA经 水洗离心机洗去溶于水的色素及溶于水的杂 酸。将此BA萃取液经活性炭脱色，脱色BA加 入碳酸钾溶液调PH至7左右离心机反萃取得 RB，RB加丁醇经共沸蒸馏过滤干燥即可得 青霉素G钾盐。 生产工艺1、预处理和过滤2、青霉素的提取3、青霉素的精制及烘干注射用青霉素钠盐生产工艺注射用青霉素
5、钾普鲁卡因青霉素生产工艺适应证青霉素适用于A组及B组溶血性链球菌、肺炎链球菌 、对青霉素敏感金葡菌等革兰阳性球菌所致的各种 感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、中耳 炎、猩红热、丹毒、产褥热等。也用于治疗草绿色 链球菌和肠球菌心内膜炎（与氨基糖苷类联合）； 梭状芽胞杆菌所致的破伤风、气性坏疽、炭疽、白 喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅 毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽 峡炎、放线菌病等。在风湿性心脏病或先天性心脏 病病人进行口腔手术或牙科操作，胃肠道和生殖泌 尿道手术或某些操作时，青霉素也可用于心内膜炎 的预防。 药物相互作用1 .青霉素不可与同类抗生素联用 2.
6、青霉素不可与磺胺和四环素联合用药 3. 青霉素不可与氨基糖苷类混合输液 4.氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干 扰青霉素的杀菌活性，不宜与青霉素类合用，尤其 是在治疗脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。 5.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可 减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉素类的 血药浓度增高，而且维持较久，半衰期延长，毒性 也可能增加。 6.青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配 伍禁忌，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环。由锌 化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响青霉素活力。 呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青 霉素的活性。青霉素也可为氧化剂或还原剂或羟基 化
7、合物灭活。 7.青霉素静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环 素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾 上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪 、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊。 故本品不宜与其他药物同并滴注。 8.青霉素可增强华法林的作用。 9.本品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者的抗菌活 性明显减弱，因此两药不能置同一容器内给药。青霉素的使用注意事项1应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青 霉素皮肤试验，皮试液为每1ml含500单位青 霉素，皮内注射0.05 0.1ml，经20分钟后 ，观察皮试结果，呈阳性反应者禁用。必须 使用者脱敏后应用，应随时作好过敏反应的 急救准备。 2对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药 物、青霉胺过敏，有哮喘、湿疹、枯草热、 荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。3青霉素水溶液在室温不稳定，20单位/ml青 霉素溶液30放置24小时效价下降56%，青 霉烯酸含量增加200 倍，因此应用本品须新 鲜配制 4大剂量使用本品时应定期检测电解质 5对诊断的干扰： (1)应用青霉素期间，以硫 酸铜法测定尿糖时可能出现假阳性，而用葡 萄糖酶法则不受影响。 (2)静脉滴注本品可出 现血钠测定值增高。 (3)本品可使血清丙氨酸 氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。
