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1、抗菌药物的合理使用2016年相关术语及概念抗菌药物(Antibacterial drugs) 能抑制或杀灭细菌,用于预防和治疗细菌感染的药物。包括 人工合成抗菌药(喹诺酮类)和抗生素。 不包括抗病毒!抗生素(Antibiotics) 微生物(细菌、真菌和放线菌属)的代谢产物,分子量低 (MIC 和 AUC/MIC时间-浓度依赖性 TMIC, PAE, T1/2 AUC/MIC时间依赖杀菌 浓度依赖杀菌 抗生素后效应细菌数量 死亡率 症状和体征的识 别抗菌药物在体内的作用主要决定 于药代动力学和 MIC.时间浓度TotalFreeMIC药动学药效学起效剂量抗菌药物在体内起效的过程溶解 吸收 分布
2、 代谢 排泄抗菌药物合理应用的药效学考虑抗菌药物合理应用的药效学考虑药动学药动学/ /药效学参数与抗菌效力药效学参数与抗菌效力( (动物模型动物模型) )TMIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间 24hrAUC/MIC:24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值 峰值/MIC:血浆峰浓度与MIC比值药效学及药代动力学重要参数 -时间依赖型的抗生素 TMIC:血药浓度超过MIC的维持时间 TMIC%:血药浓度超过MIC的维持时间与给药间 隔时间的比值,即 TMIC% =TMIC% =TMIC 给药间隔TMIC给药间隔MIC90时间浓度药物种类 作用机理 抗菌活力-内酰胺类 抑制菌细胞壁后期合成 繁殖
3、期杀菌剂 糖肽类 中期合成 同上 磷霉素类 早期合成 同上氨基糖苷类 抑制细菌蛋白质合成 静止期杀菌剂 大环内酯类 同上 快效抑菌剂 四环素类 同上 快效抑菌剂 林可霉素类 同上 抑菌剂 氯霉素类 同上 广谱抑菌剂 恶唑烷酮类(oxazolidinine) 同上 低-抑,高-杀 链阳菌素类(Streptogramins) 同上 低-抑,高-杀 利福霉素类 抑制细菌RNA合成 静止期杀菌剂 喹诺酮类 抑制细菌DNA合成 静止期杀菌剂 硝基咪唑类 抑制细菌DNA合成 静止期杀菌剂 磺胺类 抑制细菌叶酸、DNA合成 静止期抑菌剂多粘菌素类 损害细胞膜 抑菌剂 环酯肽类 损害细胞膜 抑菌剂联合用药联合
4、 效应 模式 1+2 协同 1+1 2 1+3 拮抗 1+1MIC、Cmax/MIC、MPC等参数决定给药次数5. 剂量、疗程适当 给药方案、剂量、疗程适当给药方式的选择 给药方式的选择即给药速度的选择,有很多药物高浓度或高 速度静脉滴注可引起严重的不良反应,所以要对浓度和速度 进行限制。这种限制可称作“安全滴注给药的时间窗”。药名浓度(mg/ml)滴注时间(min)加替沙星260莫西沙星360亚胺培南5500mg2030 500mg4060林可霉素1060万古霉素560阿奇霉素注射剂的使用方法最终输液浓度(mg/ml )稀释液的量(ml)1.0mg/ml2.0mg/ml500ml250ml建
5、议静脉滴注时间不能少于60分钟1. 不合理联合用药2. 忽视病灶处理3.忽视医院感染预防措施 4. 有条件不作病原菌检查5. 非感染患者用抗菌药物 避 免 违 规1. 结核2. 真菌3. 原虫4. 蠕虫注意特殊病原菌感染1、毒性反应2、变态反应3、二重感染关注抗菌药物的毒副作用毒性反应1.消化系统:最常见 2.皮肤软组织: 3.肾: 氨基糖苷类,多粘、两性霉素B 、万古霉素、青霉素、一代头孢等。 4.肝 : INH, 利福平, 红霉素脂化物, 四环素,氯霉素,两性B,磺胺,-内酰胺 类及咪唑类等。5.血液系统 氯霉素、-内酰胺类、四环素、两性霉素B、氟胞嘧啶、万古、多粘、利福平、灰黄霉素等可抑
6、造血功能。 6. 神经系统中枢神经系统: 青霉素G、氨基糖苷类、多粘类B 、耳毒性: 氨基糖苷类、多粘、万古。视神经炎:长期口服 氯霉素,乙胺丁醇、INH、链霉素可引起球后视神经过敏炎。 神经肌肉阻滞: 氨基糖苷类腹腔留置或大剂量静 推。 周围神经炎: 氨基糖苷、INH、呋喃类、乙胺丁 醇。 精神症状: 氯霉素、普鲁卡因青霉素、两性霉素B变态反应青霉素类、链霉素: 过敏性休克氨苄西林 : 药疹FQNS: 药疹利福平: 药疹二重感染金葡菌、G-菌 肺炎、败血症:各类真菌 口炎、肠炎、败血症艰难梭菌 抗生素相关性(伪膜性)肠 炎除(去甲)万古霉素、替考拉宁外,其他抗菌药物 均可能引起伪膜性肠炎。假膜性肠炎(抗生素相关性肠炎) 耐药: 氨苄西林、头孢菌素、林可霉素氯洁霉素、红霉素、四环素 敏感: 去甲万古霉素 0.1 qid 口服 5-10d或万古霉素 0.125 qid 口服 5-10d或甲硝唑 口服 5-10d谢谢各位!谢谢各位!欢迎指正欢迎指正