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1、中山大学附属第一医院泌尿外科 丘 少 鹏EAU2011EAU2011膀胱肿瘤研究进展膀胱肿瘤研究进展提提 要要基础研究基础研究 关于膀胱癌及尿路上皮癌基础研究收录了关于膀胱癌及尿路上皮癌基础研究收录了3636篇摘要篇摘要 。 临床研究临床研究 1 1 肿瘤分期对预后的影响，不同治疗方案对肿瘤肿瘤分期对预后的影响，不同治疗方案对肿瘤 复发、生存率的影响以及化疗药物、影像学检查在临复发、生存率的影响以及化疗药物、影像学检查在临 床中的随访性观察等共床中的随访性观察等共3636篇摘要。篇摘要。2 2 经尿道切除膀胱肿瘤（经尿道切除膀胱肿瘤（TURBtTURBt），肿瘤特点与），肿瘤特点与 复发、进展
2、、转移的关系以及膀胱灌注化疗相关摘要复发、进展、转移的关系以及膀胱灌注化疗相关摘要 共共2929篇。篇。3 3 浸润性膀胱癌的新辅助治疗，膀胱全切的手术浸润性膀胱癌的新辅助治疗，膀胱全切的手术 选择，机器人辅助膀胱全切及一些软件系统在随访中选择，机器人辅助膀胱全切及一些软件系统在随访中 的应用等的应用等4545篇摘要。篇摘要。一一 基基 础础 研研 究究l关于膀胱癌及尿路上皮癌基础研究领域 所取得的进展，共收录了36篇摘要。l以尿液中微小RNA（miRNA）、纤维母 细胞生长因子受体3（FGFR3)以及相关肿 瘤受体与肿瘤早期诊断、预后的研究较 多。早早 期期 诊诊 断断l lMicroRNA
3、 MicroRNA （mirsmirs）：）：一种单链非编码的一种单链非编码的RNARNA，在翻译水，在翻译水 平上调节编码平上调节编码RNARNA的表达。尿的表达。尿液液mirsmirs水平可以作为诊断和水平可以作为诊断和 监测膀胱癌的标记物。监测膀胱癌的标记物。l lmiR-100miR-100下下调与调与miR-135bmiR-135b上上调在诊断膀胱癌方面特异性较调在诊断膀胱癌方面特异性较 高。两者联合应用，灵敏度高。两者联合应用，灵敏度85%85%，特异度，特异度66%66%。再联。再联合合miRmiR -15b,-15b,其灵敏度可提高至其灵敏度可提高至91%91%。Miah, S
4、Miah, S Urinary microRNA in bladder cancer - a potential diagnostic tool. Urinary microRNA in bladder cancer - a potential diagnostic tool. (University of Sheffield, Academic Urology Unit, Sheffield, United Kingdom)(University of Sheffield, Academic Urology Unit, Sheffield, United Kingdom)目前研究机构正设计一
5、个miRNA模板库来进行比对，以期达到使用miRNA对人群进行膀胱癌筛查的目的。新新 辅辅 助助表达以下表达以下9 9种种MicroRNAMicroRNA（miR-17; miR-193b; miR-miR-17; miR-193b; miR- 200c; miR-489; miR-548b-5p; miR-548c-5p; miR-622; 200c; miR-489; miR-548b-5p; miR-548c-5p; miR-622; miR-744; miR-886-5pmiR-744; miR-886-5p）的患者对膀胱癌的新辅助化疗）的患者对膀胱癌的新辅助化疗 （NACTNACT）
6、的反应性较）的反应性较高高，不表达上述基因的患者反应，不表达上述基因的患者反应 性较性较低低，灵敏度和特异度均达，灵敏度和特异度均达100%100%。通过检测肿瘤上述通过检测肿瘤上述miRNAmiRNA的表达来决定患者的表达来决定患者是否是否 需要进行需要进行NACTNACT。Gazquez, C et al. MiRNA profile associated with response to neoadjuvant Gazquez, C et al. MiRNA profile associated with response to neoadjuvant chemotherapy in p
7、atients with urothelial cell carcinomachemotherapy in patients with urothelial cell carcinoma. (Hospital Clinic, . (Hospital Clinic, Dept. of Laboratory of Urology, Barcelona, SpainDept. of Laboratory of Urology, Barcelona, Spain ) )FGFR3FGFR3基因基因肿瘤直径肿瘤直径3cm3cm的患者，的患者，24h24h尿液中的尿液中的FGFR3FGFR3的阳性的阳性
8、率可达率可达100100。尿液尿液FGFR3FGFR3在膀胱癌中的检出率与肿瘤在膀胱癌中的检出率与肿瘤 脱落脱落数量数量有关，肿瘤体积大、尿液标本量大可以明显有关，肿瘤体积大、尿液标本量大可以明显 增加增加FGFR3FGFR3的阳性检出率。的阳性检出率。几乎所有的几乎所有的FGFR3FGFR3突变的突变的 BCBC都会都会过度过度表达。表达。Zuiverloon, T.C.MZuiverloon, T.C.M Optimalization of non-muscle-invasive bladder cancer Optimalization of non-muscle-invasive bl
9、adder cancer recurrence detection using a urine-based FGFR3 mutation assay.recurrence detection using a urine-based FGFR3 mutation assay. (Erasmus Medical Center, Dept. of Pathology, Rotterdam, Netherlands(Erasmus Medical Center, Dept. of Pathology, Rotterdam, Netherlands ) )与复发相关的研究与复发相关的研究检测非肌层侵润性
10、膀胱癌患者（检测非肌层侵润性膀胱癌患者（NMIBCNMIBC）尿液中特定）尿液中特定 基因（基因（APC, TERT_a, TERT_b, EDNRBAPC, TERT_a, TERT_b, EDNRB）的）的甲基化水平甲基化水平 来判断来判断肿瘤的复发情况。敏感度为肿瘤的复发情况。敏感度为63.563.5, ,特异度为特异度为 58.3%58.3%。其中检测出的肿瘤其中检测出的肿瘤9696为高级别肿瘤（含为高级别肿瘤（含T T2 2G G3 3) )，未检，未检 测出的肿瘤中有测出的肿瘤中有9797为为TaGTaG1 12 2的患者。提示在的患者。提示在高级别肿高级别肿 瘤瘤中有广阔的应用前
11、景，但由于特异性较低，目前尚未中有广阔的应用前景，但由于特异性较低，目前尚未 应用到临床中。应用到临床中。Beukers W, et al. A urine-based methylation assay for the detection of recurrences during follow-up of non-muscle invasive bladder Beukers W, et al. A urine-based methylation assay for the detection of recurrences during follow-up of non-muscle in
12、vasive bladder cancer patients. cancer patients. (Erasmus MC, Dept. of Pathology, Rotterdam ,(Erasmus MC, Dept. of Pathology, Rotterdam ,Netherlands)Netherlands)预预 后后目前研究发现，目前研究发现，P53P53及细胞有丝分裂指数（及细胞有丝分裂指数（MIMI） 水平其对患者整体预后水平其对患者整体预后无无影响。但影响。但P53P53及及MIMI低于低于正正 常的患者，常的患者，BCGBCG灌注后容易早期复发。灌注后容易早期复发。膀胱肿
13、瘤细胞增殖核抗原（膀胱肿瘤细胞增殖核抗原（KiKi67)67)术前水平可术前水平可 以作为以作为NMIBCNMIBC患者接受患者接受BCGBCG灌注后总生存率及肿灌注后总生存率及肿 瘤特异性生存率的瘤特异性生存率的预后预后因子。因子。Oderda M, et al. Prognostic factors in a prospective series of NMIBC Oderda M, et al. Prognostic factors in a prospective series of NMIBC treated with BCGtreated with BCG. (University
14、 of Turin, Dept. of Urology , Italy ). (University of Turin, Dept. of Urology , Italy )二二 临临 床床 研研 究究1 1 肿瘤分期对预后的影响，不同治疗方肿瘤分期对预后的影响，不同治疗方 案对肿瘤复发、生存率的影响以及化疗药物、案对肿瘤复发、生存率的影响以及化疗药物、 影像学检查在临床中的随访性观察等共影像学检查在临床中的随访性观察等共3636篇摘篇摘 要。要。2 2 经尿道切除膀胱肿瘤（经尿道切除膀胱肿瘤（TURBtTURBt），肿瘤），肿瘤 特点与复发、进展、转移的关系以及膀胱灌注特点与复发、进展、转移
15、的关系以及膀胱灌注 化疗相关摘要共化疗相关摘要共2929篇。篇。3 3 包括浸润性膀胱癌的新辅助治疗，膀胱包括浸润性膀胱癌的新辅助治疗，膀胱 全切的手术选择，机器人辅助膀胱全切及一些全切的手术选择，机器人辅助膀胱全切及一些 软件系统在随访中的应用等软件系统在随访中的应用等4545篇摘要。篇摘要。Mishriki Mishriki 对对18041804例肉眼血尿患者进行膀胱镜例肉眼血尿患者进行膀胱镜,B,B超超, ,尿细胞学尿细胞学,IVU,IVU 及及CTCT及病理明确诊断及病理明确诊断, ,随访随访6.6 6.6 2.52.5年，男：女年，男：女=4.8:1.=4.8:1.年龄年龄67 67
16、 17.0 17.0 岁岁结果提示结果提示 约约50%50%的肉眼血尿患者存在潜在性的病理疾病。的肉眼血尿患者存在潜在性的病理疾病。无无 异常异常(53.5%),(53.5%),膀胱癌（膀胱癌（18%),18%),肾癌（肾癌（2.2%),2.2%),上尿路肿瘤（上尿路肿瘤（0.4%),0.4%),前列前列 腺癌腺癌(0.4%),(0.4%),转移性肿瘤转移性肿瘤(0.2%),(0.2%),大前列腺出血（大前列腺出血（13.413.4), ),泌尿系感染泌尿系感染 （2.0%2.0%）泌尿系结石）泌尿系结石/ /积水（积水（5.55.5), ),膀胱结石膀胱结石(2.0(2.0）, ,尿道狭窄尿道狭窄 (2.1%).(2.1%).对于初次诊断无异常患者有对于初次诊断无异常患者有20%20%会出现会出现复发性血尿复发性血尿，此类患者，
