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1、新生儿药物合理应用以及 抗生素应用原则青海省妇女儿童医院 新生儿科 张立新新生儿药物动力学特点新生儿药物动力学特点体内过程经口给药的吸收胃粘膜发育不全胃酸分泌少胆汁分泌少胃肠蠕动缓慢主动转运机制弱药物吸收的特点药物吸收的特点4新生儿静脉给药时应注意新生儿静脉给药时应注意按规定速度给药；有些药物渗出可引起组织坏死；反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；避免用高浓度溶液。*药物分布的特点药物分布的特点1.体液及细胞外液容量大 2.脂肪含量低 3.血浆蛋白结合率低 4.血脑屏障发育不完全 5.水盐代谢调节功能弱药物排泄的特点药物排泄的特点1.肾小球数量少 2.肾血流量少 3.肾小球滤过
2、率低 4.尿液pH值低 5.对水盐调节能力差 6.以原形排泄的药物排出速度下降药物在新生儿体内蓄积的因素1) 新生儿血浆蛋白含量低，同时血浆蛋白与药物的结合能力低，游离型药物比例高，表观表 观分布容积大。2) 小儿脂肪含量少，体液比例高，水溶性药物表观分布容积大。3) 肝功能不健全，药物生物转化速度慢，t1/2延长；4) 肾小球滤过率低，药物排出速度慢，t1/2延长；81葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首 次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚等可出现溶血反 应。2其他酶缺乏 还有一些遗传性缺陷，影响药物在体内灭活代谢，易致药物作用及毒性增强。如乙酰化酶缺乏
3、者异烟肼灭活缓慢；对位羟化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。遗传性疾病遗传性疾病*9新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。此后缓慢地产生各种抗体，微生物感染对此有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗感染能力。因此，小儿轻度感染加强护理即可促进其自愈，以少用抗菌药物为宜。免疫反应免疫反应*10需检测血药浓度的药物需检测血药浓度的药物庆大霉素头孢噻肟钠地高辛苯巴比妥氨茶碱氯霉素*常用药物及注意事项常用药物及注意事项抗菌药物：氯霉素-灰婴综合征；四环素类-四环素牙；磺胺类-新生儿核黄疸；氟喹酮酸类-儿童及青少年软骨损害氨基甙类致第八脑神经损害 抗癫痫药物：中毒时发作增
4、加除卡马西平外，对认知功能的损伤 糖皮质激素：控制剂量，防止感染二 药物导致溶血、黄疸G-6-PD缺乏或维生素E缺乏的新生儿发生溶血 几率增加母婴ABO血型不合（母O，婴A或B）药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位利福平抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使 血清胆红素水平上升凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功 能的药物，使血清胆红素水平上升新生儿核黄疸胆红素脑病：新生儿血循环中胆红素过高， 导致脑神经细胞中毒，出现核黄染血中胆红素过高，主要表现为重度黄疸，肌 张力过低或过高，嗜睡、拒奶、强直、角弓反张 、惊厥等。 本病多由于新生儿溶血病所致（母婴血型不 合最多，缺陷次之）病死率高，后遗症智力低下新
5、生儿核黄疸的原因 1.胆红素产生相对过多 溶血、败血症等，红细胞大量破坏所致 2.肝脏发育不完全，摄取非结合胆红素 能力差 3.胆红素肠肝循环增加4.胆红素与白蛋白结合不足 游离脂肪酸，氢离子，磺胺类，头孢 菌素类和阿司匹林等竞争白蛋白结合位点 5.产程有窒息、产后受冻、饥饿饥饿、败血症、呼吸窘迫或代谢性酸 中毒时，竞争性分子(如游离脂肪酸和氢离 子) 升高新生儿黄疸的药物治疗1.酶诱导剂 苯巴比妥和尼克刹米 2.减少胆红素的吸收 活性炭；琼脂 3.抑制溶血 泼尼松、氢化可的松 4.减少胆红素形成 锡原卟啉（抑制 血红素加氧酶） 5.降低游离胆红素水平 输入白蛋白三 高铁血红蛋白血症1.新生儿
6、G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足 2.亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白 3.高铁血红蛋白还原酶活性低 4.具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成( 磺胺类、对乙酰氨基酚)治疗：低浓度亚甲蓝(1 mg2 mgkg) 19新生儿常见疾病的合理用药新生儿常见疾病的合理用药 vv新生儿窒息新生儿窒息 vv新生儿惊厥新生儿惊厥vv新生儿新生儿败败败败血症血症 vv新生儿呼吸窘迫新生儿呼吸窘迫综综综综合征合征 *新生儿窒息病因 胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间过长 分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、心脏发育畸形等新生儿窒息新生儿窒息的药物治疗v纠正酸中毒：5碳酸氢钠35
7、 ml/kg加25葡萄糖10 ml，5 min内脐静脉缓慢注入v强心剂：1肾上腺素心内注射纠正心跳暂停v吸氧、抗感染新生儿窒息22新生儿败血症新生儿败血症在病原菌未明前，在选用抗生素时，应兼顾球菌和杆菌；出生日龄大于7d者，可考虑选用阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉给药。新生儿的血脑屏障功能差，处理不当，易发展为化脓性脑膜炎，其病死率高。提高新生儿败血症的治疗效果，加强支持治疗。 *23新生儿惊厥新生儿惊厥常见原因缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。惊厥治疗主要是积极治疗原发病，纠正生化代谢失调和抗惊厥药物的应用。*24新生儿惊厥的治疗新生儿惊厥的治疗纠正生化代谢失调 1纠正低血糖2纠正低血钙3纠
8、正低血镁 4 . 纠正维生素B6缺乏或依赖抗惊厥药物的应用 苯巴比妥 、苯妥英钠 、地西泮 、水合 氯醛 *抗生素在新生儿的合理应用1、抗生素的应用原则防治均应有明确的指征只用1种联用：病原未明，难以控制，混合感染在病原体培养和药敏的基础上选用高效、低毒、价廉、方便2、新生儿期禁用抗生素磺胺类（SMZ Co例外）四环素类多粘菌素类硝基呋喃类耳毒性较大的氨基糖甙类第1、2代喹诺酮类其它：新生霉素、杆菌肽、乙胺丁 醇等缺乏新生儿药动学资料的新抗生素 不宜使用抗生素的合理联用*指征：*目的：扩大抗菌范围、提高疗效、减少耐药性一般联用2种，罕需联用3种须合理地联用分类：按作用性质分4类1、繁殖期杀菌剂
9、：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、亚胺培南、磷霉素、万古霉素、利福平、氟喹诺酮类2、静止期杀菌剂：氨基糖甙类3、快速抑菌剂：大环内酯类、氯霉素、克林霉素4、慢速抑菌剂：复方新诺明预防应用抗生素的指征：*羊膜炎、全身感染、感染征象的母亲分 娩的新生儿*胎膜早破24小时*产程中吸入羊水、胎粪、粘液、血液*产房抢救多次插管*旧法接生，分娩和断脐消毒不严预防应用抗生素的指征：*无其它原因解释的“五不”表现*某些特殊的非感染性疾病*较大的手术*新生儿室感染爆发流行*与传染性细菌感染人员接触抗生素的合理应用更应遵循抗生素的应用原则单纯极低体重不是应用抗生素的指征预防感染：严格消毒手综合消毒隔离措施必要时静脉用丙种球蛋白抗生素选用更严格，应用品种更有限常用抗生素的剂量用法参见讲义33*
