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1、第四章 固体制剂第一节 概 述l片剂崩解（裂碎成小颗粒）药 物从小颗粒中溶出l胃肠液中的药物溶液药物从胃肠粘 膜吸收进入血液循环l分布于各个组织器官发挥治疗作用l对于片剂和多数固体剂型（如散剂 、胶囊剂等）来说，下述Noyes Whitney方程可说明剂型中药物溶出 的规律。NoyesWhitney方程的形 式是： ldC/dt= kS(Cs-C) （4-1）l式中：dC/dt溶出速度；k溶出 速度常数；S溶出质点暴露于介 质的表面积；Cs药物的溶解度； C 药物的浓度。l可采用药物微粉化的方法来增加 表面积S，从而加快药物的溶出速度 。l 制备研磨混合物 l制成固体分散物：l吸附于“载体”后
2、压片 第二节 散 剂l散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服，其 分类有如下三种方法： l按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复 散剂； l按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散； l按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散 、内服散、外用散等。 l口服散剂细粉l儿科用及局部用散剂最细粉l眼用散剂极细粉l散剂具有以下一些特点：l粉碎程度大，比表面积大、易于分散 、起效快；l外用覆盖面积大，可以同时发挥保护 和收敛等作用；l贮存、运输、携带比较方便；l制备工艺简单，剂量易于控制，便于 婴幼儿服用。散剂的制备l物料前处理粉碎过筛混合分剂 量质量检
3、查包装储存粉碎的含义 l 借助机械力或其他方法将大块固体物质碎成规定细度的操作过程。 粉碎的目的l便于调剂和服用。l便于提取，有利于有效成分的浸出或溶出。l增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高生物利用度。l为制备多种剂型奠定基础。如：散剂、混悬液、片剂、丸剂等。 粉碎的方法 l单独粉碎与混合粉碎l干法粉碎与湿法粉碎l低温粉碎 粉碎的器械l（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成。l（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成 的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷 球），当电机转动时，这些钢球（或瓷 球）正好能从最高位置落下，使药物手 受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故 而将这种粉碎机械称为
4、球磨机。l （3）流能磨（Fluid-energy mills ） 流能磨系利用高压流体使药物颗 粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互 强烈碰撞而产生粉碎作用l流体可以是空气、蒸汽或惰性气体 ，速度可达音速或超音速。l由于粉碎过程中高压气流（170 kPa 2070kPa）膨胀吸热，产生明显的 冷却效应，可以抵消粉碎产生的热 量，筛分的含义与目的l含义：借助筛网孔径大小将物料进行分 离的方法。l目的：获得较均匀的粒子群。l筛分设备：l摇动筛l振动筛药 筛l作用：粉末分级、混合l种类：编织筛、冲眼筛l目：每英寸长度上的筛孔数目。l粉末的分等：最粗粉、粗粉、中粉、细 粉、最细粉、极细粉。混合方法l搅拌混
5、合l研磨混合l过筛混合混合机理l切变混合：由于粉粒体各层之间的速度 差而发生的各粉粒层之间 的剪切分离， 伴随发生的混合。研磨混合l对流混合：由于容器自身或浆叶的旋转 造成粉粒体大范围从一处向另一处移动 。V形混合筒l扩散混合：由于相邻粉粒体相互交换位 置而引起的局部混合。搅拌混合 混合设备l槽形混合机l混合筒l双螺旋锥形混合机混合与分剂量l 组分的比例l 组分的密度l 组分的吸附性与带电性 l含液体或易吸湿性的组分 散剂中若含有这类 组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均 匀。la.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润 ），则可用等摩尔无水物代替；lb.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等
6、）， 则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合 ，并密封防潮包装；lc.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分 别包装。l 含可形成低共熔混合物 的组分 将二种或二种以上药 物按一定比例混合时，在室 温条件下，出现的润湿与液 化现象，称做低共熔现象。二、散剂的质量要求 l1. 粒度：取供试品10g，精密称定，置七号筛，筛上加 盖，并在筛下配有密合的接受容器。照粒度分布法检 查，精密称定通过筛网的粉末重量，应不低于95%。 l2. 外观均匀度：取供试品适量，置光滑纸上平铺5cm2 , 将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花 纹、色斑。 l3. 干燥失重：取供试品适量照干燥失重法测定，在
7、105干燥至恒重，除另有规定外，减失重量不得超过 2.0%。4.水分: 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外， 不得超过9.0。5.装量差异:单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异 限度应符合规定第三节 颗粒剂l颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。l特点是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快 二、颗粒剂的制备l1.制软材(捏合)l“握之成团，轻压即散”l2.制湿颗粒l3.颗粒的干燥l4.整粒与分级l5.质量检查与分剂量质量检查粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒 剂5
8、包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛 内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过5 号筛的颗粒和粉末总和不得过15。 干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定 外，不得超过2.0 水分：不超过6.0%. 溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌 5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻 微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂 应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧 化碳气体，并呈泡腾状。 装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限 度应符合下表的规定。第四节 片 剂l（一）片剂的概念和特点l片剂 （Tablets）是指药物与辅料均匀混合 后压制而成的片状制剂，它是现代药物制 剂
9、中应用最为广泛的重要剂型之一，其外 观既有圆形的，也有异形的（如：长胶囊 形、三角形等）。l 从上述片剂的概念中可以明显的看出片剂 的特点：l第一，运输、贮存及携带、应用都比较方 便，这正是片剂突出的特点之一；l第二，产品的性状稳定，剂量准确，成本 及售价都较低；l第三，如下所述，可以制成不同类型的各 种片剂，例如：分散（速效）片、控释（ 长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片 等，也可以制成两种或两种以上药物的复 方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同 需要。l缺点：（二）片剂的分类ll普遍压制片（Compressed tablets）l普遍压制片是药物与辅料混合压制而成 的、未包衣的普通片剂（
10、与下述的包衣 片相对而言，亦称其为素片或片芯）， 如磺胺嘧啶片、复方乙酰水杨酸片等， 片重一般为0.1g0.5g，服用时以水送下 ，经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。l2 包衣片（Coated tablets）l包衣片是在上述普遍压制片的外表面包 上一层衣膜的片剂，l（1）糖衣片（Sugar coated tablets） （2 ）薄膜衣片（Film coated tablets） l（3）肠溶衣片（Enteric coated tablets）l 3 泡腾片（Effervescent tablets）l泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。l4 咀嚼片（Chewable tablets） l是在口中嚼碎
11、后再咽下去的片剂，l5 多层片（Multilayer tablets） l多层片是指由两层或多层构成的片剂， 一般由两次或多次加压而制成，每层含 有不同的药物或辅料，l6 分散片（Dispersible tablets）l分散片是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在 211的水中3分钟即可崩解分散并通过 180m孔径的筛网），l7 舌下片（Sublingual tablets） l舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通 过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。l8 口含片（Buccal tablets） l口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作 用的片剂，可在局部产生较高的药物浓度从而 发挥较好的
12、治疗作用，l9 植入片（Implant tablets）l植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收的 片剂，一般长度不大于8mm的圆柱体，灭菌后 单片避菌包装；l10溶液片（Solution tablets）l溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使 用的片剂l11缓释片（Sustained release tablets）或控释 片（Controlled release tablets） l缓释片（或控释片）是指能够延长药物作用时 间或控制药物释放速度的片剂（三）片剂的质量要求 l根据药典附录“制剂通则” 的规定，对片剂 的质量要求从总体上看主要有以下几个方 面：l硬度适中；色泽均匀，外观光洁
13、； 符合重量差异的要求，含量准确；符合 崩解度或溶出度的要求；小剂量的药物 或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀 度的要求；符合有关卫生学的要求。 二、片剂的常用辅料l（一）稀释剂（Diluents）l（二）粘合剂（Adhesives） l（三）崩解剂（Disintegrants）l（四）润滑剂（Lubricants）l（一）稀释剂（Diluents）l 稀释剂（或称为填充剂，Fil1ers）的主要作用 是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；l常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机 盐类等；l由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直 径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，l如
14、果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不 加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀 释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成 型的作用。1淀粉l比较常用的是玉米淀粉，l它的性质非常稳定，与大多数药物不起 作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外 观色泽好,可压性差。l常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用l因为淀粉的可压性较差，若单独使用， 会使压出的药片过于松散。2 糖粉l糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后 而成的白色粉末，l优点：粘合力强，可用来增加片剂的硬 度，并使片剂的表面光滑美观，l缺点：吸湿性较强，长期贮存，会使片 剂的硬度过大，崩解或溶出困难。l除口含片或可溶性片剂外，一般不单独 使用
15、，常与糊精、淀粉配合使用。3 糊精l糊精是淀粉水解中间产物的总称，l化学式：（C6H10O5）nXH2O，l水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶 于热水，不溶于乙醇。l具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻 点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；l在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响 测定结果的准确性和重现性，l很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉 、淀粉配合使用。4 乳糖常用含有一分子水的结晶乳糖（即-含 水乳糖），无吸湿性，可压性好，性质 稳定，与大多数药物不起化学反应，压 成的药片光洁美观；l由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖 ，其流动性、可压性良好，可供粉末直 接压片使用。
16、 l在国外应用非常广泛。l但因价格较贵，在国内应用的不多。l替代物 淀粉:糊精:糖粉=7:1:15 可压性淀粉l预胶化淀粉（Pregelatinized starch），l国产可压性淀粉是部分预胶化的产品（ 全预胶化淀粉又称为-淀粉），与国外 Colorcon公司的Starch RX1500相当。l可作填充剂，具有良好的流动性、可压 性、自身润滑性和干粘合性，并有较好 的崩解作用。6 微晶纤维素l微晶纤维素（Microcrystalline cellulose， MCC）是纤维素部分水解而制得的聚合度较小 的结晶性纤维素。l具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的 片剂有较大硬度，可作为粉末直接压片的“干 粘合剂”使用。l国外产品的商品名为Avicel，根据粒径不同有 若干规格。l国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用，但其 质量有待于进一步提高，产品种类也有待于丰
