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1、性激素检测结果分析l主讲人：王刚强内容l女性生殖内分泌基础l性激素六项检测要求l激素测定的临床意义一、女性生殖内分泌基础下丘脑垂体促性腺激素释放激素(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴生殖内分泌轴下丘脑脑促性腺激素释释放激素(GnRH)垂体FSH-促性腺激素-LH孕激素 雌激素中枢皮层层生殖内分泌激素调节生殖内分泌激素调节？(-)(-)(+)基础体温、激素水平、子宫内 膜1 114 2814 28基础 体温垂体 激素卵巢 激素卵巢内膜卵泡 黄体黄体雌激素雌激素孕激素孕激素FSHFSHLHLH月经月经卵泡期卵泡期 排卵期排卵期黄体期月经黄体期月经天数卵巢的生理进程
2、围绝经期围绝经期生育期青春期出生时胚胎20周600-700万个卵 母细胞200万初级 卵母细胞40万初级 卵母细胞妇女一生排出400- 500个成熟卵泡约1000个 卵母细胞绝经后卵泡 几乎耗竭卵泡的发育始基卵胞初级卵胞次级卵胞窦前卵胞（1级）窦卵胞（2-8级） 黄体晚期早卵胞期卵胞1级卵胞3级卵胞2级卵胞4级卵胞5级卵胞6级 卵胞7级卵胞8级成熟卵胞l始基卵胞、初级卵胞、次 级卵胞、窦前卵胞l不受垂体促性腺激素作用卵泡的退化l卵泡闭锁：l出现在卵泡发育过程中的各期l周期中退化卵泡数量出现两次高峰：排卵前的Gn高峰期和黄体中期l细胞凋亡的形式：l非毒性细胞有序的死亡过程l41-50岁的卵母细胞
3、凋亡时间短，凋亡率高卵泡发育的两细胞两促性腺激素学说l从窦卵泡发育到成熟卵泡：l卵泡内膜细胞具有LH受体l颗粒细胞具有FSH受体l卵泡1级-8级的过程需要85天（促性腺激素的敏感依赖性生长期）：l黄体晚期一群5级卵泡，在FSH和LH的作用下，成为8级卵泡（成熟卵泡，直径18-20mm）二、性激素6项测定要求性激素检测时间：lLH、FSH、E2 ：基础性激素D25进（第3天最佳）周期28天：不超过D3天周期30天：不超过D5天lPRL、T：月经周期任一时间测定lP：D2126天了解排卵与否及黄体功能避免影响因素l检查前至少1个月内未用过性激素类药物（雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外）l月经稀发
4、及闭经者：如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无10mm卵泡，子宫内膜（EM）厚度5mm，也可做为基础状态检测PRL时要注意的问题l实验室的变异性很大（应在同一实验室测定）lPRL显著升高者，一次检查即可确定，轻度升高者，应进行第二次检查，不可轻易诊断高泌乳素血症（因影响因素太多）l无症状而PRL很高，应排除“大分子” PRL的存在l有症状而PRL不高，应注意HOOK现象（超过试验最高值）14诊断PRL，抽血注意事项l患者早晨进食碳水化合物l10点来医院，静坐40分钟到1小时，避免入睡l11点前后取血三、性激素测定的临床意义一）雌激素l育龄妇女：95%来源卵巢卵泡分泌l孕妇：由卵巢、胎盘产生
5、（肾上腺少量）l妊娠早期：妊娠黄体l妊娠10周后：由胎儿-胎盘单位合成（升高100倍）l雌激素形式：雌二醇（E2）、雌酮(E1)、雌三醇(E3)，生物活性依次为100:10:3 lE2：活性最强，由卵巢产生lE3：活性最弱，为E2和E1的降解产物雌激素基础值及月经周期变化l基础E2：卵泡早期（2545pg/ml）lE2排卵峰：排卵前12天E2迅速上升达到第1次峰值，称为排卵峰（250500pg/ml）l时间：在LH峰前1天，持续48小时于排卵后迅速下降l预示：48小时左右可能排卵（可根据LH值、卵泡大小及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间）lE2黄体峰：LH峰后68天为黄体峰（125250p
6、g/ml）l如未妊娠：E2与P值高峰同时下降至早卵泡期水平雌二醇测定的临床意义l女性性早熟：8岁以前出现第二性征发育，E2 75pg/ml可诊断为性早熟l卵巢早衰隐匿期：基础E2、FSH正常即卵巢早衰隐匿期l卵巢功能衰竭：基础E2，FSH 40IU/L ，LHl其他疾病：颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、SLE、肥胖、吸烟、糖尿病孕妇等lE2可作为流产患者保胎治疗的观察指标：l低促性腺激素（Gn）缺乏症：基础E2、FSH、LH均低，提示病变在下丘脑-垂体，如希恩综合征等l多囊卵巢综合征：雌激素高水平且无周期性变化，可伴有T及LH，FSH（LH/FSH23）l预测超促排卵（COH）效果及妊娠
7、率：l基础E245pg/ml：妊娠率明显高于E2165.2pmol/L者l基础E280pg/ml：无论年龄与FSH如何，提示卵泡发育过快和卵巢储备功能下降；l基础E2100pg/ml： IVF因卵巢低反应或无反应而造成的周期取消率，临床妊娠率E2是促排卵监测卵泡成熟和卵巢过度刺激 综合征（OHSS）的指标l卵泡18mm，E2300pg/ml：应停用HMG，肌肉注射HCG10 000IUl卵泡成熟时E21000pg/ml：很少发生OHSSl有较多卵泡发育，E225003000pg/ml时：为OHSS的高危因素l超促排卵E240006000pg/ml时：OHSS发生率近100%，可迅速发展为重度O
8、HSS二）孕激素l非孕期：来源于黄体l卵泡期：P 1ng/ml左右l排卵前：出现LH峰时颗粒细胞在LH峰作用下黄素化,P达2ng/ml(P的初始上升为即将排卵的重要提示)l排卵后：LH峰后68天，血P达高峰1532.2ng/ml或更高l未妊娠：排卵后911天黄体开始萎缩，P浓度骤减，于月经前4天降至卵泡期水平l妊娠期：来源于胎盘P测定的临床意义：l基础值：l卵泡早期：P1ng/ml（P1ng/ml预示促排卵疗效不良）l判断有无排卵：黄体中期lP 5ng/ml：有排卵（LUFS除外）lP 5ng/ml：无排卵l黄体功能不全： l黄体中期P10ng/ml或排卵后第6、8、10天3次测P总和 30n
9、g/mll黄体萎缩不全： l月经45天P仍高于生理水平，提示黄体萎缩不全 P判断（IVF-ET）预后：l 肌注HCG日：lP1.0ng/ml：应视为升高，可导致内膜容受下降，胚胎种植率及临床妊娠率均下降lP1.5ng/ml：有可能过早黄素化P对妊娠的监护l妊娠7周内：P由卵巢妊娠黄体产生l妊娠8周后：由胎盘合体滋养细胞产生l78周：血P2528.6ng/mll912周：血P38ng/mll1316周：血P45.5ng/mll2124周：血P110.9ng/mll妊娠末期：血P98196ng/mll分娩后24小时内：P迅速减退至微量P是流产保胎治疗的重要观察指标P在监护胚胎发育中的应用l妊娠早期
10、P浓度降低：提示黄体功能不全或胚胎发育异常，或两者兼而有之l妊娠早期P2530ng/ml ：宫内妊娠存活（敏感性97.5%），但有10%的正常妊娠孕酮值低于25ng/ml l妊娠期P15ng/ml ：宫内妊娠发育不良或异位妊娠l妊娠期P5ng/ml ：提示妊娠物已死亡，无论是宫内孕或宫外孕P鉴别异位妊娠l血P水平可作为参考依据：l异位妊娠：绝大多数P15ng/ml（仅1.5%患者25ng/ml）l宫内妊娠：90%的P 25ng/ml（仅 10% 15ng/ml ）三）FSH、LHl产生： 均由腺垂体嗜碱性Gn细胞所合成和分泌的糖蛋白激素。l作用：lFSH：刺激卵泡生长发育和成熟、并促进雌激素分
11、泌lLH：促进排卵和黄体生成，并促进黄体分泌P和El注意：因LH峰上升及下降均极快，需46h检测1次lFSH和LH调节：均受GnRH 和E、P共同调节，在生育年龄随月经而出现周期性变化lFSH：卵泡早期水平略升高，随卵泡发育至卵泡晚期E2水平升高，FSH略下降，至排卵前24小时达最低，随即迅速升高，排卵后24小时又下降，黄体期维持低水平。lLH：卵泡早期处于较低水平，至排卵前24小时左右达高峰，24小时后迅速下降，黄体后期逐渐下降l基础值：FSH和LH均为510IU/Ll高峰值：排卵前达到lLH峰值：可达40200IU/L。排卵发生在LH峰后2436小时lFSH峰值：为基础值2倍，不超过30I
12、U/L。排卵后迅速下降至卵泡期水平l作用：l卵泡早期测定FSH、LH，可初步判断性腺轴功能（FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值）FSH测定的临床意义l基础FSH与促排卵过程中卵子质量和数量有关：l相同的促排卵方案，基础FSH越高，得到的卵子数目越少，IVF-ET的妊娠率越低l基础FSH和LH均5IU/L为低Gn闭经：l下丘脑或垂体功能减退：l而二者的区别需借助GnRH兴奋试验l其他：HPRL、口服避孕药、药物性垂体调节后l基础FSH值连续两个周期1215IU/L：l提示卵巢功能不良，结合CC兴奋试验、GnRHa兴奋试验可以更准确地判断卵巢储备功能l基础FSH值连续两个周期20IU/L：l提
13、示卵巢早衰隐匿期，预示1年后可能闭经l基础FSH值连续两个周期40IU/L、LH升高：l为高Gn闭经：即卵巢功能衰竭，如卵巢早衰（POF）或卵巢不敏感综合征（ROS）。LH测定的临床意义l预测排卵：l排卵前LH40IU/L时：提示LH峰出现，峰值持续1624小时后迅速下降至早卵泡期水平l排卵：多发生在血LH峰后2436hl尿LH峰：一般较血LH峰晚36hlLH结合B超、宫颈评分等预测排卵更准确l基础LH3IU/L：l提示下丘脑或垂体功能减退l基础LH10IU/L或LH/FSH23：l提示PCOSlFSH/LH23.6：l提示卵巢储备功能不足l卵泡期LH升高易造成不孕和流产：l高LH10IU/L
14、对卵子胚胎和着床前EM均有损害，LH诱导卵母细胞过早成熟，造成受精能力下降和着床困难四）PRLl来源：PRL是由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成和分泌的一种多肽蛋白激素，受下丘脑催乳激素抑制激素和催乳激素释放激素的双重调节l正常值：25-30ng/ml（各实验室正常值不一）l影响因素：很多！但月经周期各期变化不大HPRL的原因分析l生理因素？l病理因素？l药物影响？l原因不明？生理因素：l妊娠与哺乳：l孕期：可升高10倍以上（胎盘分泌200ng）l产后：l不哺乳：产后4周降至正常l哺乳：产后3-6个月正常（仅哺乳时增高）l应激：l升高数倍，但持续时间1小时l饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升
15、高 病理因素：l垂体肿瘤：20-30% （男：女114.5）l下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻：空蝶鞍综合症 5.5-23.5% （不需处理）lPCOS：6-20%，继发于雌激素的刺激l其他：l原发甲低，慢性肾、肝功能不全，带状疱疹，淋巴性垂体炎等l异常PRL分泌（支气管癌、肾癌、畸胎瘤）药物影响：l所有影响多巴胺的药物种类：l抗精神病药：维思通、氯丙嗪、舒必利，氟哌啶醇、氟西矴l降压药：甲基多巴、利血平、异搏定l激素类：雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素l胃药：灭吐灵、甲氰咪胍l药物所致HPRL的特点：l一般100 ng/mL，停药后3-6个月可自行恢复原因不明：特发性HPRL血症l对象：所有除外
16、上述生理、药物、垂体肿瘤或其他器质性疾病导致的PRL升高l特点：大多数仅轻度升高（ 100 ng/mL ），病程长，部分可自行恢复。l注意：l如月经紊乱伴PRL 100 ng/mL 者：应警惕微腺瘤的可能（10-15%可能为微腺瘤）lPRL明显升高而无症状者：应判断是否为“巨分子PRL”（约占20%）PRL测定的临床意义l多数患者PRL水平与有无泌乳素瘤及其大小成正比lPRL25ng/ml：为HPRLlPRL50ng/ml：约20%有泌乳素瘤lPRL100ng/ml：约50%有泌乳素瘤，可选择性做垂体CT或核磁共振lPRL200ng/ml：常存在微腺瘤，必须做垂体CT或核磁共振 lPRL升高与闭经：lPRL101300ng/ml时：86.7%闭经lPRL300ng/m
