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1、 病 毒 性 肝 炎VIRAL HEPATITIS东南大学附属第二医院王立蓉1 1一 概 述l内经 “湿热相交，民病疸”l卡他性黄疸 全身性 包特金病 传染性 传染性肝炎（+） HBV（1972）l1965 Blumberg 澳抗(HAA) （） HAV（1973）l1974 Goldgield 输血后NANB 1989 Choo HCVl1980 Wong 肠道传播 NANB 1989 Reyes HEVl1977 Rizzette 因子 1983 HDVl1967 发现 1992 命名 HGVl1997 Nishizawa TTV病毒性肝炎（概述）病毒性肝炎（概述）2 2一 概 述病毒性肝
2、炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。 多种肝炎病毒 多种传播途径 发病机制复杂 病理改变多样 临床类型繁多 疾病转归不一病毒性肝炎（概述）病毒性肝炎（概述）3 3病毒性肝炎（ 概述） 一 概 述传播 甲、戊： 急性感染 粪-口乙、丙、丁：慢性感染 血液或体液等胃肠外临床表现 主要表现 疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常。 次要表现 发热、黄疸。无症状感染常见。4 4二 病 原 学致病因子：甲型肝炎病毒(Hepatitis A Virus; HAV)乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus; HBV)丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus; HCV)丁型肝
3、炎病毒(Hepatitis D Virus; HDV)戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus; HEV)病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）5 5二 病 原 学未有定论：l 庚型肝炎病毒(GBV-C/HGV)l TT病毒 (TT Virus; TTV )l Sen病毒 （Sen virus）病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）6 6 甲 型 肝 炎 病 毒病 毒 学：微小RNA病毒科 嗜肝RNA病毒属病毒结构：无包膜、 球形、直径27-32nm抵 抗 力： 强：25 30天（干粪）；贝类动物、水、泥土中存活数月耐热、耐酸、对化学消毒剂和紫外线照射敏感灭活：60 30分钟、
4、煮沸1分钟易感动物： 狨猴、黑猩猩血清型：能感染人的只有一个，我国均为型 病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）7 7 甲 型 肝 炎 病 毒 HAV感染后标志物 抗原抗体系统抗原性稳定,只有一个血清型,针对VP1的抗体是保护性抗体.IgM.抗HAV 有临床诊断意义IgG.抗HAV 有流行病学意义 HAV-RNA 粪便, 血液(潜伏期, 疾病早期) HA Ag 粪便 Symptoms/JaundiceElevated ALTVirus in faecesviraemia病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）8 8 乙 型 肝 炎 病 毒病毒学: 嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属病毒结
5、构和大小:包膜（HBsAg;大,中,小)HBV病毒颗粒(Danes particle) HBcAg42nm 核心 DNAPHBV-DNA病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）9 9HBV感染者 血清中HBV存在形式10101111 乙 型 肝 炎 病 毒病毒的基因组又称HBV-DNA,由3200bp组成,为部分环状双股DNA,分 长(L),短(S)两股,L链含4个开放读码区(Open reading frame; ORF)S PreS1 ,Pre-S2, S(HBsAg)C Pre-C, C ORFs (HBcAg, HBeAg)P DNAp (DNAp)X Xgene(HBxAg)病毒性
6、肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）1212 乙 型 肝 炎 病 毒抵抗力:强, 能耐受60,4h; 血清中保存6个月;-2015年消毒：65, 10h；煮沸10min；高压蒸气、消毒剂易感动物 : 黑猩猩无满意的细胞培养体系病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）1313病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学） 乙 型 肝 炎 病 毒HBV感染标志物（HBV Markers; HBV-M) HBV的分子生物学标记HBV-DNA； HBV DNAp HBV抗原抗体系统HBsAg/HBsAb(抗HBs)系统HBeAg/HBeAb(抗HBe)系统HBcAg/HBcAb(抗HBc)系统HBxAg
7、/HBxAb(抗HBx)系统1414病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学） 乙 型 肝 炎 病 毒一）HBsAg/抗HBs系统HBsAg: HBV感染的证据不代表病毒复制血清型：10个亚型，主要有adr, adw, 抗HBs: HBV感染后唯一的保护性抗体窗口期：HBV急性感染的恢复期，HBsAg消失，抗HBs尚未出现的空隙期1515Time after exposureTiterALTAnti-HBcAnti-HBeSymptoms5 601234 6 71 2 345 8 91 0HBsAgHBeAgMonthsYearsChronic Hepatitis B1616病毒性肝炎病毒性肝
8、炎( (病原学）病原学） 乙 型 肝 炎 病 毒一）HBsAg/抗HBs系统 PreS1/抗PreS1: 早期出现,持续时间短,仅在潜伏期阳性 PreS2/抗PreS:PreS2阳性与HBV复制有关抗PreS2有清除HBV的作用1717 乙 型 肝 炎 病 毒二）HBeAg/抗HBe系统HBeAg: 临床上最常用的反映HBV 复制的指标.抗HBe的临床意义: HBV感染康复期,常伴有抗HBc和/或抗HBs阳性,肝 功能正常,无症状. HBV PreC基因变异,常致肝炎病程慢性化,病情活动,甚至重型肝炎. 通常有HBsAg和HBV DNA阳性. HBV DNA与肝细胞DNA整合: 见于抗HBe持
9、续(2年)阳性的患者,常伴HBsAg阳性,但无HBV复制指标.病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）1818 乙 型 肝 炎 病 毒三） HBcAg/抗HBc系统HBcAg： 肝细胞内和HBV病毒颗粒中，阳性表明HBV复制活跃。抗HBc：低滴度：过去感染的标志，窗口期高滴度：HBV复制活跃IgM 抗HBc：HBV感染的急性期，慢性感染的急性活动期，慢性HBV感染有持续性HBV复制活跃IgG 抗HBc：出现迟，持续保持多年。 病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）1919 乙 型 肝 炎 病 毒HBV感染的血清复制指标HBV DNA ； HBeAg ； HBcAg ； 高滴度IgG抗HB
10、c；IgM 抗HBc HBV DNAp ； PreS2 病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）2020丙 型 肝 炎 病 毒病毒学：黄病毒科 丙型肝炎病毒属病毒结构： 球形、有包膜的RNA病毒，直径3060nm, 单股正链RNA，链全长约9.4Kb 抵抗力较强，600C，10小时;10%氯仿、 1000C，5分钟、紫外线易感动物： 黑猩猩 ；无理想的细胞培养系统病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）2121CE1 E2/NS1 NS2NS3NS4a NS4b NS5aNS5bIRES核心蛋白 Capsid包膜蛋白 Envelope proteinsP7 ？Zn+蛋白酶 Zn+prote
11、ase丝氨酸蛋白酶 Serine proteaseRNA螺旋酶 RNA Helicase ？IFN耐药性? IFN Resistance? (ISDR)RNA多聚酶 RNA-dependant RNA polymeraseHCV基因结构和功能示意图 ：宿主蛋白酶：丝氨酸蛋白酶：Zn+蛋白酶 病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）2222丙 型 肝 炎 病 毒HCV基 因 变 异E2基因区存在两个高变区，HVR1或HVR2可分为6个主要基因型，多个(50)基因亚型我国基因型: 1b变异的临床意义流行病学意义与HCV的致病性和发病机制有关与干扰素抗病毒治疗效果有关病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原
12、学）病原学）2323丙 型 肝 炎 病 毒HCV感染后血清学标志及检测血清抗HCV：阳性代表HCV感染，非保护性抗体。血清HCV-RNA： 阳性代表HCV感染，有病毒血症，有传染性。 是干扰素抗病毒治疗及疗效监测的主要标志物。病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）2424丁 型 肝 炎 病 毒 缺陷性RNA病毒，不能编码包膜蛋白。只有获得HBsAg（病毒包膜）后HDV才能成熟为具有感染性的病毒。 基因组为单链环状RNA，全长1780bp,编码HDAg 感染后血清中可检测到下列标志物：抗HD-IgG，抗HD-IgM，HDAg，HDV-RNA病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）25252
13、626012 3 4 5 6 7 8MTYPPr oXHelRDRP？Capsid（A）N35ORF3ORF2ORF1戊 型 肝 炎 病 毒分 类：未分类（杯状病毒科， 风疹病毒，披盖病毒 ）结 构：圆球形、无包膜的RNA病毒，直径2734nm基因组： 7.5Kb，正单链RNA，含3个主要的ORF。HEV基因结构模式图基因分型： 4型 亚洲，北非分离株； 墨西哥，南美州分离株 美国分离株（人，猪）； 中国（包括台湾）分离株感染后血清标志物： 抗HEV病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）2727庚 型 肝 炎 病 毒l病毒学：黄病毒科 丙型肝炎病毒属l病毒结构：l单股正链RNA，全长约9.
14、19.4Kbl动物模型： 黑猩猩 、绢毛猿和恒河猴；无理想的 细胞培养系统l是否引起病毒性肝炎尚无定论病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）2828输 血 传 播 病 毒l病毒学：未定l病毒结构：无包膜单链环状DNA，全长约3.7Kb主要为胃肠外传播，是否为肝炎病因尚无定论大多感染者无肝损害表现病毒性肝炎病毒性肝炎( (病原学）病原学）2929五型肝炎病毒简要对照HAV HBV HCV HDV HEV基 因 组 RNA DNA RNA RNA RNA传播途径 消化道 血液/体液 血液/体液 血液/体液 消化道慢性化否 否 是 是 是 否血清学 抗HAV-IgM HBV M 抗-HCV HDAg 抗HEV-IgM检测 抗HAV-IgG
