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1、HIV .HIV的传染 .HIV的致病 .临床症状 .HIV的免疫 .HIV的微生物检测 .HIV的防治原则1.传染源a)HIV无症状携带者 b)艾滋病患者一.HIV的传染大量病毒存在 于感染者的: 血液 精液 乳汁 阴道分泌物 伤口渗出液艾滋病传播途径 经血传播 经性传播 母 婴传播共用针头静脉吸毒输血,手术等纹身、纹眉、共 共用剃须刀等血液传播经性传播在同性和异性间都可传播。母婴传播HIV抗体(+)母亲,胎儿感染率30 60 1.通过胎盘屏障 2.通过母乳我国卫生主管部门的统计表明,中国的艾滋病传播途径比例分别为:静脉注射吸毒感染占69.8%,性接触感染占6.9%,采供血感染占6%;余下的
2、百分之十几,为母婴传播和其它特殊途径传播。但目前,我国经性传播途径的比例已超过不会引起感染的行为 只有带病毒的血液、精液或阴道分泌物进入人体 血管中,才能构成HIV的传播。 而与艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和 工作接触(如握手、拥抱、共同进餐、共用工具、 办公用具等)不会感染艾滋病; 艾滋病不会经马桶圈、电话机、餐饮局、卧具、 游泳池或公共浴室等公共设施传播,也不会经咳嗽 、打喷嚏、蚊虫叮咬等途径传播。二、HIV的致病机制HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞,引起以CD4+ 细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。CD4+ 细胞主要是Th细胞,也包括单核-巨
3、噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞。特 异 性 免 疫 应 答 HIV 人体 病毒gP120与CD4细胞(CD4分子)结合 HIV-RNA进入细胞(转为DNA) HIV-DNA与宿主细胞DNA整合长期潜付 随细胞DNA转录,缓慢释放病毒 多种机制导致CD4细胞死亡HIV的感染过程(1)病毒复制的直接杀伤作用(2)病毒感染所致的间接损伤 (3)抑制CD4+ T细胞的生成HIV对CD4+细胞的杀伤1.病毒复制的直接杀伤作用 病毒出芽时对细胞的破坏 介导细胞的融合 未整合DNA在胞内大量聚集 抑制细胞膜脂质的形成 干扰细胞RN
4、A功能 降解细胞和抑制蛋白质合成 诱导细胞凋亡病毒出芽时对细胞的破坏细胞融合被感染的CD4+ 细胞gp120 阳性未感染的CD4+ 细胞gp120 阴性.融合形成多核巨细胞,其寿命明显缩短;gp120CD4.HIV诱导细胞凋亡;凋亡小体受染CD4+细胞.病毒感染所致间接损伤 诱导自身免疫应答的杀伤作用 HIV干扰T细胞的抗原识别 诱生细胞毒性因子 对正常细胞生长因子的抑制作用HIV诱导的自身免疫应答 HIVgp120和MHC-类分子均能与CD4分子的 相同区域结合,提示这两种分子可能存在共同 决定簇,因此针对HIVgp120的特异性抗体能与 MHC-类分子发生交叉反应,破坏免疫活性细 胞。 细
5、胞毒性 T 细胞 HIV干扰T细胞的抗原识别CD4与MHC-类分子的相互作用是T细胞识 别抗原肽所必需的,HIVgp120与CD4分子的结合 干扰了T细胞对抗原的识别,使T细胞不能对 HIV发生有效的免疫应答。 直接导致胸腺细胞的死亡和胸腺组 织的萎缩 直接感染骨髓中的淋巴干细胞和基 质细胞.抑制 细胞生成.HIV的其它病理作用HIV感染单核/巨噬细胞,可损伤其趋化、粘附 、杀伤和抗原提呈能力;HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL-1和TNF-, 导致患者长期低热,并引起恶病质;受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒 传播给CD4+T细胞。.HIV的其它病理作用HIV引起以CD4+细胞缺陷和功能
6、障碍 为中心的严重免疫缺陷。 (1)细胞免疫功能低下 (2)体液免疫功能紊乱 (3)侵犯多种组织器官 三、HIV的临床表现CD4+T细胞数量减少 健康人外周血中 CD4+T细胞数量为 1000个/l,晚期 AIDS患者则在100 个/l以下。当CD4+细胞下降 到每微升200个以 下时,病毒的滴度 迅速升高,机体的 免疫应答出现崩溃 。4、HIV感染的临床特点 艾滋病 艾滋病相关综合征 无症状潜伏期 原发感染急性期 人体免疫系统与HIV的一个长期较量的过程原发感染急性期 (1-3周)此时感染者血清中出现HIV抗原;患者出现发热、咽炎、肌肉痛、关节 痛、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜 溃疡等自限性
7、症状。 艾滋病 艾滋病相关综合征 无症状潜伏期 原发感染急性期 无症状潜伏期(不定)感染者无明显症状;外周血中HIV抗原含量很低或检测不到;少量病毒在细胞内低水平持续复制,大 部分HIV以前病毒的形式整合于宿主细 胞的染色体内;持续6个月至10年。艾滋病 艾滋病相关综合征 无症状潜伏期 原发感染急性期 艾滋病相关综合征当机体受到某些因素激发,HIV在 细胞内大量复制并造成免疫系统进 行性损害;患者出现消瘦、发热、盗汗、疲倦 、慢性腹泻和持续性淋巴结肿大等 症状。 艾滋病 艾滋病相关综合征 无症状潜伏期 原发感染急性期 典型的AIDS有三大临床表现 :机会感染 恶性肿瘤的发生神经系统异常不加干预
8、,2 年内死亡艾滋病 艾滋病相关综合征 无症状潜伏期 原发感染急性期 机会感染是AIDS患者死亡的重要原因之一;涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病 原体,以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌 、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎 病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化,形状象 粗糙的肾脏在AIDS患者中念珠菌属感染是很 常见的, 象鹅口疮(上图)尽管 不危及生命但十分讨厌.播散性感 染是少见的, 左图为念珠菌性肺 炎,其类似于细菌性支气管肺炎.恶性肿瘤的发生 如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤 。艾滋病病人与卡波氏肉瘤上 腭 下 腭神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中
9、枢神 经系统疾病,如艾滋病痴呆综合 征,表现为记忆衰退、偏瘫、颤 抖、痴呆等神经、精神症状。四、机体对病毒的免疫力.体液免疫:高滴度的抗的多种蛋白抗体, 其中中和抗体对病毒有抑制作用,主要针对 和。但伴随 细胞的下降,抗体含量逐步下降甚至消失 。四、机体对病毒的免疫力.细胞免疫:有明确抑制作用,是主要免疫方式。产生 针对所有编码蛋白的细胞对感 染的靶细胞进行杀伤。 .其他干扰素和其他细胞因子。四、机体对病毒的免疫力感染过程中机体可以产生多种抗体和 细胞免疫,但不足以清除病毒。免疫系统 会逐渐落入下风,直至丧失。五、微生物学检查法1、检测抗体 ELISA是快速检测HIV抗体的标准方法。2、检测病
10、毒抗原常检测HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出现 ,潜伏期常为阴性,病情发展至艾滋病症状出现 时又可检出。 3、检测病毒核酸 六、防治原则(1)预防HIV感染综合措施(2)疫苗的研究(3)抗病毒治疗(1)预防HIV感染的综合措施 建立HIV感染的监测网络系统。加强宣传教育,普及预防知识,打击卖淫 、嫖娼、贩毒及抵制吸毒等;加强血源和移植器官的筛选与管理;加强国境检疫等。 尚未获得理想的疫苗,在疫苗研究中遇到的 最大难题仍然是HIV包膜的高度变异性,目前的 研究主要有以下几方面:基因工程疫苗人工合成疫苗重组活疫苗HIV突变株疫苗 由于HIV病毒株快速变异,使获得具有广 泛保护性的疫苗研制变得
11、十分困难。(2)疫苗的研制一个病人体内病毒氨基酸序列的变化为 1-6%变化最大的蛋白是gp120病毒多态性病毒多态性HIVHIV从感染患者到出现临床症状,病毒已发从感染患者到出现临床症状,病毒已发 生很大变化生很大变化对HIV感染的治疗,目前使用多种药物的综合治疗 ,以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物 主要有三类:核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂(3)抗病毒治疗 “鸡尾酒疗法”被证明可以有效控制病毒复制 扩散、延缓病毒感染者发病时间和延长病人生 命 鸡尾酒疗法 “鸡尾酒”疗法是把 蛋白酶抑制剂与其他 多种抗病毒药剂混合 使用,在艾滋病病毒 刚侵入人体时下药, 每
12、一种药物针对艾滋 病毒繁殖周期中的不 同环节,从而抑制或 杀灭艾滋病毒,从而 使患者的发病时间延 后数年。 华裔科学家何大一博士从受人歧视,到成为反击艾滋病的一面旗帜,约翰逊已经平安得渡 过了20个年头,他让许多人摒弃对艾滋病人的偏见,让更多的艾滋 病病人燃起治愈的希望,祝愿这面抗击艾滋病的旗帜永远飘扬。1991年,一个还对艾滋病“谈虎色变”的年代,“ 魔术师”被查出感染了HIV病毒,许多NBA球员 都公开表示不愿与其同场竞技,以防止身体接 触会感染艾滋病。无奈,约翰逊只能宣布从 NBA退役。约翰逊脸上的笑容从来没有被抹去,他取得了 人们的原谅。1992年美国篮球国家队照样征召 他参加巴塞罗那
13、奥运会。NBA1995-96赛季的后 半段他再次回到了赛场,为湖人打了常规赛剩 余了32场比赛。1996-97赛季中,Johnson被选 为NBA50大巨星之一。约翰逊积极配合医生的治疗,依靠当时最先进的 鸡尾酒疗法将病情控制住,据称,他身上已经检 测不出艾滋病病毒。他成立了魔术师约翰逊基金 会,为预防、研究艾滋病提供资金。他还和姚明 一起参加防治艾滋病的宣传活动。去年,在“魔术 师”退役暨约翰逊基金会成立20周年的纪念日上 ,“魔术师”仍然坚强地向外界宣布,他会继续坚 持与艾滋病抗争到底,绝不半途而废。This is not the end. It is not even thebeginning of the endBut it is, perhaps, theend of the beginning. W.Churchill