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1、仅供医学药学专业人士阅读 1干扰素为基础的丙肝治疗干扰素为基础的丙肝治疗-DAA背景下，PR参与的治疗仍是使患者获益的方案仅供医学药学专业人士阅读 2大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论仅供医学药学专业人士阅读 3大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论仅供医学药学专业人士阅读 4 目标：目标： 治疗目标为治愈HCV感染，以预防肝硬化、肝硬化 失
2、代偿、肝细胞癌（HCC）、严重的肝外表现和死亡（A1 ） 终点：终点： 治疗终点为治疗结束后12周（SVR12）和24周（ SVR24） 时，采用灵敏的方法检测不出HCV RNA（15 IU/ml）（即持续病毒学应答，SVR）（A1）HCV治疗的目标和终点仅供医学药学专业人士阅读 5治疗适应症HCV所致代偿期或失代偿期慢性肝病的所有初治和经治患者均 应考虑治疗（A1）应优应优 先治疗显疗显 著肝纤维纤维 化或肝硬化（METAVIR评评分F3-F4） 患者（A1）失代偿偿期肝硬化（Child-Pugh B或C级级）患者应应接受无干扰扰素 （IFN）方案的紧紧急治疗疗（A1）仅供医学药学专业人士阅
3、读 6PR为基础的联合治疗：基因1型1， 每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或75 kg的患者分别为别为 1000或1200 mg/d）和每日sofosbuvir（400 mg/d）的联联合方案，治疗疗12周（A1）2. 每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦韦林（75 kg或75 kg的患者 分别为别为 1000或1200 mg/d）和每日simeprevir（150 mg/d）的联联合方案治疗疗（A1）仅供医学药学专业人士阅读 7肝硬化和（或）经经治患者可应应用每周PegIFN-、每日基于体 重的利巴韦韦林（75 kg或75 kg的患者分别为别为 1000或1200m
4、g/d） 和每日sofosbuvir（400 mg），治疗疗12周（B1）PR为基础的联合治疗：基因2型仅供医学药学专业人士阅读 81 可应用每周PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（75 kg或75 kg 的患者分别为别为 1000或1200 mg/d）和每日sofosbuvir（ 400 mg）的联联合方案，治疗疗12周（B1）PR为基础的联合治疗：基因3型仅供医学药学专业人士阅读 9无干扰素治疗推荐2015EASL丙肝指南推荐中：目前没有任何一种DAA药物可单独用于治疗丙肝，必须与其他DAA等药物联合。仅供医学药学专业人士阅读 10HCV DAAs可能有很多复杂的药物相互作用，尤其 无
5、干扰素联合方案。应实施严格的规定。对不含干扰素的DAA联合方案做如下提醒：仅供医学药学专业人士阅读 11DAA与众多药物之间可发生相互作用Kiser JJ, et al. Hepatology. 2012; 55(5): 1620-8.Kiser JJ, et al. Hepatology. 2012; 55(5): 1620-8. Burgess S, et al. Ann Pharmacother. 2015 Mar 13. pii: 1060028015576180. Burgess S, et al. Ann Pharmacother. 2015 Mar 13. pii: 106002
6、8015576180. DAADAA降低药效降低药效增加药物增加药物 毒性毒性CYP3ACYP3A底物底物抑制剂抑制剂60%60%的市售药品通过的市售药品通过 CYP3ACYP3A代谢代谢CYPCYP：细胞色素：细胞色素P450P450 细胞膜转运蛋白细胞膜转运蛋白DAADAA对众多的临床常对众多的临床常 用药（抗用药（抗HIVHIV、移植、移植 、心脑血管、抗生素、心脑血管、抗生素 ）具有显著影响）具有显著影响随着临床应用的进展，越来越多的药物相互作用将会被发现、报告随着临床应用的进展，越来越多的药物相互作用将会被发现、报告 DAADAA的处方说明，以及用药指南也将不断更新的处方说明，以及用
7、药指南也将不断更新 仅供医学药学专业人士阅读 12DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注： 1. DAAs与HIV抗病毒药物和毒品之间的药物相互作用SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量仅供医学药学专业人士阅读 13DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注： 2.
8、DAAs与中枢神经系统药物和降脂药物的相互作用SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量仅供医学药学专业人士阅读 14DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注： 3. DAAs与心血管药物和免疫抑制剂的相互作用SIM:simprevir. DCV: daclatasvir
9、. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量仅供医学药学专业人士阅读 15大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论仅供医学药学专业人士阅读 161616PR+SOF 治疗DAA初治失败患者PEG-IFN +RBV
10、+SOF 治疗12周随访12周HEPATOLOGY, Vol. 62, No. 1, 2015，129-134DAA治疗失败者 N = 8080例患者来自4个试验 中心， DAA治疗失败者定义： 应用一种或多种吉利德公司DAA产品+利巴韦林，联或不联PEGIFN仅供医学药学专业人士阅读 17结果及结论结果：12W的SVR率79%。安全性：没有严重不良事件发生，所有患者均完成12W治疗。结论：PR+SOF对于DAA治疗失败的 患者安全有效。HEPATOLOGY, Vol. 62, No. 1, 2015，129-134仅供医学药学专业人士阅读 18大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为
11、基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论仅供医学药学专业人士阅读 19大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论仅供医学药学专业人士阅读 20中国丙肝患者IL28B基因多态性分布 以应答最好的CC型为主Thomas DL, et al. Nature. 2009; 461(7265): 798-801. Rao H, Wei L, et al. J Gastroenterol Hepatol. 20
12、14 Mar;29(3):545-53.IL28B genotype rs12979860:仅供医学药学专业人士阅读 21东亚慢性丙肝患者PR方案治疗 SVR率远高于欧美人种P0.001P0.001P = 0.03P = 0.04Hepatol Int. 2010 Aug 8;4(4):723-31. Pattullo V, et al.仅供医学药学专业人士阅读 22丙肝通过PEG-IFN alfa-2b治疗 可以达到真正的病毒学治愈Manns MP, et al. J Viral Hepat. 2013 Aug;20(8):524-9.2项3b期研究.，患者在既往的8项前瞻性随机对照研究中接
13、受IFN alfa-2b或PEG-IFN alfa-2b治疗，636例IFN alfa-2b治疗获得SVR的患者和366例PEG-IFN alfa-2b治疗获得SVR的患者入组进行长期随访。仅供医学药学专业人士阅读 23PR方案是目前中国临床治愈丙肝的首选方案Treat Treat NowNowNot Too Not Too EarlyEarlyNot Too LateNot Too LateSmith-Palmer J, et al. BMC Infect Dis. 2015 Jan 17;15(1):19.仅供医学药学专业人士阅读 24大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以PR为基础的DAA治疗部分 PR治疗应用于DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国PR治疗现状 结论仅供医学药学专业人士阅读 25结论一，欧肝指南对于HCV基因1,2,3型均推荐了PR联合DAA治疗二，PR联合SOF方案对于DAA治疗失败人群安全有效。三，DAA药物之间及与其他非DAA药物间存在复杂相互作用 ， 应施严格规定。四，PR方案是目前中国临床治愈丙肝的首选方案。仅供医学药学专业人士阅读 26谢谢！
