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1、遗传性压力易感性神经病Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies遗传性运动感觉神经病分类 Charcot-Marie-Tooth neuropathiesCharcot-Marie-Tooth Type 1 (HMSNI)疾病疾病 遗传方式遗传方式 染色体定位染色体定位 基因基因 CMT1A AD 17p11.2-12 PMP22 CMT1B AD 1q21.2-23 P0 CMT1C AD unknown unknownCharcot-Marie-Tooth Type 2 (HMSNII)疾病疾病 遗传方式遗传方式 染色体
2、定位染色体定位 基因基因 CMT2A AD 1p36 unknown CMT2B AD 3q13-22 unknown CMT2C AD unknown unknown CMT2D AD 7p14 unknownDejerine-Sottas Disease (HMSNIII)疾病疾病 遗传方式遗传方式 染色体定位染色体定位 基因基因 DSDA AD (AR?) 17p11.2-12 PMP22 DSDB AD (AR?) 1q21.2-23 P0 Refsum Disease（HMSNIV） CMT4A AR 8q13-21.1 unknown CMT4B AR 11q23 unknown
3、X-linked Charcot-Marie-Tooth CMTX X-linked Xq13.1 Connexin32Hereditary Neuropathy with Pressure Palsies疾病疾病 遗传方式遗传方式 染色体定位染色体定位 基因基因 HNPPA AD 17p11.2-12 PMP22 HNPPB AD unknown unknownCMT 遗传神经病比率 类型类型 CMTCMT比率比率 CMT1 50CMT1 50CMT2 20CMT2 204040？CMT4 CMT4 罕见罕见CMTX 10CMTX 102020HNPP HNPP 少见少见名词解释PMP-22
4、PMP-22：周围神经髓周围神经髓 鞘蛋白鞘蛋白22 (22 (peripheral myelin protein 22) P0：髓鞘蛋白0 Connexin32：髓鞘蛋白遗传学染色体染色体17p11.217p11.2基因突变基因突变 常见突变：常见突变：8585为为DNADNA缺失缺失 染色体上缺失区包含染色体上缺失区包含PMPPMP2222基因基因 缺失区与缺失区与CMT1ACMT1A基因重复区一致基因重复区一致点突变：点突变：8 8种点突变种点突变 类型类型 无义突变：终止密码子无义突变：终止密码子G183A,G372AG183A,G372A 移码突变：成熟前终止移码突变：成熟前终止 (
5、19-20delAG, (19-20delAG, 434delT); 434delT); 长转录本长转录本 281-282insG 281-282insG 剪切点突变：剪切点突变：78+1GT; 179+1GC 78+1GT; 179+1GC 错义突变：错义突变：G88A (Val30Met) G88A (Val30Met) 突变造成突变造成PMPPMP2222蛋白失去功能蛋白失去功能临床遗传学联系突变外显率多样性；突变外显率多样性； 3737有基因缺失的病人没有家族史；有基因缺失的病人没有家族史； “ “ 散发散发” ”病人的双亲常存在基因缺失；病人的双亲常存在基因缺失； 16163030具
6、有具有HNPPHNPP表型的家族没有表型的家族没有PMPPMP2222基基 因缺失因缺失 一些为一些为PMPPMP2222点突变点突变 一些为基因插入一些为基因插入 一些一些PMPPMP2222基因缺失病人表现为慢性脱髓鞘基因缺失病人表现为慢性脱髓鞘 神经病，类似神经病，类似CMT1ACMT1A临床表现8 86464岁均可发病，平均发病年龄岁均可发病，平均发病年龄2626岁，岁， 一些病人无症状；一些病人无症状； 一些基因突变携带者可无症状。一些基因突变携带者可无症状。 麻痹神经定位：麻痹神经定位： 腓神经、尺神经和臂丛神经最常受累；腓神经、尺神经和臂丛神经最常受累； 正中神经和桡神经较常见；
7、正中神经和桡神经较常见； 数根神经可同时受累数根神经可同时受累 其他神经包括颅神经很少受累。其他神经包括颅神经很少受累。神经麻痹发病特点神经麻痹发病特点： 急性、复发缓解性周围神经麻痹；急性、复发缓解性周围神经麻痹； 神经麻痹发病次数不一；神经麻痹发病次数不一； 受累神经：受累神经：1 11010根；根； 诱发因素：诱发因素： 4040在轻微外伤或肢体受压后；在轻微外伤或肢体受压后； 局部重复活动局部重复活动 功能恢复功能恢复 数天至数月数天至数月 5050完全恢复完全恢复 9 9长期严重运动障碍长期严重运动障碍周围神经病表现常为不对称性；常为不对称性； 常表现为运动感觉丧失；常表现为运动感觉
8、丧失； 反射：踝反射一般消失，其他腱反射可反射：踝反射一般消失，其他腱反射可 正常、减低或消失；正常、减低或消失； 骨骼：一些病人可有弓形足或脊柱侧弯骨骼：一些病人可有弓形足或脊柱侧弯 既往受累神经支配的区域可见肌无力和既往受累神经支配的区域可见肌无力和 萎缩萎缩臂丛神经麻痹Erb-DuchenneErb-Duchenne麻痹麻痹 Dejerine-KlumpkeDejerine-Klumpke麻麻 痹痹 神经痛性肌萎缩神经痛性肌萎缩臂丛神经麻痹臂丛上部麻痹臂丛上部麻痹( (Erb-DuchenneErb-Duchenne型型) )C5,C6C5,C6神经根支配的肌肉轻瘫和萎缩神经根支配的肌肉
9、轻瘫和萎缩( (三角肌三角肌 , ,肱二头肌肱二头肌, ,肱桡肌肱桡肌, ,桡肌桡肌, ,有时包括冈上肌有时包括冈上肌, , 冈下肌和肩胛下肌冈下肌和肩胛下肌) )。产生特征性。产生特征性“ “ PorterPorter s s tiptip” ”姿势姿势( (上肢内旋内收上肢内旋内收, ,前臂伸直前臂伸直, ,手掌向手掌向 外向后外向后);); 肱二头肌和肱桡肌反射减低或消失肱二头肌和肱桡肌反射减低或消失; ; 三角肌区可有感觉障碍三角肌区可有感觉障碍臂丛下部麻痹臂丛下部麻痹 C8C8和和T1T1神经根支配的肌肉轻瘫神经根支配的肌肉轻瘫, ,可有肌萎缩可有肌萎缩( ( 如手腕和手指屈曲无力如
10、手腕和手指屈曲无力, ,手小肌肉无力手小肌肉无力, ,形成形成 “ “ 爪形手爪形手” ”畸形畸形) )；手指屈肌反射减低或消失；手指屈肌反射减低或消失； 上臂和前臂内侧、手尺侧感觉可正常或消失上臂和前臂内侧、手尺侧感觉可正常或消失 同侧同侧HornerHorner综合症伴综合症伴T1T1神经根受损。神经根受损。神经痛性肌萎缩神经痛性肌萎缩(Parsonage-Turner(Parsonage-Turner综合综合 症症) ) 特征特征: :急性剧烈的肩痛急性剧烈的肩痛, ,放射至臂部、颈部和放射至臂部、颈部和 背部。在疼痛后数小时至数天内出现肩部和背部。在疼痛后数小时至数天内出现肩部和 邻近
11、肌肉麻痹。疼痛常在数天内消失。邻近肌肉麻痹。疼痛常在数天内消失。尺神经麻痹手指夹拢困难，小指手指夹拢困难，小指 呈外展位，第呈外展位，第4 4，5 5指指 不能伸直而呈屈曲位不能伸直而呈屈曲位 感觉障碍：小指和环感觉障碍：小指和环 指尺侧及尺侧半手背指尺侧及尺侧半手背桡神经麻痹伸腕、伸指及伸拇肌伸腕、伸指及伸拇肌 瘫痪（垂腕征）瘫痪（垂腕征） 手背的拇指和第手背的拇指和第1 1、2 2 掌骨间隙区感觉减退掌骨间隙区感觉减退 或消失。或消失。上肢主要神经感觉分布区腓神经麻痹足和足趾不能背屈、足和足趾不能背屈、 足下垂，步行时举足足下垂，步行时举足 高，足落地时足尖先高，足落地时足尖先 着地，类似
12、鸡的步态着地，类似鸡的步态 ，称跨阈步态。，称跨阈步态。 感觉障碍：小腿外侧感觉障碍：小腿外侧 和足背和足背不典型表现少数病人具有少数病人具有Charcot-Marie-ToothCharcot-Marie-Tooth表现；表现； 少数病人出现慢性多发性感觉神经病；少数病人出现慢性多发性感觉神经病； 少数病人出现进行性感觉运动性单神经少数病人出现进行性感觉运动性单神经 病。病。电生理特点所有基因突变携带者，有症状或无症状者均出所有基因突变携带者，有症状或无症状者均出 现弥漫性电生理异常：双侧正中神经远端运动现弥漫性电生理异常：双侧正中神经远端运动 潜伏期延长，伴双侧掌腕节段正中感觉神经传潜伏期
13、延长，伴双侧掌腕节段正中感觉神经传 导速度减慢，以及至少有一条腓神经的远端运导速度减慢，以及至少有一条腓神经的远端运 动潜伏期延长或运动神经传导速度减慢；动潜伏期延长或运动神经传导速度减慢； 肘部尺神经运动神经传导速度减慢；肘部尺神经运动神经传导速度减慢； 下肢运动神经传导速度中度减慢；下肢运动神经传导速度中度减慢； 感觉神经动作电位降低，特别是上肢。感觉神经动作电位降低，特别是上肢。Electrodiagnostic features of hereditary neuropathy with liability to pressure palsiesNEUROLOGY 2000;54:40
14、44Nine HNPP subjects, 22 with CIDP and 49 with diabetic polyneuropathy. Of all the HNPP nerves studied, abnormally slow sensory nerve conduction velocity (SNCV) was found in 93%, prolonged distal motor latencies (DML) in 78%, slow motor nerve conduction velocity in 31%, and prolonged F-wave latencies in 90%. Mean SNCV for HNPP was 85.6% 10.6% of the lower limit of normal and significantly slower than for CIDP (114.3% 20.1%; p , 0.0001) or diabetes (108.1% 14.8%; p , 0.0001
