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1、第十六章 化痰止咳平喘类方药第一节 概述 化痰、止咳、平喘药：指具有祛痰、化痰、缓解或制止 咳嗽、喘息为主要作用，临床用于治 疗痰多咳嗽、痰饮喘息以及与痰饮有 关的瘰疬瘿瘤等证的药物。 中医对痰的认识有形之痰咳吐可见，通常指呼吸道咳 出的痰，多见于上呼吸道感染、急 慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩 张等肺部疾患。无形之痰从症测知，通常指停积于 脏腑经络之间各种各样的痰证 一般咳嗽有痰者为多，痰多又易引 起咳喘，因此痰、咳、喘三者关系 密切，互为因果。 现代药理研究证明，祛痰药多能止 咳，而止咳、平喘药又多兼有化痰 作用。所以，它们的功效与相应的 选择性药理作用相似，难以明确区 分。 主要药理作用
2、 1祛痰 2止咳 3平喘 4其他作用 1祛痰 动物实验证实，桔梗等的煎剂或流 浸膏口服均有祛痰作用，都能增加 呼吸道的分泌量，一般在给药1h后 作用达到高峰。 祛痰作用多与其所含皂苷有关 杜鹃素祛痰作用与皂苷不同，其机制 与以下环节有关: 促进气管黏液纤毛运动，增强呼 吸道清除异物的功能； 溶解黏痰,使呼吸道分泌物中酸性黏 多糖纤维中的二硫键（SS）断 裂，同时降低唾液酸的含量，使痰液 黏稠度下降，易于咳出。 2止咳 动物实验，苦杏仁、半夏、桔梗、 款冬花、贝母、百部、满山红、紫 菀等均有程度不等的镇咳作用。 苦杏仁、半夏、百部等的镇咳作用 主要在中枢神经系统，但作用稍弱 。 3平喘 实验证实
3、，苦杏仁、浙贝母、桔梗、 蔊菜、款冬花、枇杷叶等有一定的平 喘作用。中药的平喘作用机制是多方 面的 本类药物除直接抑制支气管痉挛可以 缓解哮喘症状外，还可改善哮喘病人 的换气功能。4其他作用 中医的“痰证”除呼吸系统外，一些心血 管系统、消化系统、内分泌系统、神 经精神系统疾病以及部分肿瘤的病因 病机也与“痰浊”有关。但从目前的中药 药理研究来看，只有极少数化痰药能 对“痰证”的治疗学机制有所涉及 第二节 常用药物 苦杏仁性味归经主治 苦杏仁味苦，性微温，有小毒。归肺 、大肠经。具有止咳平喘，润肠通便 之功效。主治咳嗽气喘，胸满痰多， 血虚津枯，肠燥便秘等。药理作用 1祛痰、镇咳、平喘 2增强
4、免疫 3抗肿瘤 4. 抗炎、镇痛 5保肝 6其他作用 1祛痰、镇咳、平喘 苦杏仁给小鼠灌胃,有明显的祛痰作用。 实验证实苦杏仁能促进肺表面活性物质(PS) 的合成，因而有利于肺的呼吸功能。 苦杏仁适用于各种呼吸窘迫症。 为服用小量杏仁，其所含苦杏仁苷在体内缓 慢分解，逐渐产生微量氢氰酸，抑制呼吸中 枢，而达到镇咳、平喘作用 2增强免疫 苦杏仁苷给小鼠灌胃，能提高小鼠腹 腔巨噬细胞对鸡红细胞吞噬的百分率 及吞噬指数，其作用无论对安静、饥 饿及冷冻状态下的小鼠均有增强作用 。 对小鼠肝库普弗细胞吞噬功能有非常 明显的促进作用 3抗肿瘤 20世纪50年代，苦杏仁苷在美国、墨 西哥等国家广泛流传治疗癌
5、症，声称 有奇效，商品名为维生素B17。最近 美国研究机构提供了大量调查或试验 资料，认为苦杏仁苷对癌症无治疗价 值，并指出应停止生产和应用。 但在美国等一些国家仍在流传药用， 并提出一些新的理论和试验依据，如 认为癌细胞无氧酵解占优势，最终产 物为乳酸，偏酸性环境有利于提高- 葡萄糖苷酶的活性，促使苦杏仁苷在 癌细胞中分解出更多的氢氰酸和苯甲 醛，而产生对癌细胞的选择性杀伤作 用。4. 抗炎、镇痛 苦杏仁的胃蛋白酶水解产物对大鼠棉 球肉芽肿炎症有抑制作用， 但不抑制角叉菜胶引起的大鼠急性足 肿胀及佐剂所致大鼠关节炎的期和 期损伤的发展； 并抑制结缔组织的增殖，水溶性部分 没有上述活性。 5保
6、肝 苦杏仁水溶性部分的胃蛋白酶水解产 物能降低四氯化碳处理的大鼠AST、 ALT水平和羟脯氨酸含量的升高及肝 结缔组织的增生 但不能抑制D-半乳糖胺引起的AST、 ALT水平升高。 苦杏仁苷皮下注射，对小鼠肝细胞增 生有明显的促进作用 6其他作用 对高血糖小鼠预先腹腔注射苦杏仁 苷，有明显的特异性降血糖作用， 并与苦杏仁苷血药浓度呈依赖关系 。 苦杏仁苷有抗突变作用。 苦杏仁分解产生的苯甲醛可抑制胃 蛋白酶的活性。 苦杏仁油尚有驱虫、杀菌作用。 体内过程 杏仁苷在人及兔体内的药动学过程均 符合二室开放模型。 药物在体内消除较快，较少引起蓄积 ,药物除分布于血液及血流量较丰富 的器官和组织外，还
7、有相当部分分布 于肌肉组织。 肾小球滤过是苦杏仁苷的主要排泄方 式，主要以原形从尿中排泄。 苦杏仁苷口服给药，生物利用度很小 ，并易引起中毒。现代应用 1咳嗽、支气管炎 2支气管扩张、肺结核咳血 3癌症 4. 润肠通便 不良反应 误服过量杏仁(儿童1020粒， 成人4060粒)，会引起组织窒息导 致中毒，中毒症状表现为眩晕、头 痛、呕吐、呼吸急促、心悸、发绀 、血压下降、昏迷、惊厥等，抢救 不当可致死亡。 中毒机制主要是杏仁中所含的苦杏仁 苷在体内分解产生氢氰酸，后者与细 胞线粒内的细胞色素氧化酶三价铁起 反应，抑制酶的活性，而引起组织细 胞呼吸抑制，导致死亡。 中毒急救 除常规处置和对症治疗
8、外，主要用亚 硝酸钠和硫代硫酸钠解救。先静脉注 射亚硝酸钠(3)10ml，使血红蛋白 形成变性血红蛋白 苦杏仁苷的毒性与给药途径密切相关 。小鼠静脉注射的LD50为25g/kg，而 灌胃的LD50则为887mg/kg。大鼠静 脉注射的LD50为25g/kg，腹腔注射 LD50为8g/kg，而灌胃给药LD50则为 0.6g/kg。小鼠、兔、犬不论静脉注射 还是肌肉注射MTD均为3g/kg，而灌 胃给药，则均为0.075g/kg。 一般成人口服苦杏仁55枚约60g，含 苦杏仁苷约1.8g可致死，而成人静脉 注射剂量可达5g。 又如给10只小鼠灌服苦杏仁苷 300mg/kg，10只小鼠死亡6只，若先
9、 灌胃给新霉素以杀死肠道细菌后，再 给同剂量苦杏仁苷，则10只小鼠全部 存活 第三节 常用复方药理作用 1平喘 2抗过敏 3止咳 4增强免疫 5解热 6抗癌 1平喘 小青龙汤水煎液豚鼠灌胃，对乙酰胆 碱和组胺混合液喷雾所致哮喘有明显 保护作用；用卵蛋白致敏造成大鼠哮 喘模型，在激发哮喘后大鼠气道阻力 显著增大，肺动态顺应性明显降低， 血嗜酸细胞数显著增多。 小青龙汤对外周小气道的病理改变有 显著的改善作用 小青龙汤醇提液以及小青龙汤的含药 血清，对豚鼠离体气管平滑肌均有松 弛作用，并能拮抗组胺、乙酰胆碱对 气管平滑肌的致痉作用 拆方研究： 小青龙汤的平喘作用不单靠麻黄、 半夏 五味子在平喘中起
10、重要作用 析因研究 麻黄具有非常显著的松弛支气管平滑 肌、增加肺灌流量的作用；五味子、 白芍也有显著的作用；细辛、半夏作 用不显著；而桂枝、甘草的作用相反 。有四味中药对组胺造成的支气管平 滑肌痉挛有松弛作用，其中细辛的作 用非常显著，五味子、半夏、干姜作 用不显著，而桂枝的作用相反。 平喘机制 小青龙汤松弛气管的作用机制，初步认 为与组胺受体和胆碱能受体无关 具体于下列环节有关 稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗 粒 上调哮喘大鼠肺组织肾上腺糖皮质激 素受体(GCR)、肾上腺素受体(-AR) ，提高cAMP浓度和血浆皮质酮（B)水 平 调节免疫平衡，减轻气道炎症，降低 气道高反应性。 2抗过敏
11、 小青龙汤能抑制卵白蛋白（OVA）， 人免疫球蛋白G（HIgG）及人分泌型 免疫球蛋白A（HSIgA）刺激的嗜酸细 胞脱颗粒反应； 对小鼠迟发性过敏反应所引起的皮肤 肿胀有明显抑制作用。 小青龙汤的抗过敏作用机制主要是抑 制肥大细胞脱颗粒释放组胺。 3止咳 小青龙汤煎剂能显著延长二氧化 硫和浓氨水刺激法引咳小鼠的咳 嗽潜伏期，表明有明显的止咳作 用。4增强免疫 小青龙汤在体给药对小鼠腹腔巨噬细 胞功能有增强作用，并与剂量相关。 在上述剂量给药后采血制备的含药血 清，体外实验对小鼠腹腔巨噬细胞功 能的增强作用更明显。5解热 小青龙汤口服液对兔耳静脉注射 大肠杆菌内毒素所引起的发热， 有较强的降温
12、作用，其作用约维 持6h。小青龙汤加生石膏、地 龙，降温作用增强。 6抗癌 小青龙汤对促癌剂诱发出现的EB病毒 早期抗原(EBV-EA)有抑制作用。 拆方研究表明，麻黄、甘草在抑制EB 病毒活化中起重要作用。 对细胞周期的分析表明，小青龙汤提 取液呈浓度依赖性S期蓄积作用。小 鼠皮肤、肺、肝二阶段致癌抑制试验 显示，小青龙汤能显著抑制致癌的发 生率。体内过程 豚鼠服用小青龙汤后，取血制成的含 药血清，对组胺引起的离体豚鼠气管 平滑肌收缩的松弛作用，在2h左右达 高峰 现代应用 1支气管哮喘 2支气管炎 3肺炎 4肺源性心脏病 5过敏性鼻炎 6其他 不良反应 1过敏反应有患者在服用小青龙汤（加熟
13、附 片）后2h，出现全身风团样皮疹， 瘙痒难忍。用小青龙汤治疗过敏性 鼻炎时，出现有消化道症状和皮肤 瘙痒感等副作用。 2喉痛、虚汗、口鼻发热、耳鸣等 有些虚火上炎的病人服后会有喉 痛、虚汗、口鼻发热、耳鸣反应、大 便秘结等，甚至出现心跳加快、血压 升高，严重可致眩晕和咳痰带血。 小青龙汤分煎或合煎给小鼠灌胃， 最大耐受量分别为191.6g生药/kg 和207.6g生药/kg，相当于人用量 的160和173倍，未见明显毒副作 用。二陈汤药理作用 1祛痰 2镇咳 3降血脂 4抗衰老 1祛痰 二陈汤粗粉与二陈汤提取物灌胃给药 ，均能明显增加小鼠气管酚红的分泌 量。 二陈汤提取物与二陈汤粗粉相比，在
14、 剂量(含生药量)近似的情况下，二陈汤 提取物的祛痰作用较二陈汤粗粉明显 增强。2镇咳 二陈汤粗粉与二陈汤提取物灌胃给药 ，能抑制氨水诱发的小鼠咳嗽次数， 说明二陈汤具有较强的镇咳作用。 3降血脂 实验性高脂大鼠胆固醇（TC）、甘油 三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)水平异常升高，与空白组比 较有显著差异。 4抗衰老 二陈汤煎液灌胃40d，能够使D半乳 糖诱导的亚急性衰老小鼠脑、胸腺指 数明显提高，提高血清中超氧化物歧 化酶活性，降低丙二醛含量，亦能减 轻大脑超微结构的病变程度。 为“痰浊衰老相关性学说”理论提供了 一定实验依据。现代应用 1咳嗽 2支气管炎、哮喘 3慢性咽炎 4戒毒病人痰液黏滞 5胃炎 6食道炎 7其他
