药理学讲义

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1、中国中医药出版社 药理学二李黎明 2010年5月第三篇 中枢神经系统药理神经递质中枢神经递质种类较多： 1、乙酰胆碱：与运动、记忆、内脏活动有关。 2、去甲肾上腺素：增强传入兴奋的强度。 3、多巴胺：与锥体外系活动、情绪情感有关。 4、5-羟色胺:与觉醒、睡眠、情绪反应有关。 5、r-氨基丁酸：中枢抑制性递质 6、谷氨酸：中枢兴奋性递质 7、内阿片肽：与痛觉刺激的传入、整合有关。第十三章 镇静催眠药第一节、苯二氮卓类(三唑仑属一类精神药品)地西泮（安定）机理: 作用于中枢GABA受体,使Cl-通道开放,引起N细胞超极化而产生抑制 效应. 【药理作用与临床应用】 抗焦虑作用 镇静催眠作用 抗惊厥

2、、抗癫痫作用 中枢性肌肉松弛作用 增加其他中枢抑制药的作用 【不良反应】 治疗量长期连续用药可产生嗜睡、头昏、乏力 长期服用地西泮可产生依赖性（故不宜长期服用） 附：苯二氮卓类药物拮抗剂氟马西尼第三节 巴比妥类二巴比妥类:(抑制脑干网状结构上行激活系统) 长效:苯巴比妥,维持时间6-8h 中效:戊巴比妥,维持时间3-6h 短效:司可巴比妥,维持时间2-3h 超短效:硫喷妥钠,维持时间0.25h不良反应n1、后遗效应n2、长期使用：耐受性、依赖性、成瘾性n3、肝功能不良时慎用急性中毒和解救n服用10倍催眠剂量可中毒。n1、催吐、洗胃、导泻n2、使用呼吸中枢兴奋药n3、NaHco3碱化尿液，促进排

3、泄。其他类三、其他镇静催眠药水合氯醛 1、常用10%口服溶液 2、刺激性大，直肠给药 3、用于其它催眠药疗效不佳者第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药n第一节 抗癫痫药n癫痫特点：突然发生、反复发作n常见临床类型：P96 1、局灶性发作-无意识障碍卡马西平 2、精神运动型发作-伴有意识障碍卡马西平 3、小发作乙琥胺 4、大发作苯妥英钠 强心甙过量中毒所致室性心律失常首选药。 5、癫痫持续状态安定第十五章 抗精神失常药n第一节 抗精神病药n一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）n药理作用：n1、中枢神经系统：n（1）抗精神病作用：阻断中脑-边缘系统和中脑皮质系统D2受体 。n（2）镇吐作用：晕动病无效。n（3）体

4、温调节作用：也可降低正常人体温。（冬眠合剂：氯丙 嗪、异丙嗪、哌替啶）n（4）加强中枢抑制药物作用。n2、自主神经系统n3、内分泌系统n不良反应：锥体外系反应、直立性低血压、肝功能障碍第十七章 镇痛药n简述镇痛药与解热镇痛药主要区别？第一节 阿片生物碱类镇痛药n一、阿片受体激动药-吗啡n药理作用：n1、中枢神经系统：n（1）镇痛及镇静n（2）抑制呼吸n（3）镇咳n（4）催吐n（5）缩瞳n2、兴奋平滑肌n3、心血管系统-体位性低血压n4、免疫系统-抑制n作用机理：激动阿片受体n镇痛作用部位:第三脑室导水管周围灰质 临床应用： 镇痛、心源性哮喘、止泻n不良反应：成瘾性n阿片受体阻断药纳洛酮癌症患者

5、止痛的阶梯疗法n1、轻度疼痛：阿司匹林、对乙酰氨基酚 、布洛芬n2、中度疼痛：可待因、曲马多、罗痛定n3、剧烈疼痛：吗啡、哌替啶、芬太尼第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风 湿作用的药物 、解热作用 、镇痛作用 、抗炎抗风湿作用非选择性环氧化酶抑制药一、水杨酸类 乙酰水杨酸（阿司匹林） 【药理作用与临床应用】 1、解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2、影响血栓形成小剂量（每日口服40-80mg)主要抑制血小板中的环加氧酶,抑制血栓素TXA2 生成;大剂量(0.3g)明显抑制血管内皮细胞的环加氧酶,抵消阿司匹林抗血栓作用。因此防止血栓形成宜用小剂量阿司匹林。 【不良反应】

6、 1、胃肠道反应 2、凝血障碍： 、过敏反应 、水杨酸反应：（5g/日) 、瑞夷综合症：患病毒感染的儿童或青少年使用后可引起致死性脑病和肝损害 。其他二、苯胺类对乙酰氨基酚过量(成人10-15g)可致急性肝坏死. 三、吡唑酮类保泰松 四、其它抗炎有机酸类吲哚美辛（消炎痛）是目前最强的前列腺素合成酶的抑制剂吡罗昔康(炎痛喜康) 特点:T1/2长达36-45小时,用量小,每日服一次(20mg)即有效.第十九章 中枢兴奋药主要兴奋大脑皮层的药物（小剂量50-200mg)：咖啡因较大剂量直接兴奋呼吸及心血管中枢.咖啡因可收缩脑血管,与麦角胺配伍治疗偏头痛;与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛。 主要兴奋延脑

7、呼吸中枢的药物 尼可刹米（可拉明） 主要兴奋脊髓的药物 士的宁（毒性较大少用）第五篇 内脏系统药理第二十二章 利尿药和脱水药第一节 利尿药一、利尿药作用的肾泌尿生理学基础 二、利尿药1、强效利尿药2、中效利尿药3、低效利尿药（一）强效利尿药呋塞米（速尿） 【药理作用】 1、利尿作用 2、扩血管作用 【临床应用】 1、严重水肿 心、肝、肾 2、急性肺水肿和脑水肿 3预防急性肾功能衰竭 4、加速毒物排出 不良反应:水、电解质平衡紊乱;耳毒性;骨髓抑制等.中效利尿药噻嗪类 【药理作用】 1、利尿作用 2、降压作用 3、抗利尿作用：轻型尿崩症患者 【临床应用】 1、水肿 2、降血压 3、尿崩症 痛风、

8、糖尿病及肝功能不全患者慎用。弱效利尿药（三）弱效利尿药安体舒通（醛固酮受体阻断剂）氨苯蝶啶（抑制Na+-K+交换） 不良反应：高血钾 二、渗透性利尿药 又称脱水药甘露醇 【药理作用】 1、组织脱水作用 2、增加肾血流量 3、渗透性利尿作用 临床应用： 1、预防急性肾衰 2、脑水肿及青光眼第二节 脱水药n脱水药物的特点： 1、不参与体内药理代谢 2、不表现出明显药理作用 3、无明显毒副作用 4、易排泄清除，不易重吸收n甘露醇第二十三章 抗高血压药n原发性：约90%n继发性WHO高血压分类高血压SBP 140mmHg DBP 90mmHgn轻度(1级) : SBP:140159mmHg DBP:9

9、099mmHgn中度(2级):SBP:160179mmHg DBP:100109mmHn重度(3级): SBP180mmHg DBP110mmHg 单纯收缩期高血压SBP 140mmHg DBP 90mmHg抗高血压药分类n根据主要作用部位或作用机制，将抗高血压药分为六大类：n 1.肾上腺素能神经阻断药 此类药按作用部位不同，又分为n （1）中枢性降压药可乐定（激动a2受体）n （2）神经节阻断药美加明n （3）影响肾上腺素能神经末梢递质的药物利血平n （4）肾上腺素受体阻断药哌唑嗪n 2.利尿降压药噻嗪类n 3.血管扩张药肼苯哒嗪n 4.钙拮抗药硝苯地平n 5.影响肾素-血管紧张素系统的降压

10、药n （1）血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利n （2）血管紧张素 受体拮抗药氯沙坦n （3）肾素抑制药n 6.其他抗高血压药n （1）钾通道开放剂米洛地尔n （2）5-HT2受体拮抗药n （3）前列环素合成促成药利尿降压药物n氢氯噻嗪n作用机制用药初期:排钠利尿,使血容量和细胞外液减少长期用药: 1、血管壁细胞Na+含量减少,经Na+-Ca2+交换, 胞内CA2+减 少，血管平滑肌松弛;2、使血管对缩血管物质的反应性降低 ;3、诱导血管壁产生扩血管物质，如前列腺素。 临床应用单用或合并用药n不良反应低血 K+, 肾素活性增高,脂代谢,糖代谢异常.n非噻嗪类利尿剂：吲达帕胺影响RAS的降压药nAn

11、g生物活性:激动血管AT1R,收缩血管;激动心肌AT1R,增强心肌收缩力;促进原癌基因表达,使血管增生;作用于延脑AT1R,产生加压反应;作用于交感突触前AT1R, NA释放;作用于肾上腺皮质ATR, 醛固酮分泌。血管紧张素转换酶抑制剂（ACE-I）卡托普利（巯甲丙脯酸、开博通）n药动学 口服易吸收,主要从尿排出,能通过胎盘.n药理作用 具轻-中度降压作用, 降低 外周阻力, 增加 肾血流.n机制:抑制ACE,产生血管舒张作用;抑制醛固酮分泌, 排Na+利尿;抑制缓激肽水解,使扩血管物质增加 ;抑制局部Ang生成。n临床应用轻-中度高血压,尤其是肾性高血压。n特点：降低外周阻力，预防和逆转血管

12、增殖及心肌肥厚，对脂代 谢无明显影响。n不良反应顽固性干咳，皮疹，味觉异常，偶见蛋白尿、高血钾 。氯沙坦n药理作用及临床应用选择性结合AT1R ，阻断Ang作用。 用于各型高血压。尚可促进尿酸排泄。n不良反应可引起低血压、肾功能障碍、高血钾 等。肾上腺素能受体阻滞剂n受体阻滞剂1、有心脏保护作用2、常用药物有：普萘洛尔，美托洛尔等3、口服2-3周显效，用于轻-中度高血压，心 衰和支气管哮喘病人禁用。n1受体阻滞剂1、哌唑嗪：0.5mg，日服2次2、主要优点：可以使血脂降低3、不良反应：首剂效应钙通道阻滞剂n硝苯地平、维拉帕米、尼莫地平、拉西地平等n硝苯地平剂量每日15-60mg，分三次服用n维

13、拉帕米120-360mg，分三次服用n地尔硫卓90-180mg，分三次服用n氨氯地平5-10mg，日服一次对血管平滑肌选择性高，对心肌影响小。n拉西地平4-8mg ,日服一次n特点：用于轻-中度高血压，且能逆转高血压所 致的左心室肥厚。血管扩张药n肼屈嗪直接舒张小动脉平滑肌， 外周阻 力，反射性兴奋交感N， 心排出量。n不量反应多，主要用于高血压危象。抗高血压药物的应用原则n1、根据病情选用药物：控制体重、低盐低脂 饮食、适当运动等。n轻度：利尿药氢氯噻嗪，疗效不佳时可改用或 加用普萘洛尔。n中度：在上述基础上加用卡托普利或硝苯地平n联合用药：ACE-I与利尿剂；ACE-I与CCB（二 氢吡啶

14、类）nCCB与阻滞剂；利尿剂与阻滞剂等2、根据合并症选用药物n伴有心悸或情绪激动者：宜用利血平或降压灵n合并心力衰竭者：用利尿药、卡托普利、硝苯地平、哌唑嗪等;不 宜用受体阻断药.n合并心绞痛药：宜用硝苯地平、受体阻断药n合并肾功能不全者：宜用卡托普利、硝苯地平、肼屈嗪等 。n合并消化性溃疡者：宜用可乐定，不用利血平。n伴有窦性心动过速者：宜用普萘洛尔；n合并精神抑郁者：不宜用利血平和-甲基多巴；n合并支气管哮喘者：不宜用受体阻断药；n合并糖尿病或痛风者：不宜用噻嗪类利尿药；n个体化用药降压目标n治疗宜使血压降至正常范围内；n年轻人控制在120130/80mmHg 以下 ；n老年人控制在140/90mmHg以下；n纯收缩期高血压，SBP应降至140mmHg 以下第二十四章 抗心律失常药一、心律失常的电生理基础正常的心肌电生理心肌细胞膜电位静息电位动作电位心肌细胞的电生理特性兴奋性自律性传导性Mv 401 0 2 n 3 -80 4k+ k+ ca+ k+ k+ k+Na+ Na+ 心肌细胞膜抗心律失常药的作用机理n一、心律失常的发生机制 1、冲动形成异常自律性增高 2、冲动传导异常折返形成n二、抗心律失常药的作用机理 1、降低自律性 2、消除折返第二节 常用抗心律失