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1、盐酸羟考酮注射液在麻醉中 的应用体会蔡昀方 浙江省肿瘤医院麻醉科 阿片类生物碱的半合成蒂巴因衍生物，和k受体激动剂 历史悠久 目前有即释、控释制剂、注射制剂。化学名称：4, 5-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐盐酸羟考酮注射液中文说明书,2013.盐酸羟考酮注射液盐酸羟考酮注射液 、受体激动剂羟考酮独特的药理特性羟考酮独特的药理特性p蛋白结合率38%45%,主要与白蛋白结合,脂溶性与吗啡非常相 似。 p羟考酮与阿片受体亲和力不高，为吗啡的1/51/10。 p静脉给药后迅速起效(23min),给药后1h脑脊液浓度可为血浆浓 度3倍,提示进入脑脊液有主动运输机制。受体
2、激动剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用,但对热、炎性和压痛的抑制作用不明显; 受体激动剂与 激动剂不同,较少引起躁动,无呼吸抑制、躯体依赖和胃肠道蠕动抑制作用Andreassen TN,Klepstad P,Davies A,et al.Is oxycodone efficacy reflected in serum concentrations? A multicenter, cross-sectional study in 456 adult cancer patients, J Pain Symptom Manage,2012,43(4):694-705 Pasternak GW. M
3、olecular bioloby of opioid analgenia. J Pain Symptom Manage,2005,29(5 Suppl):S2-9受体：脊髓上镇痛、脊髓水平镇痛，呼吸抑制，胃排空延迟，瘙痒、恶心、呕吐 心血管作用，躯体依赖，欣快感。 K受体：脊髓水平镇痛，利尿，镇静，瞳孔缩小，脊髓上镇痛（K3受体） （其镇痛作用中或受体所占比例尚不明确） 相同的羟考酮 和吗啡血药浓 度 时，两者的镇痛 效果相当优势羟考酮独特的药理特性羟考酮独特的药理特性Davis MP, Varga J, Dickerson D, et al. Normal-release and contr
4、olled-release oxycodone: pharmacokinetics, pharmaco-dynamics, and controversy. Support Care Cancer,2003,11(2):84-92静脉给药 l 起效时间23min l 达峰时间 5min l 半衰期 3.5h l 效应室半衰期 11h代谢方式 l 在肝脏代谢 l 经肝细胞色素P450CYP2D6酶的O-脱甲基作用代谢成活性产物羟吗啡酮（10%）（羟吗啡酮的效能是羟考酮 的14倍） l 通过N-脱甲基作用代谢成主要的非活性产物去甲羟考酮 l 经肾排出，去甲羟考酮以原型排出，羟吗啡酮以结合物形式排出
5、。 l 女性消除速度较男性慢25% l 6580岁较21岁年轻人慢35% l 同等剂量7090岁老年人血浓度较年青人高50%80%羟考酮独特的药理特性羟考酮独特的药理特性曲马多哌替啶羟考酮吗啡芬太尼舒芬太尼药效计 量比10010010100.10.01徐建国. 临床麻醉学杂志. 2014, 30(5):511-513.指导意见： 临床应用羟考酮与芬太尼 比例100:1羟考酮临床应用羟考酮临床应用羟考酮临床应用羟考酮临床应用(1)(1)研究一研究二研究三羟考酮临床应用羟考酮临床应用预实验预实验手术方式选择： l 乳腺肿物切除术：皮肤切割痛和灼痛 l 宫颈锥切术：灼痛和宫颈牵拉痛 l 宫颈癌根治术
6、：皮肤切割痛、灼痛和内脏牵拉痛术中用药选择： l 乳腺肿物切除术：诱导羟考酮0.250.3mg/kg l 宫颈锥切术：诱导羟考酮0.250.3mg/kg l 宫颈癌根治术：诱导羟考酮0.250.3mg/kg+术中瑞芬太尼10ug/kg/h维持观察指标： l 插管和划皮应激状态 l 对心血管、呼吸及胃肠道系统影响 l 术后寒战、烦躁发生率，镇痛水平及患者满意度疼痛强度手术时间病例分享（一）病例分享（一）- 单侧乳腺肿物切除术单侧乳腺肿物切除术一般资料： 女，47岁， 68kg，诊断乳腺肿物， 拟行右侧乳腺肿物切除术，诱导4#喉罩 羟考酮：18mg 丙泊酚：70mg 罗库溴铵：20mg维持得普利麻
7、：300mg/h BIS：4060既往：否认高血压，无手术史术 中1.诱导血压降低明显超过30% 2.划皮时血压波动小10%，心率变化不大 3.手术时间25分钟，麻醉时间30分钟苏 醒1.手术结束前5分钟停止泵注异丙酚（BIS 55） 2.手术结束时轻拍患者肩部，患者睁眼，能配合指令（BIS 68） 3.充分吸痰，术毕5分钟后拔管（BIS 78） 4. VAS评分0， Ramsay镇静评分3，无恶心呕吐，无寒战病例分享（二）病例分享（二）- - 双侧乳腺肿物切除术双侧乳腺肿物切除术一般资料： 女，48岁，62kg，诊断双侧乳腺肿物， 拟行双侧乳腺肿物切除术诱导： 4#喉罩 羟考酮：15mg 丙
8、泊酚：60mg 罗库溴铵：10mg既往：有高血压史，无手术史术 中1.诱导血压降低超过20% 2.划皮时血压波动小5%，心率变化不大 3.手术时间60分钟，麻醉时间70分钟苏 醒1.手术结束前5分钟停止泵注异丙酚（BIS 50） 2.手术结束时轻拍患者肩部，患者睁眼，能配合指令（BIS 70） 3.充分吸痰，术毕2分钟后拔管（BIS 77） 4. VAS评分0， Ramsay镇静评分3，无恶心呕吐，无寒战维持： 得普利麻：400mg/h BIS：4560病例分享（三）病例分享（三）- - 宫颈锥切术宫颈锥切术一般资料： 女，24岁， 57kg，诊断宫颈上皮内瘤变， 拟行宫颈锥切术诱导：咪达唑仑
9、2mg，羟考酮18mg，丙泊酚70mg，爱可松20mg，3#喉罩维持：丙泊酚400mg/h ，BIS 4960u手术时间短 17分钟，麻醉时间33分钟 u诱导血压心率几乎无波动，置入喉罩有吞咽，追加羟考酮4mg，爱可松10mg u手术刺激对血压心率无影响，全程无体动 u术毕前5分钟停泵丙泊酚，BIS 55 u术毕时，轻拍患者睁眼，配合指令，BIS 72，1分钟后拔除喉罩。 u出手术室时VAS评分0， Ramsay镇静评分2，无恶心呕吐，无寒战病例分享（四）病例分享（四）- - 宫颈癌根治术宫颈癌根治术一般资料：女，39岁，60kg。宫颈癌根治术诱导：咪达唑仑3mg，羟考酮18mg，丙泊酚70m
10、g，罗库溴铵50mg维持：丙泊酚350mg/h，瑞芬太尼480ug/h。4#喉罩。顺苯3mg/35min羟考酮18+6mg 顺式阿曲库铵共9mg, 丙泊酚70+880mg, 瑞芬太尼1200ug, 胶体液500ml, 晶体液1700ml, 出血200ml 尿量150ml BIS 2860术中情况l诱导血压下降大于30% l划皮血压心率反向变化 l停药到苏醒7min，拔管9min lVas评分0，Ramsay评分2 l无躁动，无恶心呕吐，无寒战观察指标术中应用总结与体会术中应用总结与体会 第一例患者在刚到恢复室时出现一过性呼吸遗忘 第四病例患者诱导后出现面部潮红，给予米乐松20mg后逐渐缓解，术中所有病例均无其他用药，术毕均未用拮抗药 恢复室观察30分钟后，无不适主诉，患者均对麻醉满意，无术中知晓 诱导时咳嗽发生率低 术后无恶心呕吐、寒战、躁动 术后静息状态VAS评分均为几乎0谢谢！
