肿瘤患者个性化治疗

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1、肿瘤患者个性化治疗检测 为“导弹”装上“激光制导系统” 内容概括 肿瘤个性化治疗的意义 肿瘤个性化治疗的主要内容世界上第一个针对种族的药物BiDil获得FDA的批准 2005年，美国Nitromed公司专门为黑人群体量身打造的心衰治疗药拜迪尔（BiDil）已得到了FDA的上市批准。该药有望显著减少黑色人种因心衰导致的死 亡。 癌症患者与其肿瘤都有着独特的DNA，而这可能正是预测最佳药物使用剂量、肿 瘤响应率以及药物毒性的关键所在。对于不同种族的指导性研究，我们将不再 采用衔接性试验进行研究，而是通过药物基因组学数据指导进行个性化治疗。 在知识不断更新的今天，对患者进行DNA进行分析，从而使其肿

2、瘤可以得到针对 性的治疗。医生将在DNA分析结果的指导下进行个性化剂量的药物治疗，而并非 对所有患者使用单一剂量的药物。我们将从群体治疗中走出来，并逐步向个性 化治疗发展。在肿瘤治疗中，随着对肿瘤DNA和对剂量反应曲线和剂量毒性曲线 陡的药物认识的逐渐加深，可以制定出更好的治疗指南向个性化治疗迈进。 所谓“个性化治疗”（靶向治疗），是指根据肿瘤的不同的特异性位点，抗肿 瘤药物靶向性地与其发生作用从而杀死肿瘤细胞，而对正常组织的影响较小。 所以不是每个癌症患者适合服用所有的靶向药物，也不是一种靶向药物可以治 疗所有的癌症患者，因此癌症患者需要一种分子水平的检测，以确定每个患者 适合何种靶向药物。

3、个性化医疗的意义和前景2005基因组计划完成带来的机会 The Genomic Opportunity新药的发现New Drugs新的诊断测试New Diagnostic Tests个性化治疗Personalized Medicine2001分子检测在癌症的个性化治疗中不仅可以用来确定患者适合何种药物，这 些检测指标还可以用于普通人进行癌症筛查，以及确定癌症患者治疗过程 中的用药（包括化疗、放疗）剂量的调整，还可以进行预后复发的监测。“Heres my sequence.” New Yorker不久的未来只需花费100500美元就能进 行个人基因检测，医生可以根据基因检测 来分析对药物的敏感度

4、和承受力来开药物 和健康处方。中国的亚健康人群高达75%以上，美国去 年有500多万人接受基因检测，达30亿美 金的市场收益，我国两到三年内认识到基 因检测的重要性的人群将达到总人口的 15%到20%，约有三亿人的市场潜在需求， 每年基因检测量至少在300万人次以上。今天的用药挑战：一种类型的药并不适合所有人药物治疗的效果因人而异，研究表明：- 以选择性环氧化酶-2抑制剂为代表的新型抗炎镇痛药的疗效仅为 80- 抗抑郁药的有效率为62- 抗哮端药和抗心律失常药分别为60- 抗糖尿病药为57- 抗急性偏头痛药为52- 预防偏头痛药为50- 抗丙型肝炎病毒（HCV）药的有效率为47- 抗尿失禁药为

5、40- 抗阿尔茨海默病药仅为30- 而抗肿瘤药更低，仅为25- 同时，各种药物不良反应的发生率也相差很大，有的人仅仅接触 极微量青霉素即发生过敏反应性休克，有的甚至死亡，而更多的人则无不良反应广阔的市场前景我国每年有250万人因药物不良反应而住院，每年有20万人 因不合理用药死亡。美国为解决药物的副反应，每年斥资近 50亿美元。美国FDA考虑如何在药物临床试验中增加基因检 测来提高安全性。 先进的基因检测等分子检测技术能使药物如同激光制导武器 那样具有针对性，可以大大增加用药准确性和减少药物的副 反应。 以治疗为主体的医疗将向预防医学、诊断医学和治疗相结合 的医学方面转换。以药物疗效和毒副作用

6、分析的分子诊断市 场前景是广阔的。癌症“个性化治疗”，也称为“靶向治疗”，就是针对不同类型的癌症患者开发出各种不同的靶向药物，有针对性地进行治 疗，从而大大提高治疗效果。“个性化治疗”是伴随基因技术发展而提出的新说法。近几年间，随 着基因研究的深入，科学家对癌症的认识越来越深入，发现许多癌症 的发生都与基因密切相关。由于个体差异，患有同样癌症的人，在治 疗方案、用药上往往要区别对待。某种药物对患者甲可能有效，对患 者乙可能不仅无效，甚至还有严重副作用。因此，在治疗时必须区别 对待，因人而异。这种做法称作“个性化治疗”。肿瘤个性化治疗3-5天时间；3000-5000元检测费用；300,000-5

7、00,000元治疗费用肿瘤生物标志 物检测迪安开展的肿瘤个性化治疗检测肿瘤项目名称对应药物适用样本检测方法 肺 癌EGFR基因突变易瑞沙(吉非替尼)石蜡组织/切片测序 EGFR基因突变特罗凯（厄罗替尼）石蜡组织/切片测序 EGFR基因扩增-拷贝数易瑞沙(吉非替尼)石蜡组织/切片Fish EGFR基因扩增-拷贝数特罗凯（厄罗替尼）石蜡组织/切片Fish RRM1 mRNA表达水平吉西他滨新鲜组织QRT-PCR -tubulin mRNA表达水平紫杉类/长春碱类新鲜组织QRT-PCR ERCC1 mRNA表达水平顺铂、卡铂新鲜组织QRT-PCR ERCC1基因多态性顺铂、卡铂全血测序 XRCC1基

8、因多态性顺铂、卡铂全血测序 GSTM1基因多态性顺铂、卡铂全血测序 GSTP1基因多态性顺铂、卡铂全血测序 TS mRNA表达水平培美曲赛（力比泰）新鲜组织QRT-PCR 乳 腺 癌HER-2基因扩增赫赛汀（曲妥珠单抗）石蜡组织/切片Fish -tubulin mRNA表达水平长春碱类/紫杉类新鲜组织QRT-PCR TS mRNA表达水平5-FU新鲜组织QRT-PCR MTHFR基因多态性5-FU全血测序 DPD基因多态性5-FU药物毒副作用全血测序 胃癌、肠癌HER-2基因扩增赫赛汀（曲妥珠单抗）石蜡组织/切片FISH -tubulin mRNA表达水平长春碱类/紫杉类新鲜组织QRT-PCR

9、 PIK3CA基因突变爱必妥石蜡组织/切片测序 PTEN mRNA表达水平爱必妥新鲜组织QRT-PCR K-ras、B-raf基因突变维克替比（帕尼单抗）石蜡组织/切片测序 K-ras、B-raf基因突变爱必妥（西妥昔单抗）石蜡组织/切片测序 ERCC1基因多态性草酸铂全血测序 ERCC1 mRNA表达水平-基因多态性草酸铂新鲜组织QRT-PCRXRCC1基因多态性草酸铂全血测序 GSTM1基因多态性草酸铂全血测序 GSTP1基因多态性草酸铂全血测序 TS mRNA表达水平5-FU新鲜组织QRT-PCR MTHFR基因多态性5-FU全血测序 DPD基因多态性5-FU的毒副作用全血测序UGT1基

10、因多态性CTP-11(伊立替康)毒副作用全血测序VEGFR1、2；VEGF安维汀（贝伐单抗）组织，全血/血清液相芯片胃肠道间质瘤C-Kit基因突变；PDGFR基因突变格列卫（甲磺酸伊马替尼）石蜡组织/切片测序疾病项目名称药物检测分类适用样本检测意义非小细胞肺 癌（NSCLC ）EGFR基因突 变易瑞沙(吉非替尼) ；特罗凯（厄罗替 尼）测序石蜡组织/切 片/新鲜组织EGFR外显子18、19、21 突变可增加酪氨酸激酶 抑制剂（TKI）的敏感 性；外显子20/T790M突 变使TKI出现继发耐药非小细胞肺 癌（NSCLC ）EGFR基因扩 增-拷贝数易瑞沙(吉非替尼) ；特罗凯（厄罗替 尼）测序

11、石蜡组织/切 片/新鲜组织存在EGFR基因扩增的患 者与非扩增的患者相比 可以从酪氨酸激酶抑制 剂（TKI）治疗中获益肠癌K-ras、B-raf 、基因突变 ,P13K基因突变维克替比（帕尼单 抗）；爱必妥（西 妥昔单抗）测序石蜡组织/切 片/新鲜组织K-ras基因第12、13、 61位不突变患者爱必妥 疗效好；B-raf基因 V600E位点不突变患者 ，爱必妥，维克替比疗 效好；部分肿瘤个性化治疗检测介绍样本使用石蜡切片，方便保存和运输，便于全国推广。处理公式NSCLC个体化治疗的选择因素晚期NSCLC治疗策略：2009晚期NSCLC治疗策略：2012其他疾病领域的个性化治疗心血管疾病： 苯妥英钠：1）苯妥英钠为抗癫痫药、抗心律失常药；2）其疗效虽好但有较多与剂量相关的不良反应，且个体差异很大；疗效与患者体内两个基因的突变关系密切，即CYP2C9和CYP2C19； 波利维： 1）波立维是一种血小板聚集抑制剂；2）波立维的疗效存在显著的个体差异；治疗失效主要是由于存在CYP2C19和ABCB1两个基因突变；器官移植：酶的变异导致对免疫抑制剂反应的巨大差异