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1、第七篇 内分泌系统和 营养代谢性疾病沧州市人民医院内分泌科刘春燕第一章 总 论 第一节 内分泌系统疾病讲授目的和要求熟悉内分泌系统的组成、生理和生化的理论基础。掌握内分泌疾病的诊疗原则和方法。内 容 内分泌系统概述 激素分类与生化 内分泌系统的调节 内分泌系统的疾病 内分泌疾病诊断原则 内分泌疾病防治原则l l神经系统神经系统l l内分泌系统内分泌系统l l生殖系统生殖系统l l骨骼肌肉系统骨骼肌肉系统 维持正常人生命现象维持正常人生命现象l l呼吸系统呼吸系统l l心血管系统心血管系统l l消化系统消化系统l l泌尿系统泌尿系统概 述概述内分泌（endocrine ）系统:内分泌系统是人体
2、内分泌腺及某些脏器中内分泌组织所形成的一个 体液调节系统.主要功能：是在神经支配下和物质代谢调节的 基础上释放激素，调节人体代谢过程、器官和组 织功能、生长发育、生殖衰老等许多生理活动和 生命现象，维持人体内环境稳定.内分泌系统功能内分泌腺 垂体、甲状腺、甲状旁腺、 肾上腺、性腺、胰岛内分泌组织和细胞存在于心血管、胃肠、肾、脂 肪组织、脑（尤其是下丘脑） 概 述内分泌学发展史内分泌学发展至今已有150年历史从激素研究至今已有100年历史经历3个研究阶段 腺体内分泌学研究 腺体切除前后生理生化变化及用腺体提取物回补后的恢复情况，分析 腺体提取物的化学结构，制备类同 物 和拮抗物 组织内分泌学研究
3、 分子内分泌学研究概 述定 义l l微量物质：微量物质：由内分泌细胞分泌由内分泌细胞分泌l l化学信使：化学信使：经血液带到远处组织器官而发挥调节作用经血液带到远处组织器官而发挥调节作用 激 素已知激素与化学介质150种按化学特性分四类激 素（一）分 类1、肽类激素甲状旁腺素、胰岛素、阿片-黑素-促皮质素原等 2、氨基酸类激素甲状腺激素(T3、T4)激 素 3、胺类激素肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等4、类固醇激素糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素等 分 类激 素分泌方式 内分泌 endocrine 旁分泌 paracrine 自分泌 autocrine 胞内分泌 intracrine激 素End
4、ocrineEndocrineGeneralGeneral circulationcirculationDistant Target cellsDistant Target cellsEndocrine glandEndocrine gland内分泌内分泌指内分泌腺体分泌的激素首先进入毛细血管，指内分泌腺体分泌的激素首先进入毛细血管，再经腺体静脉进入体循环，激素随血液分布于 再经腺体静脉进入体循环，激素随血液分布于机体的各种组织器官中，在靶细胞与受体结合后 机体的各种组织器官中，在靶细胞与受体结合后发挥其生理作用 发挥其生理作用分泌方式激 素IntracrineIntracrine胞内分泌胞内
5、分泌AutocrineAutocrine自分泌自分泌ParacrineParacrine旁分泌旁分泌Local Local circulationcirculation在细胞浆合成的激素不出细胞，在细胞浆合成的激素不出细胞， 直接运送至细胞核而影响靶基直接运送至细胞核而影响靶基 因的表达因的表达分泌细胞分泌的激素分泌细胞分泌的激素 反馈作用于自身细胞反馈作用于自身细胞 如：如：IGF-1IGF-1激素不进入血液，仅或主要在激素不进入血液，仅或主要在 局部发挥作用。如：胃肠粘膜局部发挥作用。如：胃肠粘膜 上皮的内分泌细胞上皮的内分泌细胞分泌方式激 素激素的降解与转换- 通过血液、淋巴液和细胞外液
6、而转运到靶细胞部位发挥 作用 经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活 肽类激素半衰期短,3-7分钟 非水溶性激素与转运蛋白结合，半衰期可延长 血浆激素浓度(PL)=激素分泌率(SR)/代谢清除率(MCR)（二）激素的降解与转换激 素（三）激素的作用机制激素发挥生物效应的方式 转变为活性激素 受体识别微量激素，与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用 根据激素受体所在部位不同：作用于细胞膜受体：肽类、胺类、细胞因子、前列腺素FSH，LH，ACTH，PTH等 作用于细胞质或细胞核受体糖皮质激素、甲状腺素、维生素A、1,25(OH)2D3等激 素胰岛素、胰岛素样 生长激素 氨类激素 神经递质生长
7、因子 催乳素 神经递质 氨基酸细胞因子 前列腺素图7-1-1 膜受体激素的作用机制含内在激酶 与激酶连接 偶连G蛋白 配基门控 的受体 的受体 的受体 离子通道酪氨酸激酶 受体外 腺苷酸环化酶 丝氨酸激酶 酷氨酸激酶 鸟苷酸环化酶 苏氨酸激酶 底物 磷脂酶C第二信使cAMP， Ca2+,Na+,K+,Cl-cGMP,Ca2+,IP3,DAG蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化磷酸化介导的生物作用 非磷酸化介导的生物作用酶活性增强或抑制;DNA和RNA合成;蛋白合成;膜功能：葡萄糖、氨基酸转运;细胞生长和分化细胞质细胞质结合结合受体受体结合和结合和转位转位mRNAmRNA粗面内质网粗面内质网 核糖
8、体核糖体生物反应生物反应 蛋白合成蛋白合成细胞核受体活化的类固醇 受体复合体类固醇 图7-1-2 类固醇激素的作用机制 类固醇 复合体类固醇 反应元件染色质DNAmRNA前体mRNA内分泌系统调节 神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能相互调节内分泌系统调节（一）神经系统与内分泌系统调节（一）神经系统与内分泌系统调节内分泌系统直接由内分泌系统直接由下丘脑下丘脑所调控所调控, ,下丘脑下丘脑含有重要的神经核含有重要的神经核, ,具有神经内分泌细胞具有神经内分泌细胞的功能的功能, ,可以合成、释放激素可以合成、释放激素, ,通过垂体门通过垂体门静脉系统进入腺垂体
9、静脉系统进入腺垂体, ,调节腺垂体细胞对调节腺垂体细胞对激素的合成和分泌激素的合成和分泌. .环境环境 CNS CNS 下丘脑下丘脑 垂体垂体 靶腺靶腺 ： 激素的血浓度存在昼夜节律性波动激素的血浓度存在昼夜节律性波动l l中枢神经系统对内分泌系统的调节中枢神经系统对内分泌系统的调节内分泌系统调节l l中枢神经系统对内分泌系统的调节中枢神经系统对内分泌系统的调节下丘脑视上核、脑室旁核下丘脑视上核、脑室旁核分别分泌分别分泌血管加压素、催产素血管加压素、催产素经过神经过神经轴突经轴突 进入进入神经垂体神经垂体 释放激素，释放激素，调控调控靶腺靶腺内分泌系统调节神经系统与内分泌系统调节神经系统与内分
10、泌系统调节内分泌系统对中枢神经系统的调节内分泌系统对中枢神经系统的调节 先天性甲减 T3 T4 智力低下，痴呆肾上腺皮质功能低减 神经精神障碍内分泌系统调节神经系统与内分泌系统调节神经系统与内分泌系统调节（二）内分泌系统的反馈调节（二）内分泌系统的反馈调节下丘脑、垂体、靶腺之间存在反馈调节垂体前叶在下丘脑释放或抑制激素的调节下分泌相应促激素，刺激靶腺以促进靶腺激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘脑和腺垂体，对其相应激素起抑制或兴奋作用，称为反馈作用。内分泌系统调节下丘脑垂 体甲状腺rTrT3 3T T3 3TRHTRHTSHT T4 4 、T3+下丘脑垂体甲状腺轴TSHTSH内分泌系统调节内分
11、泌腺和体液代谢物质之间 也存在反馈调节现象血 糖 INS 血 钙 PTH 内分泌系统调节（三）免疫系统和内分泌功能相互调节（三）免疫系统和内分泌功能相互调节 内分泌对免疫的影响糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答生长激素、甲状腺激素、胰岛素 促进免疫应答 免疫对内分泌的影响I L1使CRH合成增多I L2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH释放增多内分泌系统调节免疫系统和内分泌功能相互调节与免疫相关的内分泌疾病 桥本氏甲状腺炎、 Graves 病、 1型糖尿病、Addison 病与内分泌相关的免疫疾病自身免疫病多见于育龄女性，用糖皮质激素治疗有效，也提示内分泌激素与自身免疫病
12、的发病有关 内分泌系统调节内分泌、免疫、神经系统调节环路内分泌系统 免 疫神经系统内分泌系统调节内分泌系统的疾病分类按病理生理分类 功能亢进 功能减退 激素敏感缺陷按疾病发生在靶腺或下丘脑、垂体分类 原发性：靶腺 继发性：下丘脑或垂体内分泌系统疾病功能亢进的原因内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤1型、2A型、2B型 异位内分泌综合征 激素代谢异常自身免疫 医源性内分泌紊乱内分泌系统疾病肢端肥大症功能亢进的原因内分泌系统疾病肢端肥大症功能亢进的原因内分泌系统疾病肢端肥大症功能亢进的原因内分泌系统疾病功能减退的原因内分泌腺破坏自身免疫病、肿瘤、出血、坏死、炎症等 内分泌腺激素合成的缺陷基因缺失等 基因突变
13、导致的激素缺乏内分泌腺以外的疾病肾脏破坏性病变内分泌系统疾病激素的敏感性缺陷受体和(或)受体后缺陷对激素发生抵抗大多表现功能减退或正常如：假性甲状旁腺功能减退症2型糖尿病内分泌系统疾病内分泌疾病的诊断原则 功能诊断 定位诊断 病因诊断内分泌疾病的诊断功能诊断 症状、体征 实验室检查代谢紊乱证据：物质代谢、电解质酸碱平衡 激素分泌情况；血、尿激素水平及代谢产物测定 动态功能测定：内分泌疾病的诊断功能诊断 动态功能测定： 兴奋试验：用于分泌功能减退时 ，判断激素的储备 情况。如ACTH、TRH兴奋试验。 抑制试验：适用于分泌功能亢进时，观察正常的反馈调节是否消失-有无自主性激素分泌增多。如： 地塞米松抑制试验。 内分泌疾病的诊断定位诊断包括病变性质和病变部位的确定。影像学检查（非侵入性）：蝶鞍X平片、分层摄影、CT、MRI 放射性核素检查：甲状腺扫描（131I、99mTc）甲状旁腺扫描： 99mTc -甲氧基异
