微生物发酵法生产透明质酸

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1、微生物发酵法生产透明 质酸小组成员:王志星、王平、饶旻昱透明质酸简介n透明质酸(hyaluronic acid, HA),又名玻璃 酸,是一种酸性黏多糖,广泛存在于脊椎 动物的各种组织细胞间质中,如皮肤、脐 带、关节滑液、软骨、眼玻璃体、鸡冠、 鸡胚、卵细胞、血管壁等,其中以人脐带 、公鸡冠、关节滑液和眼玻璃体含量较高 。透明质酸价格昂贵,在日本有“白金”之称 。透明质酸的应用及市场价值n医学方面n由 HA 制备的眼科制剂有手术用黏弹性辅助剂、滴眼剂、 骨科制剂有关节腔注射液(用于补充关节滑液,治疗关节 疼痛)等;另外,HA 可促进创伤愈合,治疗烧伤;HA 与化疗药结合,具有靶向引导作用,能引

2、导药物进入肿瘤 部位,杀灭癌细胞,减轻化疗副作用。n化妆品nHA 是国际公认的理想的天然保湿因子(NMF),是目前 高档护肤品、发用制品用量最大品种。n美容保健食品n在日本,HA 从20 世纪90 年代开始用作具有美容作用的 保健食品,服用后可增加人体内HA 的合成,提高皮肤中 HA 的含量,使皮肤保水量增加,光滑细嫩而富有弹性。目前生产HA的方法n目前的生产方法有提取法和微生物发酵法 两种。发酵法生产透明质酸与传统的动物 组织提取法相比 , 具有生产规模不受动物原 料限制, 发酵液中透明质酸以游离状态存在, 易于分离纯化, 成本低, 易于形成规模化工 业生产, 无动物来源的致病病毒污染的危险

3、 等优点。是目前工业生产的主流。 微生物发酵法产HA的原理n链球菌多用于发酵产HA。在链球菌菌体周围有荚 膜,主要成分为HA,以保护细菌免受伤害。 n链球菌属于兼性厌氧菌。在HA的发酵工艺中,根 据HA生物合成路线,有氧发酵的葡萄糖能量代谢 可产生更多的ATP,有利于UTP生成,而UTP是 合成HA的两个活化前提物,即UDP-葡糖醛酸和 UDP-N-乙酰氨基葡糖所必需的物质。因此从代谢 调控的角度来说,有氧发酵有利于HA的合成。 高产菌株的选育n发酵生产透明质酸所用的菌种,一般是将产 生透明质酸的链球菌进行诱变处理得到,诱 变方法有紫外线照射、化学诱变剂处理等 。然后筛选高产的菌株用于工业生产。工艺流程无菌空气制备设备设备的清洗废弃物的处理n物理方法:沉淀、过滤、离心分离、 反渗透等n化学方法:混凝法、化学沉淀、电渗 析等n生物方法:活性污泥、生物膜、污水 灌溉等

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