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1、C 反应蛋白检测的临床应用首都医科大学附属北京天坛医院康熙雄 CRP 的发现与结构1930年由Tillet和Francis发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球 菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年， Avery等先后证实这是 一种急性感染时出现的蛋白质（ 病情恢复后/健康人血清中没有 这种物质）结构对称的盘状五聚体，归于五 聚素家族 由5个完全相同的非糖基化单体 以非共价键联接形成 每个单体每个含206个氨基酸残 基（相对分子质量23017）C反应蛋白（ c-reactive protein ，CRP）CRP的合成及分布 合成：由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也
2、可少量产生 分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出CRP 的动力学分子量约为115 KD在感染发生后46h开始升高，增加1倍/8h36-50 h达到高峰，比正常值可高100-1000% CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短(47h)，炎症消除后急速下降， 3-7d可恢复正常ESR的升高和恢复滞后于CRP灵敏的急性时相反应蛋白 Erythrocyte sedimentation rate (ESR) 红细胞沉降率 （血沉） CRP的生理功能阻滞过氧化物释放激活补体增强NK细胞活力促凝血IL-1r合成增加抗肿瘤效应与LDL结合清除染色质抑制
3、组织蛋白酶等趋向性血红素凝集增加抑制血小板聚集阻滞巨噬细胞活性对细菌/细胞的调理作用u结合磷酸胆碱u激活补体u结合细胞受体超敏CRP (hsCRP) 以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在35mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险 近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.0050.10mg/L），这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性，如：免疫荧
4、光方法，检测线性：0.5-200mg/L；可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求 ，保证检测系统的结果稳定性和精确度。全程CRP（含常规CRP 、 hsCRP）常规CRP、hsCRP 、全程CRP的区别0.55mg/L hsCRP （准确的检测检测 低水 平的CRP和微小变变 化，更敏感）hsCRP主要用于诊诊断和预测预测 心血管事件的发发生、发发展5160mg/L 常规规CRP（低水平区灵敏度较较差） 主要用于细细菌感染、各种炎症过过程、组织组织 坏死与 组织损伤组织损伤 (如外科手术术后) 及其恢复期的筛检筛检 、监测监测
5、、病情评评估与疗疗效判断0.5200mg/L 全程CRP=hsCRP+常规规CRP （增强了临临床高CRP标标本的检测检测 能力，同时时也提高了低值值的灵敏性， 更利于动态监测动态监测 ）三者检测检测 血中相同的物质质 （物质质的唯一性，仅仅是检测检测 方法和范围围的差异）CRP的临床应用CRP与疾病的活动性及检测的临床意义CRP与疾病的活动性CRP检测 的临床意 义 1. CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和 创伤 当组织损伤 或急性感染数小时后即可明显上 升（100-1000%） 在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增 高不明显（正常或轻度升高） 高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险
6、 较高，反之则低 2. 当感染得到控制、创伤 消失时迅速下降 炎症恢复期，在24h内可下降约50%，此反应不 受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮 质激素治疗的影响 手术第2天达高峰，57d后恢复正常。恢复时 间因手术部位、组织损伤 程度而异 3. CRP水平和持续时间 与病理状态呈正相关 不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应 激反应的影响1. 鉴别细 菌或病毒 感染（首选指标 ） 2. 监测 病情 3. 监控感染 4. 抗生素疗效观察 ，指导和监测 治 疗 5. 心血管病的风险 评估杨惠元，C反应蛋白检测的临床应用，检验医学与临床,2010,7（2）:193194CRP的临床应用1.
7、1. 鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标建议：血常规建议：血常规+CRP+CRPCRP的临床应用2. 2. 监控病情变化及术后感染监控病情变化及术后感染 当手术后伴有细菌感染 ，高值CRP会持续存在 。连续定量地检测CRP 比只在某一个时间点测 定更有意义 期望值： 术后23天：250350mg/l 术后57天：100mg/l白血病病人并发感染CRP的临床应用4. 4. 用于器官移植用于器官移植 早期排异反应：早期排异反应：器官移植器官移植后，后，CRP CRP 是一个很有用的监测是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前指标。在器官移植后的前3d 3d ，CRP
8、CRP 升高，然后开始下降升高，然后开始下降，如，如CRP CRP 浓度不降，可浓度不降，可怀疑存在早期排异反应怀疑存在早期排异反应 CRP CRP 基础浓度：基础浓度：推荐推荐移植术前测量每个患者的移植术前测量每个患者的CRP CRP 基础基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考浓度，作为移植后确定排异反应的参考建议：建议：CRPCRP器官移植器官移植上呼吸道感染时的CRP变化正常人普通感冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎咽炎5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用下呼吸道感染时的CRP变化病毒性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎细菌性
9、肺炎支原体肺炎粟粒性结核肺结核细菌性胸膜炎5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用部分病毒感染时的CRP变化流感病毒 A 或 B 无并发症流感病毒 A 或 B 并发细菌感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染5. CRP 在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用5. CRP 在呼吸道感染中的变化一般:例外:下呼吸道感染时 CRP 水平较上呼吸道感染 高 细菌性呼吸道感染CRP 较病毒性呼吸道感染 高, 鉴别肺炎和支气管炎鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒急性支气管炎多源于病毒 感染，很少导致感染，很少导致CRP CRP 浓度显著升高，减少对非细浓度显著升高，减少
10、对非细 菌性急性支气管炎作抗生素治疗菌性急性支气管炎作抗生素治疗某些病毒感染时CRP可较高 EB病毒 腺病毒 细小病毒CRP的临床应用建议：建议：CRPCRP呼吸科呼吸科6. 6. 脑膜炎脑膜炎 脑脊液中的脑脊液中的CRPCRP量要远远低于血清量要远远低于血清 。细菌性。细菌性脑膜炎经积极治疗后，脑膜炎经积极治疗后，CRPCRP在几天内迅速下降在几天内迅速下降，CRPCRP对治疗的反应要优于其它辅助检查对治疗的反应要优于其它辅助检查 CRP的临床应用建议：建议：CRPCRP神经内科神经内科7. 7. 尿路感染尿路感染 CRP CRP 浓度大于浓度大于100100140mg/ L140mg/ L
11、提示存在细提示存在细菌性肾盂肾炎菌性肾盂肾炎无症状膀 胱炎 有症状膀 胱炎无症状肾盂 肾炎 有症状肾盂 肾炎CRP的临床应用建议：建议：CRPCRP泌尿外科泌尿外科CRP浓度的解释 在儿科感染疾病时 25mg/L 细菌感染 新生儿感染分界值为2mg/L 浓度下降 治疗有效，病情好转常用感染指标的比较 细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRPWBCESRC-反应应蛋白（CRP）白细细胞（WBC）血沉（ESR）对对急性炎症的反 应应 出现现升高、消退 时间时间CRP浓浓度在炎症进进程开始后 4 6h明显显上升；36h50h达高 峰（可为为正常值值的100倍 1000倍），当感染被控制后血 的CR
12、P水平迅速下降wbc升高较较慢，在炎症早期 WBC不如CRP出现现的快；治疗疗 后变变化缓缓慢* 一般23d才开始升 高,有效治疗疗后,血 沉几周后仍不降至 正常影响因素不受病人的个体差异、机体状 态态和治疗药疗药物的影响易受年龄龄、日间变间变化、妊娠 与分娩、机体抵抗力、药药物 治疗疗等多种混杂杂因素的影响 , 解热镇热镇痛药药、抗生素均可使 WBC降低易受年龄龄、性别别、 温度、贫贫血、血沉 管位置、药药物等因 素影响相关疾病的活动动性 （细细菌感染）CRP量的动态变动态变 化能反应应疾 病的活动动性* 在细细菌感染时时增高,而病 毒感染时时不增高 升高的幅度与细细菌感染的 程度呈正相关
13、不受抗生素、免疫抑制剂剂 和激素的影响,直到炎症 吸收CRP才恢复正常wbc量的变变化不能反应应疾病 的活动动性* WBC正常范围较宽围较宽 ，一些 WBC基数低的患儿，轻轻度 升高不会超过过正常范围围 上限； 部分细细菌感染时时，患儿 WBC不能相应应提高，WBC 计计数及分类类指数变变化不 显显著无相关性 1.间间接测测量纤维纤维 蛋白的水平,但 其变变化范围围在 病人与健康人 之间间交叉较较大 ,因而对对其正常 结结果的制定受 到影响细细菌或病毒感染 鉴别鉴别能（显显著性差异）不易（部分差异不显显著） 不是可靠指标标，尤其是小婴婴 儿不能（无显显著差异 ） 血培养：至少需要48h，结结果
14、滞后，且阳性率低，标标本易污污染；血培养阴性也不能完全排除败败血症*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78. 194与细菌感染相关指标的ROC曲线ROC for variables associated with bacterial infectionCRPWBCGRACRP比WBC、GRA 在诊断细菌感染能力方面要高单小鸥， 何时军， 钱彩，等. C反应蛋白在预测细菌感染中的作用. 中华急诊医学杂志, 2007，16(3):295298AUC诊诊断细细菌 感染能力参考线线RL中性粒细细胞(GRA)百分比0.564意义义不大白细细胞计计数(WBC)0.67
15、0低度c反应应蛋白（CRP）0.767中度 CRPCRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测治疗的反应及术后监测 快速定量测定快速定量测定CRPCRP，可快速指导临床用药，可快速指导临床用药，避免避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素用抗生素hsCRP的临床应用AS形成过程hsCRP的临床应用 hsCRPhsCRP可用于监测他汀类药物可用于监测他汀类药物的疗效的疗效 最为最为理想的他汀类药物治疗
16、效果被认为是同时将理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将LDL-CLDL-C和和hsCRPhsCRP分别降分别降至至100mg/dL100mg/dL和和2mg/L2mg/L以以下，下， 这这种种“ “双重目标双重目标” ”的治疗概念已经被引入心血管疾的治疗概念已经被引入心血管疾病的临床实践中病的临床实践中 把把hsCRPhsCRP纳入常规的胆固醇筛查纳入常规的胆固醇筛查: :1)1)、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于赖于LDL-CLDL-C的预测的预测2 2) )、hsCRPhsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者，但未来心血管病事件的高风险无症状者1 1.
